韓立波，劉紅釗，翟婕妤

（1.鄧州市中心醫(yī)院，河南 鄧州 474150；2.南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000）

慢性腦供血不足（CCCI）為臨床多發(fā)性腦血管疾病，隨著社會(huì)年齡結(jié)構(gòu)日益趨向老齡化，其發(fā)病率持續(xù)升高，嚴(yán)重威脅患者身心健康及生活質(zhì)量［1］。同時(shí)，隨著CCCI 患者病程延長(zhǎng)及病情加劇，可導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)慢性供血缺乏等表現(xiàn)，并對(duì)患者認(rèn)知功能產(chǎn)生一定損害，甚至造成血管性癡呆、缺血性卒中等［2］。因此，采取及時(shí)、有效的措施干預(yù)治療CCCI 患者具有重要意義。西醫(yī)在臨床上對(duì)CCCI 患者多采取抗凝、調(diào)脂等治療措施，雖可緩解臨床癥狀，但整體效果不夠理想。近年來(lái)，中醫(yī)在CCCI 治療中的應(yīng)用價(jià)值受到普遍關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為腦血管疾病多為血虛肝陽(yáng)上亢所致，治療應(yīng)注重平肝潛陽(yáng)、養(yǎng)血活血。養(yǎng)血清腦顆粒具有活血通絡(luò)、養(yǎng)血清肝功效［3］?；诖耍狙芯窟x取CCCI 患者94 例，探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月—2020年5 月鄧州市中心醫(yī)院CCCI 患者94 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組及常規(guī)組各47例。研究組男26例，女21例；年齡55～78（66.49±4.67）歲；病程1.4～5.6（3.51±0.89）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.3～29.1（23.19±2.09）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?6 例，冠心病6 例，糖尿病6 例，其他2 例。常規(guī)組男 28 例，女 19 例；年齡 54～79（67.02±5.01）歲；病程 1.1～6.2（3.65±0.93）年；BMI 16.9～29.8（23.35±2.12）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?4例，冠心病7 例，糖尿病5 例，其他3 例。兩組性別、年齡、病程、BMI、基礎(chǔ)疾病等臨床資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)鄧州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①伴有頭暈、頭痛、頭重等自覺(jué)癥狀；②存在支持腦動(dòng)脈硬化證據(jù)：眼底動(dòng)脈硬化、高血壓或有時(shí)可聞及腦灌注動(dòng)脈血管雜音；③CT/MRI 檢查顯示無(wú)血管性器質(zhì)性腦病變；④無(wú)大腦局灶損害體征；⑤排除其他疾病所致的上述自覺(jué)癥狀；⑥腦循環(huán)檢查證實(shí)腦血流低下；⑦經(jīng)顱多普勒或腦血管數(shù)字減影檢查顯示腦灌注動(dòng)脈狹窄或閉塞；⑧原則上年齡＞60歲（最低年齡可放寬至45歲），具備以上全部指征即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知曉本研究，簽署同意書；③腦部無(wú)神經(jīng)損傷病灶；④影像學(xué)檢查未見(jiàn)實(shí)質(zhì)性或血管性器官惡化；⑤具有良好依從性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①頸椎病、感染性疾病者；②具有出血傾向者；③具有酒精及藥物依賴史者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤存在急性腦血管病變者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)組 予常規(guī)西藥治療?？诜崮仄狡ㄉ綎|魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20044983），每次 20 mg，2 次/日；口服阿司匹林片（Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130340），每次0.1 g，1 次/日；鹽酸倍他司汀注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H44024396），靜脈注射，每次20 mg，1次/日。

1.5.2 研究組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加服養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z10960082），初始每次8 g，之后改為每次4 g，3次/日。

兩組均治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能：運(yùn)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，MMSE、MoCA 總分均為 30 分，分值越高提示認(rèn)知功能越好［5］。②血流動(dòng)力學(xué)狀況：采取經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)大腦前動(dòng)脈（ACA）、椎動(dòng)脈（VA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）血流速度。③血管內(nèi)皮功能：采用放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1），采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）。④中醫(yī)癥狀積分：觀察頭痛、失眠、頭昏沉、頭暈等癥狀并進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)分值0～3分，分值越高提示癥狀越重。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］治愈：中醫(yī)癥狀積分降低≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀積分降低≥70%且＜95%；有效：中醫(yī)癥狀積分降低≥30%且＜70%；無(wú)效：中醫(yī)癥狀積分降低＜30%；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MoCA、MMSE 評(píng)分及中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療前MoCA、MMSE、中醫(yī)癥狀積分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后MoCA、MMSE評(píng)分較治療前增高，中醫(yī)癥狀積分較治療前降低，且研究組MoCA、MMSE 評(píng)分高于常規(guī)組，中醫(yī)癥狀積分低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MoCA、MMSE評(píng)分及中醫(yī)癥狀積分比較 （分，）

表1 兩組治療前后MoCA、MMSE評(píng)分及中醫(yī)癥狀積分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n MoCA治療前24.24±1.59 24.56±1.65治療后28.83±1.10①②26.92±0.99①47 47 MMSE治療前23.19±2.41 22.97±2.50治療后28.78±1.02①②27.01±0.96①中醫(yī)證候積分治療前10.98±1.35 11.13±1.42治療后3.97±0.89①②5.11±0.94①

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)狀況比較 兩組治療前VA、PCA、ACA、MCA 血流速度比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后VA、PCA、ACA、MCA 血流速度較治療前提高，且研究組高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)狀況比較 （cm/s，）

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)狀況比較 （cm/s，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n VA治療前27.97±6.22 26.89±5.67治療后38.02±5.51①②33.01±4.56①治療后50.51±6.02①②41.61±5.59①PCA治療前32.05±5.04 30.97±5.30 47 47 ACA治療前42.21±6.35 40.78±5.91治療后62.08±6.64①②53.32±6.07①M(fèi)CA治療前46.95±7.02 48.29±6.65治療后66.53±7.23①②58.60±6.29①

2.3 兩組治療前后ET-1、NO 水平比較 兩組治療前血清ET-1、NO水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后血清ET-1 水平較治療前降低，NO 水平較治療前增高，且研究組血清ET-1 水平低于常規(guī)組，NO 水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較 （）

表3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n ET-1（ng/L）治療前142.46±26.10 139.97±24.85 NO（μmol/L）47 47治療后75.01±11.13①②94.25±13.10①治療前34.39±6.10 32.80±5.69治療后62.21±9.13①②53.07±8.60①

2.4 兩組療效比較 研究組總有效率為93.62%，常規(guī)組為78.72%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組療效比較 （例）

3 討 論

CCCI為多種因素所致腦功能障礙性病癥，隨疾病進(jìn)展可造成血流動(dòng)力學(xué)改變，引起短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性卒中等［7］。同時(shí)，CCCI可造成腦細(xì)胞供血、供氧不足，經(jīng)免疫炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、損傷血管內(nèi)皮功能等提升腦細(xì)胞氧自由基含量，并致使神經(jīng)元壞死及凋亡，損害認(rèn)知功能［8］。早期CCCI 病情具有可逆性，經(jīng)過(guò)有效干預(yù)可提升腦組織氧濃度及血流量，恢復(fù)受損神經(jīng)組織，對(duì)殘存神經(jīng)功能予以保護(hù)，進(jìn)而能改善認(rèn)知功能。

尼莫地平片、阿司匹林片及鹽酸倍他司汀注射液為臨床西醫(yī)治療CCCI 的常用藥物，可在一定程度上緩解患者頭暈等癥狀，改善認(rèn)知功能，但整體效果未能達(dá)到預(yù)期水平。近年來(lái)，中醫(yī)治療腦血管疾病的效果日益突出，養(yǎng)血清腦顆粒作為治療CCCI 的常用中成藥，其主要組成有決明子、細(xì)辛、熟地黃、川芎、當(dāng)歸、珍珠母等，其中川芎、當(dāng)歸能活血化瘀通絡(luò)，熟地黃可養(yǎng)血、補(bǔ)腎滋陰，細(xì)辛散寒溫經(jīng)，決明子與珍珠母功擅平肝息風(fēng)止痙，諸藥聯(lián)用共奏平肝潛陽(yáng)、活血通絡(luò)、養(yǎng)血滋陰之功，使腦竅得養(yǎng)、清陽(yáng)上升，從而緩解眩暈、頭痛［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，養(yǎng)血清腦顆粒中當(dāng)歸、川芎能改善血流動(dòng)力、抗血栓形成、調(diào)節(jié)腦循環(huán)、抑制血小板聚集、擴(kuò)張腦血管、抗凝血、降低血液黏稠度，熟地黃能降低過(guò)氧脂質(zhì)水平、提升谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，珍珠母能加強(qiáng)精神運(yùn)動(dòng)能力，提升記憶力，決明子能有效降壓、降膽固醇［10］。本研究結(jié)果表明，治療后研究組MoCA、MMSE 評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分優(yōu)于常規(guī)組，VA、PCA、ACA、MCA 血流速度較常規(guī)組快，總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），提示養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療CCCI 患者可有效調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)認(rèn)知功能、臨床癥狀的改善，考慮其原因主要在于：養(yǎng)血醒腦顆粒可恢復(fù)受損神經(jīng)元、抗氧化，通過(guò)抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而增大腦血流量，舒張血管平滑肌，恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)，降低血液黏稠度，避免血栓形成。

此外，劉蘆姍等［11］研究指出，CCCI 發(fā)病基礎(chǔ)在于腦動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮依賴型舒張反應(yīng)降低通常發(fā)生于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成前，且血管內(nèi)皮功能可分泌ET-1、NO 等血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管舒張及收縮，若血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，則會(huì)造成NO、ET-1 含量異常，導(dǎo)致血管收縮增強(qiáng)，并促使平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)粥樣斑塊形成。而本研究中，研究組血清ET-1 水平低于常規(guī)組，NO 水平高于常規(guī)組，表明在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療CCCI 還能改善血管內(nèi)皮功能，抑制病情進(jìn)展，對(duì)促使疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義，主要原因可能在于養(yǎng)血清腦顆粒中川芎所含川芎嗪成分能調(diào)節(jié)NO 及ET-1 含量，進(jìn)而避免血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受損傷。

綜上所述，采用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療CCCI 可調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，緩解臨床癥狀，改善認(rèn)知功能及血管內(nèi)皮功能，提高治療效果。