李 蘭 ,劉 芳

（湛江市霞山區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東湛江 524002）

新生兒肺炎發(fā)病原因?yàn)樵诜置溥^程中，新生兒吸入羊水、乳汁或胎糞等，引發(fā)肺部炎癥反應(yīng)，該疾病的臨床特點(diǎn)為吐泡沫伴氣促或伴咳嗽、高熱等癥狀[1]。鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑，其作用是降低黏液分泌含量，使痰液黏度下降，進(jìn)而提高支氣管運(yùn)動(dòng)頻率，最終使患者咳出痰液，排出氣道內(nèi)粘稠的分泌物[2]。布地奈德屬于吸入性非甾體類糖類皮質(zhì)激素，能夠抑制氣道炎癥反應(yīng)和松弛平滑肌，具有起效快、用藥劑量小的優(yōu)勢(shì)。基于此，本研究主要分析鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入治療新生兒肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月湛江市霞山區(qū)婦幼保健院收治的73例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法將其分為單一組（36例）和聯(lián)合組（37例）。單一組中男性患兒20例，女性患兒16例；日齡16～25 d，平均日齡（20.55±2.71）d；病程3～6 d，平均病程（4.22±1.13）d；體質(zhì)量2～4 kg，平均體質(zhì)量（3.05±0.27）kg；肺炎類型：11例吸入性肺炎，25例感染性肺炎。聯(lián)合組中男性患兒22例，女性患兒15例；日齡17～23 d，平均日齡（19.79±2.55）d；病程3～6 d，平均病程（4.35±1.01）d；體質(zhì)量2～4 kg，平均體質(zhì)量（3.08±0.24）kg；肺炎類型：13例吸入性肺炎，24例感染性肺炎。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)湛江市霞山區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》[3]中關(guān)于新生兒肺炎標(biāo)準(zhǔn)；②通過影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診；③存在呼吸困難、氣道阻塞狀況；④屬于多肺葉浸潤(rùn)；⑤臨床資料完整的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次所用藥物不耐受，且存在器官感染疾病的患兒；②存在重要器官先天畸形的患兒；③存在先天性的營(yíng)養(yǎng)代謝和內(nèi)分泌功能障礙的患兒；④存在免疫力缺陷的患兒；⑤有抗LgA抗體的選擇性IgA缺乏患兒。

1.2 治療方法 單一組患兒采用鹽酸氨溴索治療，方法如下：選用鹽酸氨溴索注射液（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163341，規(guī)格：2 mL∶15 mg），將7.5 mg的鹽酸氨溴注射液與100 mL的0.9%氯化鈉注射液融合稀釋，稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。聯(lián)合組患兒在單一組的基礎(chǔ)上添加布地奈德治療，方法如下：采用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg），治療方式為霧化吸入，2次/d，1 mg/次。兩組患兒均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)。血?dú)庵笜?biāo)包括：二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）。②比較兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)。炎癥指標(biāo)包括：C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）。③比較兩組患者治療前后血清血清白三烯（LTB4）、降鈣素原（PCT）水平。④比較兩組患者治療前后心肌酶指標(biāo)。心肌酶指標(biāo)包括：乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。上述指標(biāo)均于治療前、治療10 d后清晨收集患兒空腹靜脈血5 mL測(cè)量患者,以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，得到血清。檢測(cè)方法：血?dú)庵笜?biāo)采用血?dú)夥治鰞x（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：MB-3000）進(jìn)行檢 測(cè)； 血 清 CRP、IL-2、IL-6、IL-10、LTB4及PCT水平使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；LDH、CK和CK-MB水平采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-600）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s ）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組患者PaCO2、PaO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者的PaCO2均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者的PaO2均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（kPa， ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。PaCO2：二氧化碳分壓；PaO2：氧分壓。

組別 例數(shù) PaCO2 PaO2治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 37 7.22±1.42 4.33±0.61* 8.04±1.55 13.72±2.33*單一組 36 7.04±1.26 5.69±0.90* 8.15±1.62 11.22±1.86*t值 0.236 2.552 0.113 2.203 P值 0.175 0.036 0.213 0.045

2.2 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者IL-6、CRP、IL-10比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、CRP、IL-10均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較（ ±s ）

表2 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） CRP（mg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 37 274.26±33.52 74.26±11.03* 20.69±4.36 4.07±1.17* 46.28±7.38 3.37±0.52*單一組 36 254.37±40.43 99.62±20.68* 20.74±5.34 8.77±3.58* 45.25±10.09 9.17±2.53*t值 0.826 2.081 0.016 2.239 0.172 3.918 P值 0.153 0.035 0.237 0.031 0.067 0.002

2.3 兩組患兒治療前后血清LTB4、PCT水平比較 治療前，兩組患者LTB4、PCT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者LTB4、PCT均降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清LTB4、PCT水平比較（ ±s ）

表3 兩組患兒治療前后血清LTB4、PCT水平比較（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LTB4：血清白三烯；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) LTB4（μg/L） PCT（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 37 4.26±0.60 1.94±0.21* 5.13±1.21 0.95±0.10*單一組 36 4.19±0.56 2.90±0.30* 5.04±1.05 3.15±0.81*t值 0.207 5.400 0.141 4.645 P值 0.323 0.001 0.204 0.003

2.4 兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)比較 治療前，兩組患者LDH、CK和CK-MB比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者LDH、CK和CK-MB水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后心肌酶指標(biāo)比較（U/L）

3 討論

新生兒發(fā)生肺炎后，會(huì)導(dǎo)致呼吸道分泌物排出艱難，引發(fā)咳嗽，但痰液積留不會(huì)隨著咳嗽而排出，易造成氣道阻塞，從而出現(xiàn)肺泡萎縮的現(xiàn)象，不利于患兒病情恢復(fù)[4]。因此，維持呼吸通暢、清除呼吸道分泌物是治療新生兒肺炎的關(guān)鍵。

此次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒的PaCO2均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患兒的PaO2均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入治療新生兒肺炎，能夠調(diào)節(jié)患兒血?dú)庵笜?biāo)，促進(jìn)患兒肺功能的恢復(fù)。分析原因如下：鹽酸氨溴索屬于臨床中常用的祛痰藥物，可以促使Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育，增加肺泡表面活性物質(zhì)的合成與分泌，從而預(yù)防肺不張與肺萎縮。布地奈德屬于非甾體類糖皮質(zhì)激素，可以和皮質(zhì)醇受體結(jié)合。采用霧化吸入布地奈德的方式，可以增加患兒對(duì)藥物的吸收面積，使藥物均勻、快速、有效地進(jìn)入患兒肺部。兩者聯(lián)用對(duì)肺泡及其表面活性物質(zhì)具有刺激作用，緩解肺泡萎縮癥狀，改善患兒肺泡功能，調(diào)整患兒通氣平衡，提高通透性，增加肺泡彌散面積，從而提高PaO2水平；同時(shí)兩者聯(lián)用可以增加肺泡表面活性物質(zhì)形成，提高肺通氣功能，最終降低PaCO2水平[5]。此次研究中，治療后，兩組患者IL-6、CRP、IL-10均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入治療新生兒肺炎，能夠減輕患兒的炎癥反應(yīng)，降低促炎因子的水平。分析原因，可能是：采用鹽酸氨溴索靜脈滴注可以改善患兒因肺炎引發(fā)的肺泡萎縮和肺不張癥狀，同時(shí)可以恢復(fù)纖毛功能，提高纖毛擺動(dòng)的頻率，提升呼吸道自凈的能力；布地奈德霧化吸入可以讓該藥物在患兒肺內(nèi)沉積，抑制炎性因子水平，從而減輕水腫，改變患兒呼吸困難癥狀[6]。兩者聯(lián)合使用，有利于促使患兒排痰，以此降低患兒肺部炎性物質(zhì)水平，最終促使患兒病情恢復(fù)。

本次研究中，治療后，兩組患兒LTB4、PCT均降低，且聯(lián)合組低于單一組。結(jié)果顯示，采用鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療新生兒肺炎，能夠降低血清LTB4、PCT水平，促進(jìn)患兒恢復(fù)。分析原因如下：PCT屬于反映新生兒患上肺炎的重要指標(biāo)，可以抵抗炎性因子、調(diào)整因子細(xì)胞，PCT水平與患兒感染程度成正比。鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合布地奈德霧化吸入可以控制Caspase-3蛋白、Bcl-2及Bcl-2相關(guān)X蛋白，從而抑制炎性因子，發(fā)揮抗炎及抗細(xì)胞凋亡的作用；同時(shí)，兩者聯(lián)合使用還可以調(diào)節(jié)患兒免疫力，增強(qiáng)其體質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)患兒病情康復(fù)，最終促使血清LTB4、PCT水平降低，保護(hù)患兒肺功能[7]。新生兒肺炎患兒肺泡內(nèi)存在的炎性滲出物，會(huì)減少肺泡表面活性物質(zhì)，增大肺泡彌散距離，延長(zhǎng)彌散時(shí)間，降低肺通透性，從而出現(xiàn)微型肺不張的情況，導(dǎo)致通氣和灌注比例失調(diào)，對(duì)肺泡通氣與換氣的功能造成影響。在本次研究中，治療后，兩組患兒LDH、CK和CK-MB水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示，采用采用鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入治療新生兒肺炎能夠減輕患兒心肌損傷。分析原因如下：鹽酸氨溴索對(duì)漿液和黏液的分泌具有抑制作用，能夠調(diào)節(jié)痰液黏度，以此促進(jìn)提高呼吸道自凈能力，痰液排出，保證呼吸道通暢，改善患兒肺功能，修復(fù)其心肌缺氧性損傷。采用布地奈德霧化吸入的方式，可以讓藥物直接到達(dá)肺泡，并附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，有利于將溶酶體膜的穩(wěn)定性提升，加強(qiáng)肥大細(xì)胞功能，使溶酶體酶和脫顆粒的釋放含量減少，以此提高患兒免疫能力，抑制炎性滲出，對(duì)動(dòng)脈血?dú)膺M(jìn)行調(diào)節(jié)，從而減少心肌組織炎性反應(yīng)[8]。因此，鹽酸氨溴索靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入治療新生兒肺炎可發(fā)揮雙重作用，可以控制炎性細(xì)胞出現(xiàn)，致使細(xì)胞功能細(xì)胞改變，以此減少心肌損傷，降低LDH、CK和CK-MB水平。

綜上所述，采用鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎可調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，降低血清LTB4、PCT水平，改善患兒心肌損傷，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)。