曾 敏， 李夢嵐， 陳 靜， 李銀萍

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 成都 610041)

帕金森病是高發(fā)于中老年群體神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，隨著人口老齡化加劇，帕金森患者發(fā)病率也顯示出急速上升趨勢，患者由于中樞神經(jīng)退行性病變殘疾率以及死亡率相對較高[1]。帕金森患者相關(guān)癥狀可以分為運動癥狀和非運動癥狀，臨床治療技術(shù)以及相關(guān)治療藥物使患者運動癥狀顯著改善，但是隨著研究者們對于疾病認識加深，患者非運動癥狀對患者病情以及生活影響逐漸被重視[2]。非運動癥狀伴隨著帕金森疾病全程，不僅影響患者正常生活，同時也是帕金森疾病前驅(qū)癥狀，提示著患者疾病發(fā)生[3]。抑郁、認知功能障礙是帕金森患者非運動癥狀重要類型，10%～50%帕金森患者會存在抑郁癥狀，而40%帕金森患者存在輕度認知功能障礙，抑郁、認知功能障礙是影響患者生活質(zhì)量重要原因，臨床實際中，抑郁或者認知功能障礙較易被忽視，患者病情被延誤，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳[4,5]?；诖?，本研究分析了帕金森患者抑郁、認知功能障礙情況，并分析帕金森患者抑郁以及認知功能障礙發(fā)生相關(guān)影響因素，以便指導(dǎo)對于抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀診斷，針對性進行帕金森治療。

1 資料與方法

1.1一般資料：以2019年1月至2020年6月期間到我院就診117例帕金森患者作為研究對象，納入標(biāo)準：①帕金森病情依據(jù)相關(guān)標(biāo)準[6]進行診斷：a單側(cè)發(fā)病，b病情顯示為進行性特點，c有靜止性震顫，d持續(xù)存在不對稱性特征，發(fā)病側(cè)受累嚴重，e左旋多巴反應(yīng)情況良好，f病程超過10年，g存在嚴重左旋多巴導(dǎo)致舞蹈動作，而應(yīng)用左旋多巴治療時間超過5年，存在以上任意3條即可診斷為存在帕金森病；②患者無聽覺或者視覺異常，可以進行文字閱讀以及交流，可以配合研究順利進行；③患者家屬在研究知情同意書上簽字，研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準同意。排除標(biāo)準：①存在反復(fù)外傷史；②存在反復(fù)中風(fēng)史且帕金森癥狀呈階梯狀進展；③體征與癥狀局限在一側(cè)，且持續(xù)時間超過3年；④存在腦炎史、小腦征、交通性腦積水、腦腫瘤等腦部異常類疾病；⑤babinski征陽性、自主神經(jīng)受累嚴重；⑥核上凝視麻痹；⑦發(fā)病早期存在嚴重癡呆癥狀；⑧發(fā)病前應(yīng)用過抗精神藥物或者存在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶暴露史；⑨大劑量左旋多巴治療無效者。117例患者中男66例，女51例；年齡62～89歲，平均(75.12±12.12)歲；病程10～26年，平均(18.15±5.73)年。

1.2方法：患者所有資料收集以及量表評估均由護理人員負責(zé)，在進行資料收集以及量表評估前需要接受培訓(xùn)，培訓(xùn)合格者才可進行調(diào)查。

1.2.1資料收集：收集患者各種相關(guān)人口學(xué)特征以及臨床資料，主要包括患者性別、病程、年齡、吸煙史、飲酒史、帕金森類型、Hoehn-Yahr分期量表、文化程度、起病相關(guān)癥狀、糖尿病、婚姻情況、年收入等。

1.2.2抑郁情況評定：采用漢密爾頓抑郁量表(Hamiltondepression scale，HAMD)[7]進行評估，該量表中一共包含24項條目，每項均采用0～5分進行評估，其中低于9分、9～19分、20～34分、35分以上分別顯示無抑郁、輕度抑郁、中度抑郁以及重度抑郁，分數(shù)越高顯示患者抑郁程度越高。

1.2.3認知功能評估：采用蒙特利爾認知功能量表(Montrealcognitiveassessment，MoCA)[8]予以評估，包括視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶、動物命名、語言、定向力、瞬時記憶、注意力、抽象能力等8項，每項均采用0～6分進行評估，其滿分為30分，受教育時間不足12年則需要加1分，分數(shù)低于26分顯示患者存在認知功能障礙，其分數(shù)越低顯示患者認知功能障礙越嚴重。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進行分析，抑郁評分、認知功能障礙評分、病程、年齡、年收入等計量資料表示為(均數(shù)±標(biāo)準差)形式，差異比較應(yīng)用t檢驗，抑郁以及認知功能障礙檢出率、性別、吸煙史、飲酒史、帕金森類型、Hoehn-Yahr分期、文化程度、起病癥狀、高血糖、糖尿病、婚姻情況等計數(shù)資料，表示為n(%)形式，差異比較采用χ2檢驗，多因素分析采用多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1患者抑郁情況檢出率分析：患者平均HAMD評分為(17.64±3.26)分，117例患者中68例存在抑郁，即抑郁檢出率為58.12%，其中輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁占比分別為76.47%(52/68)、19.12%(13/68)、4.41%(3/68)。

2.2患者抑郁影響因素單因素分析：患者抑郁與文化程度、病程、Hoehn-Yahr分期、MoCA評分有關(guān)(P<0.05)，而與性別、年齡、婚姻情況、年收入、吸煙史、飲酒史、帕金森類型、Hoehn-Yahr分期量表、起病相關(guān)癥狀、家族史、糖尿病等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)，見表1與表2。

表1 抑郁組與無抑郁組患者一般特征

表2 患者抑郁影響因素單因素分析

2.3患者抑郁影響因素多因素分析：以單因素分析存在統(tǒng)計意義指標(biāo)為自變量，以是否發(fā)生抑郁為因變量進行多元Logistic回歸分析，具體變量賦值見表3，病程、Hoehn-Yahr分期、文化程度、MoCA評分是患者抑郁獨立影響因素(P<0.05)，見表4。

表3 抑郁影響因素分析變量賦值

表4 患者抑郁影響因素多因素分析

2.4患者認知功能障礙檢出情況分析：患者平均MoCA評分為(26.25±3.82)分，117例患者中63例存在認知功能障礙，認知功能障礙檢出率53.85%。

2.5患者認知功能障礙影響因素單因素分析：認知功能障礙與患者性別、病程、年齡、Hoehn-Yahr分期、起病癥狀(步態(tài)慌張、凍結(jié)、體位性低血壓)、HAMD評分有關(guān)(P<0.05)，而與文化程度、婚姻情況、吸煙史、飲酒史、帕金森類型、起病癥狀(運動遲緩、翻身困難、便秘、嗅覺退減)、糖尿病、年收入無關(guān)(P>0.05)，見表5和表6。

表5 伴認知功能障礙與無認知功能障礙患者一般特征比較

表6 患者認知功能障礙影響因素單因素分析

2.6認知功能障礙影響因素多因素分析：以單因素分析存在統(tǒng)計意義指標(biāo)為自變量，以是否出現(xiàn)認知功能障礙為因變量進行多元Logistic回歸分析，具體變量賦值見表7，多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hoehn-Yahr分期、HAMD評分是認知功能障礙獨立影響因素(P<0.05)，性別，病程，年齡，起病癥狀如步態(tài)慌張、凍結(jié)、流涎、體位性低血壓不是認知功能障礙獨立影響因素(P>0.05)，見表8。

表7 認知功能障礙影響因素分析變量賦值

表8 認知功能障礙影響因素多因素分析

3 討 論

抑郁是帕金森患者常見癥狀，也是患者生活質(zhì)量受到影響重要原因，因此需要加強患者對于抑郁情緒認識，及時進行針對性干預(yù)，有助于幫助患者改善其生活質(zhì)量。本研究中患者平均HAMD評分為(17.64±3.26)分，患者抑郁檢出率為58.12%，高于相關(guān)研究[9]中帕金森患者抑郁檢出率，該研究中有近25.1%患者有抑郁癥狀，47.0%患者存在抑郁傾向。本研究結(jié)果顯示病程是患者抑郁重要影響因素，分析認為長時間存在帕金森癥狀使患者出現(xiàn)心理以及身體變化，主要包括激烈應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)水平異常等生理變化，生活功能、日常生活能力下降等生物社會功能變化，這些變化均會導(dǎo)致抑郁情緒出現(xiàn)[10]。Hoehn-Yahr分期是患者抑郁發(fā)生影響因素，分析認為Hoehn-Yahr分期可以有效反映患者病情嚴重程度，Hoehn-Yahr分期越高，顯示其病情越嚴重，患者因為病情所致困擾越大，患者越易出現(xiàn)抑郁等不良情緒。文化程度低使帕金森患者不能正常認識其病情，不能積極關(guān)注并改善其心理健康以及精神生活，也不能主動積極尋求緩解其負面情緒方法，因此文化程度是患者抑郁發(fā)生重要影響因素。另一項研究認為文化程度低患者缺乏對于疾病正確認識，一直糾結(jié)于疾病恢復(fù)情況，不能接受患病后社會角色轉(zhuǎn)變，這種心理使患者出現(xiàn)不良情緒風(fēng)險增加[11]，這與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示MoCA評分是患者抑郁發(fā)生影響因素，證實認知功能障礙會增加帕金森患者抑郁發(fā)生風(fēng)險，分析認為抑郁發(fā)生與患者豆?fàn)詈?腦島-羅蘭島蓋區(qū)局部一致性有關(guān)，認知功能障礙會導(dǎo)致對應(yīng)神經(jīng)環(huán)路反饋性功能活動增加，最終導(dǎo)致豆?fàn)詈?腦島-羅蘭島蓋區(qū)局部一致性增加[12]。

帕金森患者Meynert基底核中膽堿能神經(jīng)元丟失誘導(dǎo)膽堿能通路損傷，上調(diào)單胺能系統(tǒng)會導(dǎo)致患者認知功能障礙，所以帕金森患者多存在認知功能障礙，本研究中患者認知功能障礙檢出率為53.85%。Hoehn-Yahr分期高患者帕金森病情較重，體內(nèi)多巴胺逐漸減少，導(dǎo)致患者額葉與基地神經(jīng)節(jié)之間信號傳導(dǎo)阻滯嚴重，最終使患者認知功能障礙嚴重[13]，因此Hoehn-Yahr分期與帕金森患者認知功能障礙關(guān)系密切。另一項針對帕金森患者治療療效研究也顯示，病情嚴重者Hoehn-Yahr分期高，患者多巴胺能神經(jīng)元退行性病變進一步加重，導(dǎo)致機體對于多巴胺存儲以及緩沖能力下降，使紋狀體區(qū)域多巴胺受體出現(xiàn)波動，進而影響患者認知功能障礙[14]。路易小體是帕金森疾病重要病理特點，其與機體記憶以及情感關(guān)系密切，路易小體沉積為帕金森患者不良情緒以及認知功能障礙發(fā)生重要原因，因此抑郁情緒也會影響帕金森患者認知功能障礙。袁德智等[15]研究顯示抑郁會促進帕金森患者認知功能障礙病情進展，該研究認為這與患者腦組織中多巴胺、中丘腦皮層覺醒等多個系統(tǒng)損傷有關(guān)，造成線粒體功能異常，進一步誘發(fā)鈣穩(wěn)態(tài)失衡以及神經(jīng)炎癥，加重患者病情，進而誘發(fā)認知功能障礙。

綜上，帕金森患者多存在抑郁以及認知功能障礙，病程、Hoehn-Yahr分期、文化程度、MoCA評分是患者并發(fā)抑郁影響因素，而Hoehn-Yahr分期、HAMD評分是患者并發(fā)認知功能障礙影響因素，可見抑郁與認知功能障礙會相互影響，需要重點關(guān)注。