郭文宣 曹寧 韓昀彤 赫蕓菲 董雪 寧思淵 王洪彬

【摘 要】 目的：評(píng)價(jià)針灸治療圍絕經(jīng)期干眼癥的臨床有效性。方法：搜集針灸治療圍絕經(jīng)期干眼癥的臨床隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)，計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WF）、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)日期至2020年4月30日。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Review Manager 5.3統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果：納入7篇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共446例患者，Meta分析得出：①針灸組在有效率及改善BUT、SIT、FSH、LH、E2水平方面均優(yōu)于西藥組;在改善FL水平方面，針灸組與西藥組療效無(wú)顯著差異性。②針灸結(jié)合西藥組在改善FL、BUT、SIT水平方面療效均優(yōu)于西藥組。結(jié)論：針灸療法或針灸結(jié)合西藥法治療圍絕經(jīng)期干眼癥療效顯著優(yōu)于西藥療法，但仍需高質(zhì)量研究為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

【關(guān)鍵詞】 圍絕經(jīng)期;干眼癥;針灸;Meta分析

【中圖分類號(hào)】R245?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）02-0080-06

Systematic Evaluation of Acupuncture and Moxibustion in the Treatment of Perimenopausal Xerophthalmia

GUO Wenxuan CAO Ning HAN Yuntong HE Yunfei DONG Xue NING Siyuan WANG Hongbin*

School of Traditional Chinese Medicine， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210，China

Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy of acupuncture and moxibustion in the treatment of perimenopausal xerophthalmia. Methods A randomized controlled clinical study of acupuncture and moxibustion in the treatment of perimenopausal xerophthalmia was collected， and the Chinese National Knowledge Infrastructure（CNKI），VIP database（VIP），Wanfang database（WF） and PubMed database were searched by computer from the database establishment date to April 30， 2020.Review Manager5.3 statistical software was used for statistical analysis. Results A total of 446 patients were included in 7 clinical randomized controlled trials. Meta-analysis showed that the acupuncture group was superior to the western medicine group in terms of effective rate and improving the levels of BUT， SIT， FSH， LH and E2. There was no significant difference between the acupuncture and moxibustion group and the western medicine group in improving FL level. The efficacy of acupuncture and moxibustion combined with western medicine in improving FL，BUT and SIT levels was better than that of western medicine. Conclusion The efficacy of acupuncture and moxibustion therapy or acupuncture combined with western medicine in the treatment of perimenopausal xerophthalmia is significantly better than that of western medicine therapy， but high-quality research is still needed to provide data support for clinical treatment.

Key words：Perimenopausal Period; Xerophthalmia; Acupuncture and Moxibustion; Meta-analysis

干眼癥是指以淚膜穩(wěn)態(tài)失衡為主并伴有眼部不適癥狀的多種因素的眼表疾病[1]，主要表現(xiàn)為眼部干澀、視疲勞、灼熱感等。圍絕經(jīng)期的女性卵巢功能減退，性激素水平下降，性激素通過影響結(jié)膜、角膜、淚腺和瞼板腺的分泌功能，對(duì)淚膜產(chǎn)生影響[2]，全球圍絕經(jīng)期女性中干眼癥的發(fā)病率逐年升高，高達(dá)40%[3]，目前臨床上主要通過淚道栓塞、淚液替代、抗炎、中藥、針灸等方式進(jìn)行治療[4]。近年來，針灸療法治療該病的研究越來越多，為了客觀評(píng)價(jià)針灸療法的有效性，筆者全面檢索臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 公開發(fā)表的關(guān)于針灸治療圍絕經(jīng)期干眼癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.2 干眼診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考干眼臨床診療專家共識(shí)（2013年） [5]：①有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)的主觀癥狀之一和BUT≤5 s或SchirmerⅠ試驗(yàn)≤5 mm/5 min可診斷干眼;②主觀癥狀之一和5s

1.3 研究對(duì)象? ①受試者必須為40～60歲的女性，且必須符合干眼癥的中醫(yī)或者西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn);②文獻(xiàn)如缺乏明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，在正文中敘述受試者臨床癥狀符合“圍絕經(jīng)期干眼癥”;③病例來源不限。

1.4 干預(yù)措施 試驗(yàn)組采用各種針灸治療方法（單純針刺或者針灸綜合療法，選穴、針具、補(bǔ)瀉手法、留針時(shí)間、療程等不限）或者針灸聯(lián)合藥物治療;對(duì)照組采用藥物治療（試驗(yàn)組與對(duì)照組采用的藥物品種或者給藥途徑在同一研究中必須保持一致）

1.5 結(jié)局指標(biāo) ①有效率;②角膜熒光素染色（fluorescein，F(xiàn)L）、淚膜破裂時(shí)間（BUT）測(cè)定、Schirmer I 試驗(yàn)（Schirmer I test，SIT）等指標(biāo)。

1.6 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)或涉嫌數(shù)據(jù)抄襲的文獻(xiàn)，僅納入其中一篇。②以“圍絕經(jīng)期綜合征”為主，干眼癥只是其中一個(gè)癥狀的。③試驗(yàn)組與對(duì)照組采用同樣是針灸的治療，僅有選穴、針具等差異的研究。

1.7 文獻(xiàn)檢索策略 ①計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WF）、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù);②檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)日期至2020年4月30日;③采用字段檢索（主題、題名和關(guān)鍵詞）和檢索表達(dá)式檢索。中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索：（更年期 OR 圍絕經(jīng)期） AND （干眼 OR 角結(jié)膜干燥癥 OR 干燥性角結(jié)膜炎 OR 眼干） AND （針刺 OR 針灸 OR 針法）;英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索：（climacteric OR menopause） AND （acupuncture OR moxibustion） AND “xerophthalmia”。

1.8 數(shù)據(jù)提取 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，提取過程中隱藏期刊名稱、作者及作者單位等信息，若遇爭(zhēng)議，由兩名研究者協(xié)商解決，仍不能確定，則請(qǐng)第3名研究者介入裁定。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Review Manager5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。分析納入研究之間的異質(zhì)性應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.1或I2>50%時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析;P>0.1或I2<50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。計(jì)量資料計(jì)算均數(shù)差（Mean Difference，MD）或計(jì)數(shù)資料計(jì)算比值比（Odds Ratio，OR）和95%的可信區(qū)間（Confidence Interval，CI），當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 初次檢索共得到55篇相關(guān)文獻(xiàn)，其中CNKI 14篇，VIP 14篇，WF 27篇（英文文獻(xiàn)2篇），Pubmed中未檢索到相關(guān)文獻(xiàn)。經(jīng)閱讀題目、摘要、全文后共篩選出7篇文獻(xiàn)納入研究。文獻(xiàn)篩選流程圖和結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的7篇研究具有基線可比性。共納入446例患者，其中試驗(yàn)組224例，對(duì)照組222例，結(jié)局指標(biāo)包括：①有效率;②FL;③BUT;④SIT;⑤激素水平（E2、FSH、LH）;⑥主觀癥狀評(píng)分。

運(yùn)用改良的Jadad量表對(duì)納入的7篇研究文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)（1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量），其中有2篇評(píng)價(jià)為5分，3篇評(píng)價(jià)為4分，1篇評(píng)價(jià)為3分，1篇評(píng)價(jià)為1分。文獻(xiàn)基本特征和評(píng)分見表1。

2.3 結(jié)局指標(biāo)的Meta分析

2.3.1 臨床有效率 共4個(gè)試驗(yàn)提及有效率，現(xiàn)納入3個(gè)試驗(yàn)[5，8，11]均為針灸組與西藥組的對(duì)比，各研究之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性（P=0.64，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示針灸組有效率顯著優(yōu)于西藥[OR=3.61，95%CI=（1.93，6.76），P<0.0001]。如圖2所示。

2.3.2 FL水平

2.3.2.1 針灸組與西藥組比較 納入2個(gè)試驗(yàn)[5，6]，各研究之間異質(zhì)性較大（P<0.00001，I2=98%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善FL水平方面針灸組與西藥組療效無(wú)顯著差異性[MD=-1.37，95%CI=（-4.72，1.98），P=0.42]。如圖3所示。

2.3.2.2 針灸結(jié)合西藥組與西藥組比較 納入2個(gè)試驗(yàn)[7，10]，各研究之間異質(zhì)性較小（P=0.28，I2=16%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善FL水平方面針灸結(jié)合西藥組顯著優(yōu)于西藥組[MD=-1.09，95%CI=（-1.38，-0.80），P<0.00001]。如圖4所示。

2.3.3 BUT水平 納入6個(gè)試驗(yàn)[5-10]，各研究之間異質(zhì)性較大（針灸組P<0.1，I2=85%，針灸結(jié)合西藥組P<0.1，I2=64%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善BUT水平方面針灸組顯著優(yōu)于西藥組[MD=2.87，95%CI=（1.69，4.05），P<0.00001]，針灸結(jié)合西藥組顯著優(yōu)于西藥組[MD=1.13，95%CI=（0.49，1.78），P=0.0005]。如圖5所示。

2.3.4 SIT水平

2.3.4.1 針灸與西藥組比較 納入3個(gè)試驗(yàn)[5-6，8]，各研究之間異質(zhì)性較大（P<0.1，I2=85%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善SIT水平方面針灸組顯著優(yōu)于西藥組[MD=2.99，95%CI=（1.98，3.99），P<0.00001]。如圖6所示。

2.3.4.2 針灸結(jié)合西藥組與西藥組比較 納入3個(gè)試驗(yàn)[7，9-10]，各研究之間異質(zhì)性較?。≒=0.79，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善SIT水平方面針灸結(jié)合西藥組顯著優(yōu)于西藥組[MD=2.04，95%CI=（1.41，2.66），P<0.00001]。如圖7所示。

2.3.5 激素水平（FSH、LH、E2）的比較 納入3個(gè)試驗(yàn)[5，8，11]，F(xiàn)SH水平中各研究之間異質(zhì)性較小（P=0.86，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善血清FSH水平方面針灸組顯著優(yōu)于西藥組[MD=-13.79，95%CI=（-17.89，-9.68），P<0.00001];LH水平方面，各研究之間異質(zhì)性較大（P=0.06，I2=72%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善LH水平方面針灸組優(yōu)于西藥組[MD=-11.45，95%CI=（-18.11，-4.80），P=0.0007];E2水平方面，各研究之間異質(zhì)性較大（P=0.0007，I2=86%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示在改善E2水平方面針灸組優(yōu)于西藥組[MD=15.08，95%CI=（7.34，22.83），P=0.0001]。如圖8和圖9所示。

3 討論

本研究共納入7個(gè)針灸治療圍絕經(jīng)期干眼癥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共446例患者進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)在提高臨床有效率，改善BUT、SIT、激素水平方面，針灸療法療效顯著優(yōu)于西藥治療;針灸結(jié)合西藥療法在改善FL、BUT、SIT水平方面療效顯著優(yōu)于西藥組。同時(shí)針灸療法或針灸結(jié)合西藥療法在主觀癥狀評(píng)分（眼干澀、視疲勞、異物感、灼熱感等）方面均有所改善[6-7，9-11]。

圍絕經(jīng)期女性隨著絕經(jīng)時(shí)間的增加，血清中的FSH逐漸上升、E2逐漸下降[14]，E2可抑制淚腺上皮凋亡[15]，能夠維持角膜穩(wěn)態(tài)，影響淚液形成和角膜敏感度[16]。同時(shí)睪酮水平隨著年齡增長(zhǎng)而開始下降[17]，而睪酮是女性體內(nèi)活性最高的雄激素，淚腺作為雄激素的靶器官，雄激素缺乏會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、淚腺功能障礙以及淚膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定[4]。因此，針灸可通過調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)的激素水平來達(dá)到陰陽(yáng)平衡，以改善圍絕經(jīng)期干眼癥的目的。

綜上所述，針灸和針灸結(jié)合西藥療法能夠有效治療圍絕經(jīng)期干眼癥，然而符合納入標(biāo)準(zhǔn)研究較少且研究設(shè)計(jì)本身存在一定的缺陷，如所有研究均未提及盲法、不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)，僅有1篇文獻(xiàn)進(jìn)行隨訪，1篇文獻(xiàn)描述了脫落的情況，缺乏更多地高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照研究的支持。目前對(duì)針灸治療圍絕經(jīng)期干眼癥的研究還不夠深入，期待有更多的高治量研究為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

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（收稿日期：2021-06-01 編輯：黃麗君）