邵俊偉 潘學(xué)兵 何 宇

東莞市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (廣東 東莞 523000）

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)為宮頸癌高發(fā)地區(qū)[1]。宮頸癌早期無(wú)明顯癥狀體征，隨著病情的進(jìn)展，可能會(huì)出現(xiàn)陰道流血、腹部疼痛等癥狀[2-3]。因此很多患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，此時(shí)由于腫瘤浸潤(rùn)盆壁及宮旁組織，使得很多患者錯(cuò)過(guò)手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)[4]。新輔助化療(NACT)可以縮小病灶的體積，使得患者再次獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)，延長(zhǎng)生存期，然而由于個(gè)體差異及腫瘤的生物學(xué)特征，部分患者對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療失敗病情進(jìn)展[5-6]。本研究通過(guò)探討CT血管造影與ⅠB2～ⅢA期宮頸癌患者NACT耐藥性的關(guān)系，評(píng)估其在臨床療效中預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2017年3月至2019年3月在本院接受新輔助化療的ⅠB2～ⅢA期宮頸癌患者中選出62例。患者年齡27～58歲，平均年齡(42.53±4.52)歲；按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期：ⅠB2期13例，ⅡA期16例，ⅡB期27例，ⅢA期6例；病理類型：鱗癌34例，腺癌17例，腺鱗癌11例；病理分級(jí)：高分化23例，中分化25例，低分化14例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為宮頸癌；初治病例；資料完整；病灶直徑大于4cm；患者知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性宮頸癌患者；有過(guò)腫瘤切除史或患有其他惡性腫瘤；有區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并心、肝、腎等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；依從性較差者。

1.2 方法

1.2.1 新輔助化療方法 患者全身靜脈滴注紫杉醇135～175 mg/m2，順鉑50～70mg/m，1次/天，3周一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。患者NACT治療有效者，化療結(jié)束3周后，進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)方式為廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，年齡低于40歲患者行雙側(cè)卵巢移位術(shù)。NACT治療無(wú)效者行根治性放射治療。

1.2.2 CT血管造影檢測(cè)方法 采用美國(guó)GELight-speedQX/iScanner型多層螺旋CT掃描儀，先對(duì)子宮頸橫斷面掃描，確定腫瘤區(qū)域，以腫塊最大層面為中心平掃1次，然后靜脈注入碘海醇，設(shè)置掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流250mAs，層厚1mm，層間距0.8mm，當(dāng)胸主動(dòng)脈對(duì)比劑濃度為130HU時(shí)開(kāi)始掃描，延遲時(shí)間4s，將掃描得到的數(shù)據(jù)輸入EBW工作站，運(yùn)用高級(jí)血管分析軟件(AVA)處理圖像，獲得血流參數(shù)。

1.3 考察指標(biāo) (1)近期療效評(píng)估參考WHO實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：影像資料顯示病灶完全消失，無(wú)新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)：病灶體積縮小大于30%；穩(wěn)定(SD)：病灶體積縮小不足30%，或腫瘤增大不超過(guò)20%；進(jìn)展(PD)：病灶體積增加大于20%。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)患者化療前后CT影像的變化。(3)耐藥組和敏感組的CT血管影響學(xué)參數(shù)比較，包括血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、平均通過(guò)時(shí)間(MTT)。(4)耐藥性與CT血管參數(shù)的相關(guān)性研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效評(píng)估 所有患者采用新輔助化療結(jié)后再次行CT血管造影，其中CR 8例，PR 38例，SD 11例，PD 5例，總有效率74.19%，無(wú)效率25.81%，即敏感組46例，耐藥組16例。

2.2 患者化療前后CT影像的變化 化療后，CT影像顯示宮頸偏心性，呈明顯的增大、增厚，可見(jiàn)明顯的條索狀結(jié)節(jié)影像，大部分患者的宮頸腫塊明顯縮小。增強(qiáng)掃描后，CT峰值明顯增高，宮頸腫塊呈明顯的不均勻強(qiáng)化，與治療前相比，強(qiáng)化掃描后CT峰值和強(qiáng)化程度明顯降低。其中耐藥組患者的CT影像學(xué)特征為腫瘤的局部生長(zhǎng)呈內(nèi)生潰瘍型、盆壁粘連嚴(yán)重，陰道盆壁間隙消失，宮旁組織出現(xiàn)高密度影。

2.3 耐藥組和敏感組的CT血管影像學(xué)參數(shù)比較 敏感組和耐藥組治療前的血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、平均通過(guò)時(shí)間(MTT)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的BF、BV、PS均較治療前顯著降低，MTT較治療前顯著增高(P＜0.05)，且銘感組顯著優(yōu)于耐藥組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 耐藥組和敏感組的CT血管影像學(xué)參數(shù)比較

2.4 耐藥性與CT血管影像學(xué)參數(shù)的相關(guān)性分析 根據(jù)pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血流參數(shù)BF、BV與耐藥性呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 耐藥性與CT血管影像學(xué)參數(shù)的pearson相關(guān)性

3 討 論

宮頸癌發(fā)生與HPV病毒感染、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，早發(fā)現(xiàn)早治療可提高宮頸癌的治療效果[7]。早期宮頸癌患者采用手術(shù)治療可以取得較好的療效，而中晚期患者在采取手術(shù)治療的同時(shí)，還需采用放療和化療等輔助治療手段[8-9]。近年來(lái)，有研究認(rèn)為在手術(shù)或放療前先進(jìn)行化療，可縮小腫瘤體積，防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)的切除率和放療的敏感性，從而提出了新輔助化療的概念[10-11]。然而部分患者由于對(duì)藥物出現(xiàn)耐藥性，使得病情進(jìn)展，影響治療效果[12]。本研究將CT血管造影應(yīng)用于臨床評(píng)價(jià)中，通過(guò)觀察觀察化療前后腫瘤形態(tài)的變化和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)CT血管造影技術(shù)在評(píng)價(jià)療效及腫瘤化療耐藥性的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)所有患者采用新輔助化療后3周再次行CT血管造影，其中CR 8例，PR 38例，SD 11例，PD 5例，總有效率74.19%，無(wú)效率25.81%，即對(duì)化療敏感46例，耐藥16例。分析可能的原因是新輔助化療方案較多，本研究采用紫杉醇、順鉑藥物靜脈滴注治療，這兩種藥物是腫瘤化療中常用到的有效藥物，一起使用可以殺死宮頸癌細(xì)胞[13]。耐藥組患者的CT影像學(xué)特征為腫瘤的局部生長(zhǎng)呈內(nèi)生潰瘍型、盆壁粘連嚴(yán)重，陰道盆壁間隙消失，宮旁組織出現(xiàn)高密度影，提示CT影像資料可以清晰地觀察治療前后腫瘤形態(tài)的變化，評(píng)估患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)于化療敏感的患者，治療后病灶的面積明顯縮小，增強(qiáng)CT掃描后，CT峰值和強(qiáng)化程度明顯降低，有利于提高手術(shù)的切除率，而對(duì)于耐藥患者，腫塊體積減少較少甚至增加，病情進(jìn)展，不利于治療。本研究結(jié)果顯示，敏感組和耐藥組治療前的BF、BV、PS、MTT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者的BF、BV、PS均較治療前顯著降低，MTT較治療前顯著增高，且敏感組顯著優(yōu)于耐藥組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示上述指標(biāo)的變化說(shuō)明腫瘤血管閉塞，可能是由于化療藥物使得腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，使得瘤組織內(nèi)血流量減少，這與CT掃描腫瘤組織形態(tài)的變化基本一致[14-15]。本研究中，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血流參數(shù)BF、BV與耐藥性呈負(fù)相關(guān)，提示CT血管造影與ⅠB2～ⅢA期宮頸癌患者新輔助化療耐藥性的相關(guān)性具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，本研究采用新輔助化療治療ⅠB2～ⅢA期宮頸癌患者，近期療效較好，化療后通過(guò)CT血管造影掃描，并結(jié)合CT影像數(shù)據(jù)對(duì)宮頸癌患者的耐藥機(jī)制進(jìn)行深入探討。