許宏俠 劉欣欣 張晨露

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000

阿爾茨海默病是與年齡相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也稱(chēng)老年癡呆，起病隱匿，呈進(jìn)行性緩慢進(jìn)展［1］。目前世界上阿爾茨海默病的患者數(shù)量已達(dá)到5 000 萬(wàn)，呈老年化趨勢(shì)，阿爾茨海默病發(fā)病率逐年上升，加上人們生活及工作壓力增加，預(yù)計(jì)到2050年，阿爾茨海默病患者可達(dá)1.52億［2］。阿爾茨海默病患者主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，伴隨失認(rèn)、失用、記憶喪失、失語(yǔ)、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，需及時(shí)給予診治［3-4］。認(rèn)知功能障礙的早期有效干預(yù)有利于延緩阿爾茲海默病病情進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量。同型半胱氨酸可促進(jìn)大腦動(dòng)脈血管病變，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化，損傷神經(jīng)細(xì)胞［5］。在阿爾茨海默病患者機(jī)體中，炎癥因子呈高表達(dá)狀態(tài)，產(chǎn)生神經(jīng)炎癥，損傷神經(jīng)元［6］，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素17（IL-17）均為炎癥標(biāo)記物。本研究旨在分析血清Hcy、Lp-PLA2、IL-17與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019-01—2022-01 治療的100 例阿爾茨海默病患者為研究組，男46例，女54例，年齡53～84（70.41±3.56）歲，病程（5.45±1.05）a，體重指數(shù)（23.35±1.07）kg·m-2，受教育年限（7.41±1.25）a。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合阿爾茨海默標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱 MRI診斷確診；合并阿爾茨海默病產(chǎn)生的認(rèn)知功能損傷；MMSE評(píng)分≤26分；年齡50～85歲；家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病、全身感染、臟器功能不全、惡性腫瘤、腦梗死者；既往存在精神障礙者；合并語(yǔ)言交流障礙、焦慮、抑郁、精神分裂癥或其他精神疾病者；參與其他研究者；接受過(guò)認(rèn)知功能、Lp-PLA2、Hcy、IL-17調(diào)節(jié)相關(guān)治療者；合并其他可產(chǎn)生記憶力減退疾病者；合并精神活性物質(zhì)或其他器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的精神認(rèn)知障礙者。另選擇同期健康體檢者50例為參照組，女23例，男27例，年齡51～85（70.33±3.41）歲，體重指數(shù)（23.52±1.12）kg·m-2，受教育年限（7.37±1.21）a。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法取2 組空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（上海繼錦化學(xué)科技有限公司提供試劑盒）檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細(xì)胞介素17（IL-17）水平。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平。（2）采用簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能障礙狀況，該量表包含視空間、語(yǔ)言、延遲記憶、計(jì)算力、注意力、即刻記憶的評(píng)價(jià)，共30 題，總分30 分，27 分及以上為正常，21～26分為認(rèn)知功能輕度障礙，10～20分為中度障礙，0～9 分為重度障礙。比較不同程度認(rèn)知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平。（3）分析阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，若符合正態(tài)分布，采用成組t檢驗(yàn)檢測(cè)2組間數(shù)據(jù)，采用多樣本方差分析檢測(cè)多組間數(shù)據(jù)，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析其相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平比較研究組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平高于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table1 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels between the two groups （±s）

表1 2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table1 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels between the two groups （±s）

組別參照組研究組t值P值50 100 Lp-PLA2/（μg/L）22.03±2.65 45.98±3.39 43.700<0.001 Hcy/（μmol/L）14.31±1.13 18.66±2.94 10.083<0.001 IL-17/（ng/L）16.03±3.65 176.58±23.39 48.165<0.001

2.2 不同認(rèn)知功能障礙阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平比較經(jīng)MMSE 評(píng)價(jià)，100 例阿爾茨海默病患者中，41例為輕度認(rèn)知功能障礙，38例為中度認(rèn)知功能障礙，21例為重度認(rèn)知功能障礙，重度認(rèn)知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平高于輕度認(rèn)知功能障礙、中度認(rèn)知功能障礙患者（P＜0.05），中度認(rèn)知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平高于輕度認(rèn)知功能障礙患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同認(rèn)知功能障礙的阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table2 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels in Alzheimer’s disease patients with different cognitive dysfunction （±s）

表2 不同認(rèn)知功能障礙的阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table2 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels in Alzheimer’s disease patients with different cognitive dysfunction （±s）

組別輕度中度重度F值P值n 41 38 21 Lp-PLA2/（μg/L）30.53±2.47 44.31±3.65 51.53±4.65 200.721<0.001 Hcy/（μmol/L）15.59±1.82 17.57±2.71 22.51±3.23 52.899<0.001 IL-17/（ng/L）104.91±17.32a 154.17±20.93 188.91±25.57 99.203<0.001

2.3 阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)（r=0.418、0.527、0.411，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性Table3 Correlation between Lp-PLA2,Hcy,IL-17 levels and cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease patients

3 討論

阿爾茨海默病是老年人群常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，一般癥狀明顯起始時(shí)間段是起病2～3 a后，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，主要臨床特征為認(rèn)知功能障礙［7-9］。阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素有高血壓、2型糖尿病、腦血管疾病、高血脂、代謝綜合征，阿爾茨海默病病理機(jī)制有β淀粉樣蛋白沉積學(xué)說(shuō)、tau蛋白過(guò)度磷酸化學(xué)說(shuō)、基因突變學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激及鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)等［10-11］。高血壓會(huì)影響人體血-腦屏障完整性，增加產(chǎn)生阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)；溢出的蛋白質(zhì)還損傷神經(jīng)細(xì)胞，減少突出及神經(jīng)元功能，致患者產(chǎn)生認(rèn)知障礙［12-13］。阿爾茨海默病患者早期就伴隨內(nèi)嗅皮層、海馬結(jié)構(gòu)損傷，2型糖尿病可增加β淀粉樣蛋白沉積，加重神經(jīng)毒性，損傷患者認(rèn)知功能［14-15］；腦血管疾病中腦血管堵塞會(huì)增加腦白質(zhì)信號(hào)，破壞患者主管記憶功能區(qū)域，且可促進(jìn)沉積Ab，損傷患者認(rèn)知功能，產(chǎn)生阿爾茨海默病［16-17］。廣泛的神經(jīng)元丟失產(chǎn)生的腦組織萎縮是阿爾茨海默病患者典型病理改變，以及海馬和新皮層的神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié)，腦中β淀粉樣蛋白沉積產(chǎn)生的老年斑［18-19］。

阿爾茨海默病是常見(jiàn)致殘性疾病，且患者早期既有認(rèn)知功能障礙，及時(shí)給予認(rèn)知功能障礙診斷及有效治療具有重要意義［20-21］。本研究顯示阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平較健康人群高，其中Lp-PLA2、IL-17 均為炎癥標(biāo)志物。阿爾茨海默病患者炎癥因子呈高表達(dá)狀態(tài)，炎癥是β淀粉樣蛋白沉積、老年斑產(chǎn)生的主要病理機(jī)制，也是乙酰膽堿含量減少、神經(jīng)元變性、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、微血管相關(guān)蛋白高度磷酸化的危險(xiǎn)因素，可加速阿爾茨海默病病情惡化［22］。IL-17是Th17細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，可促進(jìn)炎癥產(chǎn)生，加重神經(jīng)損傷，產(chǎn)生認(rèn)知障礙［23-24］。Lp-PLA2是反映動(dòng)脈內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)的標(biāo)志指標(biāo)，可促進(jìn)血管異常收縮、升高機(jī)體血壓，形成炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通絡(luò)，降低粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，改變大腦結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷［25-26］。本研究顯示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，患者Lp-PLA2、IL-17 水平越高；Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、IL-17水平與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)。高水平Hcy是阿爾茨海默病患者危險(xiǎn)因素，其可破壞纖溶及凝血平衡，致使機(jī)體產(chǎn)生脂代謝紊亂，促進(jìn)大腦動(dòng)脈粥樣硬化，減少一氧化氮水平，增加機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)缺血缺氧，損傷神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［27-30］。本研究顯示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，患者Hcy水平越高；Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Hcy 水平與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)（P＜0.05），說(shuō)明Hcy與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)。

阿爾茨海默病患者中Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平呈升高狀態(tài)，Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙呈相關(guān)性，患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平越高，可作為反映阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙程度的血清標(biāo)志物。