肖利虎 林創(chuàng)輝 歐秀華(東莞仁康醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

肥胖是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，不僅給患者身心健康造成巨大傷害，亦給家庭和社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。瘦素是脂肪組織合成分泌的重要細(xì)胞因子，其表達(dá)與機(jī)體胰島素水平密切相關(guān)[2]。胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)是一類兼具生長(zhǎng)作用和胰島素樣合成作用的多肽，其與機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)分化密切相關(guān)[3]。近來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)，瘦素及其下游因子和IGF的表達(dá)與肥胖發(fā)生密切相關(guān)，然而其具體受調(diào)控機(jī)制仍未見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道?；诖吮尘埃敬握n題以肥胖患者為研究對(duì)象，觀察不同血清25-(OH)D表達(dá)水平的患者瘦素、神經(jīng)肽Y和IGF的表達(dá)差異，旨在明確血清25-(OH)D對(duì)肥胖患者質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰圍的影響機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月我院收治的肥胖患者120例納入肥胖組，另選同期非肥胖人群40例納入非肥胖組。肥胖組男68例，女52例；年齡(47.69±13.01)歲。非肥胖組男55例，女45例；年齡(47.58±12.67)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：肥胖組BMI≥28 kg/m2；無(wú)心腦血管疾病、感染、腫瘤；無(wú)代謝性骨病；無(wú)嚴(yán)重自身免疫疾病患者；患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺和腎等重要臟器疾?。婚L(zhǎng)期用藥引起的繼發(fā)性肥胖；合并嚴(yán)重糖脂代謝異常者；長(zhǎng)期應(yīng)用影響維生素D代謝的藥物者；妊娠期及哺乳期婦女。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2方法 入院后，由我科經(jīng)考核通過(guò)醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行BMI和腰圍量取，BMI測(cè)定方法為：測(cè)量患者身高(脫鞋)和餐前體質(zhì)量，BMI=體重/身高，BMI>28 kg/m2即刻視為肥胖；腰圍測(cè)量：患者脫去上衣雙腿打開(kāi)與肩同寬，記錄第 12 肋下緣和髂嵴連線中點(diǎn)距離既為腰圍。待BMI等指數(shù)檢測(cè)完畢后，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)且自愿入組患者進(jìn)行血清采集，采集患者空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)低速離心后置入-80℃冰箱待測(cè)，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)入組患者25-(OH) D水平。分別采用放射免疫分析和酶免疫分析檢測(cè)入組患者胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、神經(jīng)肽Y和瘦素水平。血清25-(OH) D表達(dá)判斷：按入組患者血清25-(OH) D表達(dá)水平將其分為正常、下降和缺乏組，其中缺乏：<50 nmol/L；下降：50～74 nmol/L；正常：≥75 nmol/L。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者25-(OH) D表達(dá)比較 肥胖組25-(OH) D缺乏發(fā)生率35.00%(42/120)，明顯高于非肥胖組的20.00%(20/100)(P<0.05)。25-(OH) D缺乏組瘦素、神經(jīng)肽Y、IGF-1、BMI和腰圍均顯著高于下降組、正常組和非肥胖組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同血清25-(OH) D水平受試者的瘦素、神經(jīng)肽Y、IGF-1、BMI和腰圍比較

2.2肥胖患者血清25-(OH) D表達(dá)的相關(guān)性分析 25-(OH) D血清的表達(dá)與瘦素、神經(jīng)肽Y、ICF-1、BMI和腰圍呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.65、-0.60、-0.57、-0.63、-0.71，P<0.05)。

2.3肥胖患者血清25(OH)D表達(dá)的多元線性回歸分析 瘦素、神經(jīng)肽Y、ICF-1、BMI、腰圍是影響25-(OH) D表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 肥胖患者血清25(OH) D表達(dá)的相關(guān)性分析

2.4肥胖患者BMI和腰圍的Logistic回歸分析 以肥胖為因變量納入Logistic回歸分析，單因素結(jié)果顯示25-(OH) D、LDL-C、HDL-C、瘦素、神經(jīng)肽Y和ICF-1為危險(xiǎn)因素；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，25-(OH) D、LDL-C、HDL-C、瘦素、神經(jīng)肽Y和ICF-1為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 肥胖患者BMI和腰圍的Logistic回歸分析

3 討 論

瘦素是由肥胖基因編碼的肽類激素，由脂肪組織分泌并于機(jī)體體重調(diào)控密切相關(guān)。瘦素可經(jīng)血液流經(jīng)至全身，在此過(guò)程中瘦素可通過(guò)與下丘腦瘦素受體結(jié)合，并發(fā)揮抑制脂肪合成、增加能量消耗和抑制食欲等功效[4]。賈鯤鵬等[5]研究證實(shí)，瘦素的表達(dá)水平與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。神經(jīng)肽Y是瘦素作用的中介物質(zhì)，后者可通過(guò)靶向調(diào)節(jié)神經(jīng)肽Y的表達(dá)，進(jìn)而影響人垂體促性腺激素功能并使患者食欲突增，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖[6]。李寶新等[7]研究證實(shí)，2型糖尿病患者血清神經(jīng)肽Y的表達(dá)與BMI密切相關(guān)。值得關(guān)注的是瘦素的表達(dá)改變可激活生長(zhǎng)激素的分泌和釋放，并引起肥胖發(fā)生。IGF-1具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)，主要由肝、腎組織分泌，其與機(jī)體生長(zhǎng)激素的生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生密切相關(guān)。這預(yù)示著監(jiān)測(cè)血清瘦素、神經(jīng)肽Y和IGF-1的表達(dá)有助于評(píng)估患者肥胖風(fēng)險(xiǎn)，然而其上游調(diào)控機(jī)制仍未明確。故探索其上游靶向因子，為后續(xù)臨床的靶向干預(yù)提供新思路尤為重要。

本文結(jié)果顯示，肥胖患者25-(OH) D下降和缺乏發(fā)生率顯著高于正常人群，表明25-(OH) D的表達(dá)可能與肥胖發(fā)生密切相關(guān)?？紤]25-(OH) D的表達(dá)與血脂代謝密切相關(guān)，其表達(dá)下降時(shí)甘油三酯和總膽固醇則會(huì)上升，此外肥胖人群脂肪組織中囤積了機(jī)體大量的25-(OH) D，使其利用度顯著降低，繼而表現(xiàn)為循環(huán)中25-(OH) D表達(dá)量降低，同時(shí)在前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程中25-(OH) D亦發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用，這均表明25-(OH) D的表達(dá)與肥胖密切相關(guān)。Pearson檢驗(yàn)結(jié)果顯示，25-(OH) D的表達(dá)與IGF-1、瘦素和神經(jīng)肽Y密切相關(guān)，多元線性回歸方程結(jié)果顯示，IGF-1、瘦素、神經(jīng)肽Y、腰圍和BMI為影響25-(OH) D表達(dá)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明在肥胖的基礎(chǔ)病理改變過(guò)程中25-(OH) D可能扮演了尤為重要的角色。為進(jìn)一步明確肥胖發(fā)生的影響因素，以肥胖為因變量納入多因素Logistic回歸模型顯示，IGF-1、瘦素、神經(jīng)肽Y和25-(OH) D為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。證實(shí)25-(OH) D與肥胖發(fā)生密切相關(guān)，亦明確了臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)25-(OH) D的表達(dá)進(jìn)而對(duì)患者肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)作出評(píng)估預(yù)測(cè)，并及時(shí)給予靶向干預(yù)，降低肥胖率改善患者預(yù)后。