中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心電及心功能分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科分會(huì),中國(guó)心衰中心聯(lián)盟專家委員會(huì)
基于0.5 億中國(guó)城鎮(zhèn)職工醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)[1],在我國(guó)25 歲及以上人群中,心力衰竭(心衰)標(biāo)準(zhǔn)化患病率是1.1%,發(fā)病率是275/100 000 人年,估算現(xiàn)有心衰患者達(dá)1 205 萬,每年新發(fā)心衰患者297 萬。隨著年齡增長(zhǎng),心衰患病率和發(fā)病率均明顯增加。心衰患病率在35歲及以上人群中為1.38%,60~79 歲人群中為3.09%,80 歲及以上人群中達(dá)到7.55%。心衰發(fā)病率在60~79 歲人群中達(dá)720/100 000人年,80 歲及以上人群中達(dá)1 655/100 000人年。心衰住院患者的年平均住院次數(shù)為3.3 次,平均住院天數(shù)9.7 天,次均住院費(fèi)用8 968 元,年人均住院費(fèi)用29 746 元。這些數(shù)據(jù)提示心衰已經(jīng)給我國(guó)帶來巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān),迫切需要采取有效的預(yù)防和治療措施減少心衰再入院[1]。心衰加重與慢性心衰患者的死亡和再住院密切相關(guān),由中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心電及心功能分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科分會(huì),中國(guó)心衰中心聯(lián)盟專家委員會(huì)共同組織專家,根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新臨床研究成果[2-6],參考相關(guān)指南[7-10],結(jié)合我國(guó)國(guó)情及臨床實(shí)踐,撰寫本專家共識(shí),主要是針對(duì)射血分?jǐn)?shù)下降的心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者,旨在幫助我國(guó)廣大臨床醫(yī)師早期診治和規(guī)范化管理慢性心衰加重患者。
本共識(shí)對(duì)推薦類別的表述沿用國(guó)際通用的方式:
Ⅰ類:指已證實(shí)和(或)一致公認(rèn)有益、有用和有效的操作或治療。
Ⅱ類:指有用和(或)有效的證據(jù)尚有矛盾或存在不同觀點(diǎn)的操作或治療。
Ⅱa 類:有關(guān)證據(jù)/觀點(diǎn)傾向于有用和(或)有效,應(yīng)用這些操作或治療是合理的。
Ⅱb 類:有關(guān)證據(jù)/觀點(diǎn)尚不能被充分證明有用和(或)有效,可考慮應(yīng)用。
Ⅲ類:指已證實(shí)和(或)一致公認(rèn)無用和(或)無效,并對(duì)一些病例可能有害的操作或治療,不推薦使用。
對(duì)證據(jù)來源的水平表達(dá)如下:
證據(jù)水平A:資料來源于多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)或Meta 分析。
證據(jù)水平B:資料來源于單項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)或多項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照研究。
證據(jù)水平C:僅為專家共識(shí)意見和(或)小型臨床試驗(yàn)、回顧性研究或注冊(cè)登記。
慢性心衰是一組復(fù)雜的自發(fā)進(jìn)展性的臨床綜合征[11],慢性心衰加重是指慢性心衰患者在病情穩(wěn)定一段時(shí)間后出現(xiàn)心衰癥狀和(或)體征的加重,需要調(diào)整治療方案。慢性心衰加重是在基礎(chǔ)病因和(或)誘因作用下,涉及一系列復(fù)雜的細(xì)胞分子機(jī)制[12-18],心肌能量代謝、心肌細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞外基質(zhì)等發(fā)生變化,導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、心肌纖維化、心室擴(kuò)大和(或)心肌肥厚等病理性重構(gòu)加劇,心肌收縮力及心室順應(yīng)性進(jìn)一步下降。
根據(jù)患者心衰嚴(yán)重程度,臨床評(píng)估和治療方案調(diào)整可以在門診或住院進(jìn)行[19]。部分慢性心衰加重患者的心衰癥狀和(或)體征突然加重,表現(xiàn)為急性心衰,需要緊急救治。癥狀和(或)體征逐漸加重的慢性心衰患者通過門診治療方案調(diào)整可能減少因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。
(1)心衰癥狀和(或)體征(如呼吸困難、疲乏、腹脹、納差、肺部啰音、水腫)再次出現(xiàn)或加重,這是心衰加重的最主要臨床表現(xiàn)。
(2)心衰合并疾病的癥狀和(或)體征出現(xiàn)或加重:如心律失常相關(guān)的心悸、黑曚、暈厥;心肌缺血相關(guān)的胸悶、胸痛;感染相關(guān)的發(fā)熱、咳嗽、咳痰;新出現(xiàn)的心臟雜音等。
(3)心臟影像學(xué)檢查提示心臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常加重或者利鈉肽進(jìn)行性升高。
慢性心衰加重臨床上多表現(xiàn)為心衰逐漸失代償(容量負(fù)荷增多),嚴(yán)重的患者可發(fā)生急性肺水腫或心原性休克。
臨床評(píng)估是制訂治療方案的前提和基礎(chǔ),應(yīng)貫穿于心衰整個(gè)治療過程中,動(dòng)態(tài)觀察并早期識(shí)別心衰加重非常重要。心衰的診斷和臨床評(píng)估依賴于病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心臟影像學(xué)檢查及功能檢查。完整準(zhǔn)確的病史采集和全面仔細(xì)的體格檢查是臨床評(píng)估的基礎(chǔ)。
心衰患者出院后應(yīng)進(jìn)行門診隨訪,需定期對(duì)心衰患者的癥狀、體征、活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估。癥狀評(píng)估可選擇以下指標(biāo)之一:NYHA 心功能分級(jí)、堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表[20](Kansas City cardiomyopathy questionaire scale,KCCQ)或明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量調(diào)查表[21](Minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)、6 分鐘步行試驗(yàn)、峰值攝氧量、二氧化碳通氣當(dāng)量斜率。病情評(píng)估還包括超聲心動(dòng)圖、血利鈉肽。根據(jù)前后2 次評(píng)估結(jié)果的比較,如出現(xiàn)以下情況可判定為心衰加重:原心衰癥狀和(或)體征再現(xiàn)或加重;心衰生物學(xué)標(biāo)志物異常升高;心臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常加重;出現(xiàn)心衰并發(fā)癥,如心腎綜合征、新發(fā)心律失常、心包積液等。
3.2.1 心衰病因的再評(píng)估
心衰加重時(shí)再次評(píng)估病因至關(guān)重要,包括既往病因是否加重,是否存在新發(fā)病因,病因是否可逆等。影響心包、心肌、心內(nèi)膜、心臟瓣膜、血管系統(tǒng)或代謝的許多疾病都可以引起心衰加重。常見的心原性可逆病因包括:缺血性心臟?。ㄌ貏e是新發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征)、未控制的高血壓、主動(dòng)脈夾層、可手術(shù)治療的嚴(yán)重瓣膜狹窄或關(guān)閉不全、心包疾?。ㄈ缈s窄性心包炎、心包積液)和可逆性心肌病(如應(yīng)激性心肌病、心動(dòng)過速性心肌?。ER床懷疑某種特殊病因?qū)е碌男乃ィㄈ缧募〉矸蹣幼?、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎動(dòng)脈狹窄)時(shí),應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的篩查和診斷性檢查。
3.2.2 合并疾病及其他誘發(fā)因素的評(píng)估
合并疾病的出現(xiàn)和加重往往成為心衰加重的主要誘因,要盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理。
(1)心原性相關(guān)疾?。喝缧穆墒С#焖偌熬徛托穆墒С?,尤其是心房顫動(dòng)(房顫)。
(2)非心原性相關(guān)疾?。孩俑腥荆悍尾扛腥臼钦T發(fā)心衰加重的常見原因,此外還有感染性心內(nèi)膜炎、膿毒血癥等;② 其他疾?。喝缏宰枞苑渭膊〖毙约又?、支氣管哮喘急性發(fā)作、肺栓塞、腎功能惡化、血糖控制不良、電解質(zhì)紊亂、新發(fā)腦血管意外、貧血、鐵缺乏癥、妊娠、甲狀腺功能異常、嗜鉻細(xì)胞瘤、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞?。?。
(3)治療相關(guān)問題:①慢性心衰藥物治療不規(guī)范:心衰治療藥物的種類不足、劑量不達(dá)標(biāo)、治療依從性差(自行停藥等)、未定期隨訪等;②容量負(fù)荷增多:如利尿劑使用不足、輸液過多過快;③使用可加重心衰的藥物:如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、某些抗腫瘤藥物、負(fù)性肌力藥物等。
(4)其他:劇烈情緒波動(dòng)、睡眠不足、過度體力消耗、創(chuàng)傷、圍術(shù)期等。
3.2.3 病情嚴(yán)重程度的評(píng)估
根據(jù)心衰加重的速度、嚴(yán)重程度、血流動(dòng)力學(xué)、生物標(biāo)志物、肝腎等器官功能狀況、合并癥以及并發(fā)癥、年齡等綜合因素進(jìn)行危險(xiǎn)分層,制定與之對(duì)應(yīng)的管理路徑和治療策略(圖1)。
圖1 慢性心衰加重患者的管理路徑和治療策略
(1)低危患者可以在門診治療。多數(shù)心衰加重的患者進(jìn)展相對(duì)緩慢,可以在門診進(jìn)行有效的干預(yù),避免心衰進(jìn)行性發(fā)展,盡快恢復(fù)到穩(wěn)定狀態(tài),從而避免住院。
(2)中危患者需要住院或在急診治療。是否需要住院治療除了要考慮臨床因素,亦會(huì)受非臨床因素的影響,比如門診的醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施和護(hù)理水平、醫(yī)療保障政策、住院床位、患者及家屬的意愿、患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和家庭條件等等。
(3)高?;颊邞?yīng)立即收入或者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房。少數(shù)患者出現(xiàn)迅速而嚴(yán)重的心衰加重,參照參考文獻(xiàn)[10]急性心衰的處理原則。對(duì)于沒有改善或心衰繼續(xù)惡化的患者,應(yīng)給予治療“升級(jí)”,提高治療強(qiáng)度,對(duì)藥物治療無反應(yīng)者可行機(jī)械循環(huán)輔助支持治療。
(4)難治性終末期心衰患者,應(yīng)考慮心臟移植、長(zhǎng)期機(jī)械循環(huán)輔助治療或者姑息治療。
需要強(qiáng)調(diào)的是這種危險(xiǎn)分層是相對(duì)的,各層級(jí)相互重疊相互轉(zhuǎn)換,必須動(dòng)態(tài)觀察、動(dòng)態(tài)評(píng)估,根據(jù)病情變化和治療效果調(diào)整治療方案。對(duì)于心衰改善的患者應(yīng)持續(xù)治療以減輕和消除淤血,并且進(jìn)一步優(yōu)化指南推薦的藥物治療(guideline-directed medical therapy,GDMT)。
危險(xiǎn)分層是制定管理方案的重要依據(jù),中危和高危的患者常常需要住院或急診治療,靜脈用藥改善癥狀為主。根據(jù)臨床評(píng)估(如是否存在淤血和低灌注),選擇最優(yōu)化的治療策略。心衰逐漸失代償?shù)幕颊咭岳驗(yàn)橹?,如出現(xiàn)外周低灌注,可使用正性肌力藥和血管收縮藥;突發(fā)急性肺水腫者,血壓一般正?;蛏撸瑧?yīng)在利尿基礎(chǔ)上使用血管擴(kuò)張藥,心原性休克患者則需要正性肌力藥和血管收縮藥,必要時(shí)應(yīng)用器械輔助裝置。
4.1.1 利尿劑
容量管理是心衰管理中的一個(gè)重要組成部分[7-10],是治療和預(yù)防心衰加重的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[22]。心衰患者容量狀態(tài)復(fù)雜且動(dòng)態(tài)變化,慢性心衰患者在每次隨訪時(shí)應(yīng)評(píng)估體液潴留情況[10]。
適應(yīng)證:有液體潴留證據(jù)的心衰患者均應(yīng)使用利尿劑(Ⅰ,C)。
禁忌證:(1)無液體潴留的癥狀及體征;(2)痛風(fēng)是噻嗪類利尿劑的禁忌證;(3)已知對(duì)某種利尿劑過敏或者存在不良反應(yīng)。
應(yīng)用方法:強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者淤血的癥狀和體征、血壓、腎功能選擇劑量。心衰加重時(shí)一般首選靜脈應(yīng)用呋塞米或托拉塞米,如果平時(shí)使用襻利尿劑治療,最初靜脈劑量應(yīng)等于或超過長(zhǎng)期每日所用劑量(推薦劑量為平時(shí)日劑量的1.0~2.5 倍)。監(jiān)測(cè)患者癥狀、尿量、腎功能和電解質(zhì)的變化。根據(jù)患者對(duì)利尿劑的反應(yīng)調(diào)整劑量,體重每天減輕0.5~1.0 kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制,即以最小有效劑量長(zhǎng)期維持,并根據(jù)液體潴留的情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每天體重的變化是最可靠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)??山虝?huì)患者根據(jù)病情需要(癥狀、水腫、體重變化)調(diào)整劑量。有低灌注表現(xiàn)的患者應(yīng)在糾正后再使用利尿劑。
輕度心衰患者使用小劑量利尿劑即反應(yīng)良好,心衰加重時(shí)常需加大利尿劑劑量,最終大劑量也無反應(yīng),即出現(xiàn)利尿劑抵抗。利尿劑反應(yīng)不佳或利尿劑抵抗臨床處理措施包括:(1)注意患者的依從性、液體及鈉的攝入量,鈉攝入過多導(dǎo)致利尿劑療效差;(2)換用其他利尿劑及改變袢利尿劑的用量和用法:將呋塞米改為布美他尼或托拉塞米;增加利尿劑用量和次數(shù);給藥方式由口服改為靜脈用藥;呋塞米可以每天 2~3 次推注;由靜脈注射改為靜脈注射聯(lián)合持續(xù)靜脈滴注,避免因利尿劑濃度下降引起的水鈉重吸收;(3)加用醛固酮受體拮抗劑或增加其用量;(4)糾正低血壓、低氧血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥、酸中毒、感染等,尤其注意糾正低血容量;(5)聯(lián)合使用不同種類的利尿劑(如袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、襻利尿劑聯(lián)用血管加壓素V2 受體拮抗劑)有協(xié)同作用,但增加低血容量、低血壓、低鉀血癥、腎功能損害風(fēng)險(xiǎn),僅適合短期應(yīng)用,需更嚴(yán)密地監(jiān)測(cè);(6)應(yīng)用增加腎血流的藥物提高腎灌注,如靜脈使用小劑量多巴胺或重組人利鈉肽;(7)藥物治療效果不佳時(shí),考慮超濾或者腎臟替代治療。
利尿劑的使用過程中需警惕不良反應(yīng)的發(fā)生:(1)電解質(zhì)丟失:利尿劑導(dǎo)致的低鉀、低鎂血癥是心衰患者發(fā)生嚴(yán)重心律失常的常見原因;(2)低血壓:應(yīng)注意區(qū)分容量不足和心衰加重;(3)腎功能惡化(避免過度利尿使血管內(nèi)有效容量不足出現(xiàn)腎臟低灌注導(dǎo)致急性腎損傷)、高尿酸血癥等。
血管加壓素V2 受體拮抗劑阻斷腎臟集合管的水重吸收,增加水排泄,血漿滲透壓升高,有利于消除器官組織水腫和維持血管內(nèi)容量穩(wěn)定,代表藥物為托伐普坦。該藥對(duì)伴頑固性水腫或低鈉血癥者療效顯著。研究顯示在急性失代償性心衰早期使用托伐普坦,可明顯緩解淤血癥狀。在使用常規(guī)利尿劑治療后仍有液體潴留的心衰患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用托伐普坦片15 mg/d 7 天,可顯著減輕水腫,安全性良好。EVEREST 研究事后分析顯示心衰合并低鈉血癥患者長(zhǎng)期應(yīng)用托伐普坦能降低病死率。適應(yīng)證:推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者(Ⅱa,B)。禁忌證:低容量狀態(tài);對(duì)口渴不敏感或?qū)诳什荒苷7磻?yīng)的患者;高鈉血癥。應(yīng)用方法:起始劑量為7.5~15 mg/d,常用劑量15 mg/d,最大劑量30 mg/d。與袢利尿劑合用有協(xié)同利尿效果。用藥后1~2 天即可見明顯的利尿效果。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈉和容量狀態(tài),避免與細(xì)胞色素P4503A4 強(qiáng)效抑制劑(依曲康唑、克拉霉素等)合用。不良反應(yīng)主要是口渴和高鈉血癥。慢性低鈉血癥的糾正不宜過快,避免血漿滲透壓迅速升高造成腦組織脫水而繼發(fā)滲透性脫髓鞘綜合征。偶有肝損傷,應(yīng)檢測(cè)肝功能。
4.1.2 靜脈血管擴(kuò)張藥
收縮壓>90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患者可使用靜脈血管擴(kuò)張藥來緩解急性心衰的癥狀,尤其適用于伴有高血壓的急性肺水腫的患者(Ⅱa,B)。收縮壓<90 mmHg 或癥狀性低血壓患者,禁忌使用。應(yīng)用過程中從小劑量開始,密切監(jiān)測(cè)血壓,根據(jù)血壓情況調(diào)整合適的維持劑量。常用藥物有硝酸酯類藥物、硝普鈉、重組人利鈉肽、烏拉地爾。
4.1.3 靜脈正性肌力藥物
適用于低血壓(收縮壓<90 mmHg)和(或)組織器官低灌注的患者(Ⅱb,C)。短期靜脈應(yīng)用正性肌力藥物可增加心輸出量,升高血壓,緩解組織低灌注,維持重要臟器的功能,常用藥物有β 受體激動(dòng)劑(多巴酚丁胺、多巴胺)、磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑(米力農(nóng)、奧普力農(nóng))、鈣增敏劑(左西孟旦)。注意事項(xiàng):(1)血壓降低伴低心輸出量或低灌注時(shí)應(yīng)盡早使用,器官灌注恢復(fù)和(或)淤血減輕時(shí)則應(yīng)盡快停用,對(duì)于使用β 受體阻滯劑的患者,正性肌力藥物可首選左西孟旦或磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑;(2)藥物的劑量和靜脈滴注速度應(yīng)根據(jù)患者的病情和臨床反應(yīng)及時(shí)調(diào)整;(3)用藥期間應(yīng)持續(xù)心電、血壓監(jiān)測(cè),β 受體激動(dòng)劑常引起心動(dòng)過速、心律失常。使用左西孟旦或磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑應(yīng)注意其擴(kuò)張血管作用,低血壓時(shí)不推薦予以負(fù)荷劑量。
4.1.4 血管收縮藥物
血管收縮藥物(如去甲腎上腺素、腎上腺素)適用于應(yīng)用正性肌力藥物后仍出現(xiàn)心原性休克或合并明顯低血壓狀態(tài)的患者,首選去甲腎上腺素維持收縮壓。
4.1.5 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)抑制劑
HFrEF 患者應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)(Ⅰ,A)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker,ARB)(Ⅰ,B)或血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)(Ⅰ,B)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),降低心衰的發(fā)病率和死亡率[7-10]。
慢性HFrEF 患者加重時(shí),RAS 抑制劑使用建議:(1)對(duì)于已經(jīng)使用RAS 抑制劑的患者,若無禁忌證,應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用。(2)建議首選ARNI,如果不能使用ARNI,應(yīng)使用ACEI,對(duì)于不能耐受ACEI 或ARNI 的有癥狀患者,可使用ARB。ARNI 有ARB和腦啡肽酶抑制劑的作用,后者可升高利鈉肽、緩激肽和腎上腺髓質(zhì)素及其他內(nèi)源性血管活性肽的水平。ARNI 代表藥物是沙庫巴曲纈沙坦鈉。ARNI 起效迅速,可以改善心臟收縮和舒張功能,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),可提高患者生活質(zhì)量并減少室性心律失常的發(fā)生[23-25]。PARADIGM-HF 研究顯示[26],與依那普利相比,ARNI 使HFrEF 患者的主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡和心衰住院)風(fēng)險(xiǎn)降低20%。近來一些新的臨床試驗(yàn)、Meta 研究及真實(shí)世界數(shù)據(jù)同樣支持ARNI 替代ACEI/ARB 可進(jìn)一步降低HFrEF 患者死亡率和發(fā)病率[24,27-31]。經(jīng)ACEI/ARB 治療3 個(gè)月后仍有癥狀,NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅲ級(jí)的HFrEF 患者,推薦將ACEI/ARB 替換為ARNI。(3)尚未使用RAS 抑制劑的HFrEF 患者應(yīng)盡早使用,除非有禁忌證或不能耐受。從小劑量開始,逐漸遞增,每隔2周劑量倍增1 次,直至達(dá)到最大耐受劑量或目標(biāo)劑量。滴定劑量及過程需個(gè)體化,開始服藥和調(diào)整劑量后應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀及腎功能。(4)使用ARNI/ACEI/ARB 治療HFrEF 患者時(shí)存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,達(dá)到目標(biāo)劑量(參照中國(guó)心衰診斷和治療指南2018[10])時(shí)可進(jìn)一步改善預(yù)后。臨床試驗(yàn)中,ARNI/ACEI/ARB劑量不是由患者的治療反應(yīng)決定,而是增加至預(yù)定的目標(biāo)劑量。臨床醫(yī)師應(yīng)嘗試使用在臨床試驗(yàn)中被證明可以減少心血管事件的目標(biāo)劑量,如不能耐受,也應(yīng)使用患者能夠耐受的最大劑量。(5)調(diào)整到最佳劑量后長(zhǎng)期維持,避免突然撤藥。
心衰加重的患者,應(yīng)關(guān)注RAS 抑制劑的不良反應(yīng):(1)腎功能惡化:如果血肌酐升高>30%,應(yīng)減量,若升高>50%,應(yīng)停用。(2)高鉀血癥:血鉀>5.5 mmol/L,應(yīng)暫時(shí)停用;血鉀>6.0 mmol/L 時(shí),應(yīng)采取降低血鉀的措施,如口服鉀結(jié)合劑。(3)低血壓:無癥狀性低血壓通常不需要改變治療。對(duì)于癥狀性低血壓,可先調(diào)整或停用其他有降壓作用的藥物,如仍不能耐受,應(yīng)減量或停用;若無液體潴留,利尿劑可減量;若血鈉<130 mmol/L,可增加食鹽攝入。
4.1.6 β 受體阻滯劑
臨床研究已證實(shí)HFrEF 患者長(zhǎng)期應(yīng)用β 受體阻滯劑(琥珀酸美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛),能改善癥狀和生活質(zhì)量,降低死亡、住院、猝死風(fēng)險(xiǎn)。病情相對(duì)穩(wěn)定的HFrEF 患者均應(yīng)使用β 受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受(Ⅰ,A)。
慢性HFrEF 患者加重時(shí),β 受體阻滯劑使用建議:(1)正在服用β 受體阻滯劑的心衰加重患者,應(yīng)維持使用,除非出現(xiàn)禁忌證。(2)尚未使用β 受體阻滯劑的HFrEF 患者應(yīng)盡早使用,除非有禁忌證或不能耐受。NYHA 心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)患者應(yīng)在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后小劑量使用,滴定的劑量及過程需個(gè)體化,要密切觀察心率、血壓、體重、呼吸困難、淤血的癥狀及體征。(3)起始劑量須小,每隔2~4 周可劑量加倍,使用指南推薦的β 受體阻滯劑在治療HFrEF 患者時(shí)存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,達(dá)到目標(biāo)劑量時(shí)可進(jìn)一步改善預(yù)后[32]。應(yīng)盡可能逐漸達(dá)到指南推薦的目標(biāo)劑量(參照中國(guó)心衰診斷和治療指南2018)或最大可耐受劑量,并長(zhǎng)期使用,突然停藥會(huì)導(dǎo)致病情加重。(4)心動(dòng)過緩(50~60 次/min)和血壓偏低(收縮壓85~90 mmHg)的患者可減少劑量,如果患者容量負(fù)荷過重并出現(xiàn)利尿劑抵抗,β 受體阻滯劑應(yīng)減量。嚴(yán)重心動(dòng)過緩(<50 次/min)、嚴(yán)重低血壓(收縮壓<85 mmHg)、休克、需要使用正性肌力藥物患者應(yīng)停用β 受體阻滯劑。但在出院前應(yīng)再次啟動(dòng)β 受體阻滯劑治療。
4.1.7 醛固酮受體拮抗劑(aldosterone receptor antagonist,MRA)
推薦HFrEF 患者在使用ACEI/ARB、β 受體阻滯劑的基礎(chǔ)上,若無禁忌證,加用醛固酮受體拮抗劑,可進(jìn)一步改善癥狀,降低全因死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ,A)。
心衰加重的患者,醛固酮受體拮抗劑起始或加量的第3 天和1 周時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能,前3 個(gè)月每個(gè)月監(jiān)測(cè)1 次,以后每3 個(gè)月監(jiān)測(cè)1 次。血鉀>5.5 mmol/L 或估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)<30 ml/(min·1.73 m2)應(yīng)減量并密切觀察,血鉀>6.0 mmol/L或eGFR<20 ml/(min·1.73 m2)應(yīng)停用。
4.1.8 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucose transporter-2,SGLT-2)抑制劑
SGLT-2 抑制劑治療可改善HFrEF 患者預(yù)后。在目前心衰指南推薦的心衰治療基礎(chǔ)上,加用達(dá)格列凈可降低HFrEF 患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)26%、降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)18%[2]。加用恩格列凈可降低HFrEF 患者心血管死亡或心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)25%,降低心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)30%[33]。亞組分析顯示這一保護(hù)作用與有無糖尿病無關(guān)。索格列凈可降低近期心衰加重住院的2 型糖尿病患者的心血管死亡或心衰住院復(fù)合終點(diǎn)[34],亞組分析中左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>50%患者仍獲益,提示SGLT-2 抑制劑可能改善射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者預(yù)后。EMPERORPreserved 研究[35]證實(shí)恩格列凈顯著降低HFpEF 患者心血管死亡或心衰住院復(fù)合終點(diǎn)事件。
基于目前循證證據(jù),對(duì)NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)的心衰加重的HFrEF 患者,推薦使用SGLT-2 抑制劑(達(dá)格列 凈,10 mg,每日1 次 或恩格列凈10 mg,每日1 次)(Ⅰ,A)。2 型糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)或ASCVD 高危因素患者,推薦使用SGLT-2 抑制劑以降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(Ⅰ,A)。
禁忌證:1 型糖尿病患者;已知對(duì)藥物過敏;妊娠或哺乳期婦女;eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)患者禁用達(dá)格列凈;eGFR<20 ml/(min·1.73 m2)患者禁用恩格列凈。
不良反應(yīng):(1)泌尿生殖道感染:多為輕中度細(xì)菌或真菌感染,常規(guī)抗感染治療有效。建議注意外陰部衛(wèi)生,適量飲水。(2)酮癥酸中毒:少見。如出現(xiàn)可疑癥狀需立即檢測(cè)血酮體和動(dòng)脈血?dú)?;如確診,應(yīng)立即停藥,并按酮癥酸中毒治療;使用該藥前建議檢測(cè)血胰島素和C 肽水平。在計(jì)劃外科手術(shù)前暫時(shí)停藥,以避免潛在的酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn);(3)容量不足:與利尿藥合用時(shí),可能需要減少利尿藥劑量。(4)在入量不足或體液丟失較多時(shí)暫停,以避免發(fā)生急性腎損傷。(5)會(huì)陰壞死性筋膜炎:罕見。
4.1.9 新型可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)刺激劑
維立西呱(Vericiguat)是一種口服sGC 刺激劑,可不依賴于一氧化氮(NO)的濃度,直接刺激sGC,同時(shí)也可以增加NO 的敏感性,通過雙重機(jī)制刺激sGC 產(chǎn)生cGMP,發(fā)揮抗炎與抗心肌纖維化的作用。VICTORIA 研究評(píng)估在近期發(fā)生心衰加重事件的慢性HFrEF 患者中,維立西呱治療組的心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組降低10%,且安全性與耐受性良好[36]。
適應(yīng)證:維立西呱適用于治療慢性心衰患者(NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)、LVEF<45%),在發(fā)生心衰住院或靜脈利尿劑治療后,以降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。
使用方法:起始劑量為2.5 mg/d、第2 周上調(diào)至5 mg/d、第4 周上調(diào)至目標(biāo)劑量10 mg/d,此后每4 周對(duì)血壓與臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。
注意事項(xiàng):由于可能出現(xiàn)低血壓,不建議將維立西呱與長(zhǎng)效硝酸鹽或磷酸二酯酶 5 抑制劑聯(lián)用。妊娠患者禁用,不推薦用于哺乳期患者。
4.1.10 伊伐布雷定
SHIFT 研究[37]顯示慢性HFrEF 患者中,伊伐布雷定組使心血管死亡和心衰加重住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低18%,患者左心室功能和生活質(zhì)量均顯著改善。NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)、LVEF ≤35%的竇性心律患者,合并以下情況之一可加用伊伐布雷定:(1)已使用ACEI/ARB/ARNI、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑,β 受體阻滯劑已達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量,竇性心律,心率仍≥70 次/min(Ⅱa,B);(2)竇性心律,心率≥70 次/min,對(duì)β 受體阻滯劑禁忌或不能耐受者(Ⅱa,C)。
4.1.11 地高辛
Meta 分析結(jié)果顯示心衰患者長(zhǎng)期使用地高辛對(duì)病死率的影響是中性的,但可降低其住院風(fēng)險(xiǎn)[38]。洋地黃類藥物可改善心衰患者的癥狀,降低HFrEF 患者住院風(fēng)險(xiǎn),也可用于控制房顫患者的心室率。請(qǐng)參考《洋地黃類藥物臨床應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí)》[39],使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度,建議維持在0.5~0.9 μg/L。
4.2.1 心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy,CRT)
藥物優(yōu)化治療至少3 個(gè)月后仍有心衰加重癥狀的HFrEF 患者應(yīng)該評(píng)估有無CRT 治療適應(yīng)證(參照中國(guó)心衰診斷和治療指南2018[10]),以改善癥狀、提高生活質(zhì)量及降低心衰死亡率。希氏-浦肯野系統(tǒng)(希浦系統(tǒng))起搏包括了希氏束起搏(HBP )和左束支起搏(LBBP ),是生理性的心室起搏方式,相比傳統(tǒng)的右心室起搏可獲得更好的電和機(jī)械同步性。符合CRT 適應(yīng)證患者,由于各種原因?qū)е伦笮氖覍?dǎo)線植入失敗的患者,應(yīng)該考慮希浦系統(tǒng)起搏。常規(guī)雙心室起搏后CRT 無反應(yīng)患者,可以考慮希浦系統(tǒng)起搏。
4.2.2 房顫的節(jié)律控制
房顫導(dǎo)致心衰急性加重,表現(xiàn)為快速心室率和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,需要緊急電復(fù)律(Ⅰ,C)。心衰合并房顫患者,在優(yōu)化藥物治療及室率控制基礎(chǔ)上,若有心衰加重,可以節(jié)律控制(Ⅱb,B)。給予藥物治療后,如果陣發(fā)性房顫或持續(xù)性房顫與心衰加重之間存在明確的相關(guān)性,應(yīng)考慮導(dǎo)管消融來預(yù)防或治療房顫(Ⅱa,B)。
4.2.3 房顫的起搏治療
房顫導(dǎo)致心衰惡化,對(duì)于強(qiáng)化心室率控制和節(jié)律治療無反應(yīng)及不耐受或不適合導(dǎo)管消融治療者可以考慮“起搏加消融”策略,即再同步化起搏加房室結(jié)消融(Ⅱa,B)。
4.2.4 室性心律失常的消融治療
室性心律失??赡苁切乃サ牟l(fā)癥或原因。頻發(fā)的室性早搏可導(dǎo)致可逆性收縮功能障礙,對(duì)于頻發(fā)室性早搏導(dǎo)致的心動(dòng)過速心肌病患者,射頻消融室性早搏可改善左心室功能,并可能改善預(yù)后[40]。基線室性早搏負(fù)荷持續(xù)降低與隨訪期間心臟死亡、心臟移植或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)[41-42]。導(dǎo)管消融治療參考《2020 室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》[43]??紤]心衰加重與室性心律失常相關(guān)時(shí),應(yīng)轉(zhuǎn)診給心臟電生理治療團(tuán)隊(duì)。
心衰患者常合并多種疾病,需盡早識(shí)別出這些疾病并進(jìn)行評(píng)估,判斷其與心衰預(yù)后的相關(guān)性,進(jìn)行合理轉(zhuǎn)診或遵循相關(guān)指南進(jìn)行治療,常見合并癥的相關(guān)處理原則見表1。
表1 心衰常見合并癥的處理原則
心衰加重的預(yù)防與治療同等重要。慢性心衰加重的預(yù)防,即防止心衰患者發(fā)生加重事件,其重點(diǎn)在于遵循指南進(jìn)行規(guī)范化藥物治療,識(shí)別高危人群,加強(qiáng)隨訪管理和患者教育。
心衰加重的高危因素有:高齡、心衰病程長(zhǎng)、心衰病因無法糾正、心肌梗死病史、合并癥多(糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤)、既往反復(fù)心衰入院、NYHA 心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)、高利鈉肽水平、肝功能不全、腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、改善HFrEF 預(yù)后的藥物使用種類不足、劑量不達(dá)標(biāo)、治療依從性差、未定期隨訪等。早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)糾正可逆因素,避免發(fā)生臨床事件,有助于減少住院、改善預(yù)后。
心衰加重患者的管理應(yīng)遵循心衰指南及相關(guān)疾病指南,需要多學(xué)科合作,包括急性期的救治、慢性心衰治療的啟動(dòng)和優(yōu)化、合并癥的診治、計(jì)劃性隨訪、運(yùn)動(dòng)康復(fù)、生活方式干預(yù)、健康教育、患者自我管理、精神心理支持、社會(huì)支持等,對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量、延緩疾病的惡化、降低再住院率具有重要意義。
心衰的多學(xué)科合作團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)由心臟??漆t(yī)師、全科醫(yī)師、有心衰護(hù)理專長(zhǎng)的護(hù)士、藥師、康復(fù)治療師、營(yíng)養(yǎng)師、心理醫(yī)師、社會(huì)工作者等組成,按照一定工作流程及規(guī)范相互協(xié)作。管理團(tuán)隊(duì)需要長(zhǎng)期穩(wěn)定的配合和良好的溝通,應(yīng)定期培訓(xùn)成員,以確保管理方案的持續(xù)改進(jìn)和實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)化。再入院風(fēng)險(xiǎn)高的心衰患者推薦多學(xué)科團(tuán)隊(duì)參與的管理方案或管理項(xiàng)目(Ⅰ,B)。
心衰管理方案應(yīng)覆蓋診治全程,根據(jù)病情和危險(xiǎn)分層制定出院計(jì)劃和隨訪方案。建立心衰隨訪制度,為患者建立醫(yī)療健康檔案。隨訪方式包括門診隨訪、社區(qū)訪視、電話隨訪、家庭監(jiān)測(cè)、植入式或可穿戴式設(shè)備遠(yuǎn)程監(jiān)控等,根據(jù)具體的醫(yī)療條件和患者的意愿及自我管理能力采取適合的隨訪方式。病情和治療方案穩(wěn)定的慢性心衰患者可在社區(qū)或基層醫(yī)院進(jìn)行隨訪。
患者缺乏自我管理的知識(shí)和方法是心衰反復(fù)住院的重要原因之一。通過患者教育,能提高患者的自我管理能力和用藥依從性,改善生活方式(Ⅰ,B),有助于預(yù)防心衰加重的發(fā)生,減少再住院次數(shù)和住院天數(shù)。
基于中國(guó)心衰中心建設(shè)項(xiàng)目中31 356 例住院心衰患者的調(diào)查顯示,3/4 為≥60 歲患者,≥80 歲的高齡心衰患者占21.8%[61]。老年心衰患者發(fā)生心衰加重和再入院的風(fēng)險(xiǎn)高,高齡是心衰患者預(yù)后差的危險(xiǎn)因素。老年心衰患者應(yīng)進(jìn)行老年綜合評(píng)估,包括認(rèn)知障礙、衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良、肌少癥、抑郁、焦慮、多重用藥。衰弱是心衰患者的預(yù)后指標(biāo)。研究顯示衰弱評(píng)估可以預(yù)測(cè)前臨床心衰階段患者出院后1 年的死亡和再入院[62]。老年心衰患者管理需要基于綜合評(píng)估的多維度多學(xué)科干預(yù)管理模式。
循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示心衰是可預(yù)防可治療的,但目前我國(guó)心衰患病率仍呈持續(xù)上升趨勢(shì),心衰患者死亡率和再入院率仍居高不下,尚存在漏診、誤診率高,治療欠規(guī)范,缺乏有效的長(zhǎng)期管理,不同級(jí)別的醫(yī)院心衰診治水平存在較大差距等問題。2017年啟動(dòng)的心衰中心建設(shè)和認(rèn)證項(xiàng)目是有中國(guó)特色的心衰防控之路。以國(guó)內(nèi)外心衰及相關(guān)疾病的最新指南規(guī)范心衰患者的診治,按照《中國(guó)心衰中心認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)》、《心衰分級(jí)診療技術(shù)方案》、《中國(guó)心衰診斷與治療質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制指標(biāo)專家共識(shí)》[63-64],在有條件的二級(jí)以上醫(yī)院開展心衰中心建設(shè),形成心衰疾病診治網(wǎng)絡(luò)體系,為心衰患者提供診斷、治療、康復(fù)、護(hù)理等連續(xù)性診療服務(wù),促進(jìn)對(duì)心衰患者實(shí)施適合的醫(yī)療干預(yù)措施,有助于優(yōu)化醫(yī)療資源,早期識(shí)別和治療心衰患者的病情加重,減少心衰再住院,改善心衰患者的預(yù)后。
核心專家組成員(按姓氏漢字筆畫排序):王華(北京醫(yī)院心血管內(nèi)科),王江(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),艾力曼·馬合木提(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科),白玲(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),李瑩瑩(北京醫(yī)院心血管內(nèi)科),李新立(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),劉晨(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部),任景怡(中日友好醫(yī)院心內(nèi)科),孫志軍(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心血管內(nèi)科),陳牧雷(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院心內(nèi)科),汪芳(北京醫(yī)院心血管內(nèi)科),楊杰孚(北京醫(yī)院心血管內(nèi)科),張慶(四川大學(xué)華西醫(yī)院心血管內(nèi)科),張瑤(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科),苑海濤(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院心血管內(nèi)科),周京敏(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心血管內(nèi)科),郭延松(福建省立醫(yī)院),徐東杰(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),徐驗(yàn)(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院深圳醫(yī)院心力衰竭科),袁璟(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科),董吁鋼(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部),董蔚(解放軍總醫(yī)院心血管病醫(yī)學(xué)部),黎勵(lì)文(廣東省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科)
專家組成員(按姓氏漢字筆畫排序):丁文惠(北京大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科),馬學(xué)平(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院心血管內(nèi)科),井海云(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科),孔洪(四川省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科),毛威(浙江省中醫(yī)院),盧永昕(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科),田莊(北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科/國(guó)際醫(yī)療部),劉宇揚(yáng)(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院),劉瑩(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科),呂湛(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),孫健(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科),邢艷秋(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科),李為民(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科),李萍(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),陳寶霞(北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科),邱蕾(北京醫(yī)院國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心),宋春莉(吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科),吳鏡(成都市第三人民醫(yī)院老年科),嚴(yán)激(安徽省立醫(yī)院心血管內(nèi)科),楊萍(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心血管內(nèi)科),楊巍(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科),張敏(上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科),金瑋(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院心血管內(nèi)科),周建中(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科),侯平(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),姜萌(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科),項(xiàng)美香(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科),信栓力(河北省邯鄲市第一醫(yī)院),俞杉(貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科),趙然尊(遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科),唐禮江(浙江醫(yī)院),黃大海(北京醫(yī)院老年心內(nèi)科),傅向華(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科),韓薇(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院心血管內(nèi)科),廖玉華(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科),漆泓(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心血管內(nèi)科),戴翠蓮(廈門大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院心內(nèi)科),魏毅東(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院心血管內(nèi)科)
執(zhí)筆:王華 李瑩瑩
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突