李建春，吳成亮，蘇占營，巢時斌

(1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，南昌 330006;2.九江市婦幼保健院輔助生殖科,江西 九江 332000)

人類血小板表面存在著極其復(fù)雜的抗原，血小板同種抗體可由輸血、妊娠及器官移植等刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生[1-2]。血液中抗血小板抗體可引起胚胎植入失敗、流產(chǎn)等[2]。不孕癥是指男女雙方有正常的性生活1年以上未獲妊娠。不孕癥的原因有多種，主要涉及輸卵管盆腔因素、排卵障礙、男方少弱精子癥等。

在自然妊娠時女性一般是在停經(jīng)后才會進行血液或者尿液測定HCG確認妊娠。HCG妊娠試驗需在胚胎著床后7 d左右陽性反應(yīng),但也有可能會因為各種原因?qū)е轮彩?，患者無任何臨床癥狀，這種胚胎早期的流產(chǎn)被稱為亞臨床不孕癥。因各種抗體引發(fā)的免疫排斥是早期流產(chǎn)重要的原因之一[3-4]。由胚胎著床早期抗血小板抗體引起的著床失敗無臨床癥狀，也沒有可靠的驗證方法，免疫性不孕和反復(fù)著床失敗在不孕的診療中越來越受關(guān)注[5]。因此，本研究擬檢查不孕癥患者和正常健康人群血液中抗血小板抗體，以了解血液中抗血小板抗體與不孕癥關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2019年8月在九江市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心就診489例不孕婦女，其中323例原發(fā)性不孕癥(原發(fā)不孕組)，166例繼發(fā)性不孕癥(繼發(fā)不孕組)。年齡23～48(35.3±11.6)歲。另選取同期在體檢中心健康體檢婦女納入對照組(n=521),年齡21～50(35.6±12.9)歲。2組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標準：原發(fā)性不孕是指有正常性生活的女性,無任何妊娠或流產(chǎn)且未采取避孕措施1年未懷孕；繼發(fā)性不孕癥是指女性有過1次或者多次妊娠史,但是流產(chǎn)、分娩之后有正常性生活的女性,無任何妊娠或流產(chǎn)且未采取避孕措施1年未懷孕。

1.2 儀器和試劑

采用固相凝集法進行血小板抗體檢測。試劑盒由長春博德提供，嚴格按照試劑盒說明書的步驟進行操作。判讀標準:紅細胞平鋪于反應(yīng)孔底部或只結(jié)合到部分孔底部為陽性;紅細胞聚集在反應(yīng)孔底部中央為陰性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用卡方檢驗進行單因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

不孕組患者抗血小板抗體陽性率為9.61%，高于對照組的2.30%(χ2=24.49,P<0.01)。繼發(fā)不孕組的抗血小板抗體陽性率水平明顯高于原發(fā)不孕組(13.86%比7.43%，χ2=5.21、P<0.05)。見表1。

表1 各組患者抗血小板抗體陽性率比較 例

3 討論

血小板表面具有復(fù)雜的血型抗原，這些抗原可分為兩大類:一類是與其他細胞表面或組織共有的血小板相關(guān)抗原，包括人類白細胞抗原HLA和ABH紅細胞血型系統(tǒng)抗原，它們主要是由血漿成分吸附于血小板表面而形成[6-7];另一類則是存在于血小板表面膜糖蛋白上的血小板特異性抗原(人類血小板抗原-HPA)。與血小板抗原相對應(yīng)，人類血小板抗體也主要分為兩大類:一類是針對血小板相關(guān)抗原的相關(guān)抗體，其主要為抗HLA-Ⅰ類抗體;另一類為針對血小板特異性抗原的血小板特異性抗體-HPA抗體[8-9]。

我國已有抗血小板抗體檢測的報道是在懷孕的女性獻血者陽性率高達6.2%[1]。本研究中使用的試劑可以同時檢測HLA抗體和HPA抗體，489例不孕癥患者抗血小板抗體陽性率為9.61%，略高于文獻中產(chǎn)婦或重復(fù)分娩的患者抗血小板抗體陽性率的報道[10-11]，這可能與不孕癥患者本身就存在異常的免疫功能缺陷相關(guān)。劉波等[12]認為血小板抗體與早期流產(chǎn)發(fā)病率有顯著的相關(guān)性，血小板抗體陽性者較無血小板抗體者有更高的早期流產(chǎn)風(fēng)險。因此，檢測不孕癥尤其是多年的原發(fā)不孕癥血小板抗體水平，能夠為臨床免疫調(diào)節(jié)支持提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在防治早期流產(chǎn)和不孕癥診療具有一定的臨床意義。