王周菊，朱煒春，林 菁，譚文爭，沈諫娣

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院兒科，廣東廣州 510000）

新 生 兒 溶 血 ?。?hemolytic disease newborn，HDN）主要是因母嬰血型不合所致，其中ABO血型不合是造成HDN最常見的一種類型，以貧血、胎兒水腫等為主要臨床表現(xiàn)，新生兒常伴肝脾腫大、黃疸、水腫等后遺癥，嚴(yán)重影響新生兒身心健康[1]。ABO-HDN在足月兒中的發(fā)病率為12.0%～13.6%[2]。故針對ABO-HDN患兒，需盡早采取有效的診斷措施，以為臨床治療提供針對性依據(jù)，改善患兒預(yù)后。目前針對ABO-HDN，臨床多以溶血三項(xiàng)（抗體釋放試驗(yàn)、直接抗球蛋白試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)）進(jìn)行確診，對ABO-HDN具有重要意義[3]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)感染是引發(fā)新生兒黃疸的重要原因之一，部分ABO HDN患兒出現(xiàn)血清降鈣素原（PCT）升高，因此針對ABO HDN給予PCT檢測具有重要意義[4]。因此，本文就廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院2017年1月至2019年12月選取的75例疑似ABO-HDN黃疸患兒進(jìn)行分析，研究PCT試驗(yàn)檢測的臨床價值，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院于2017年1月至2019年12月收治的75例疑似ABOHDN黃疸患兒為研究對象，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患兒均為母嬰血型不合并伴高膽紅素血癥，患兒及其母親血型均為Rh（+）[5]。75例患兒中，ABO-HDN患兒共62例，男性患兒32例，女性患兒30例，年齡2 h～14 d，平均年齡（5.12±0.68）d；非ABO-HDN患兒共13例，男性患兒8例，女性患兒5例，年齡2 h～14 d，平均年齡（5.11±0.69）d。兩組患者資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行進(jìn)一步對比。本次研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡37～42周；②疑似ABO-HDN黃疸患兒；③入院日齡≤28 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明確宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)時與出生后窒息史；②其他同族免疫性溶血病；③合并先天性畸形。

1.2 檢測方法 所有患兒均給予溶血三項(xiàng)檢測進(jìn)行確診，方式如下，儀器：ABO、Rh血型檢測卡（江陰力博醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國械注準(zhǔn)20153401699，規(guī)格：8孔/卡,60卡/盒）。血型卡離心機(jī)（山東銘泰醫(yī)療設(shè)備集團(tuán)有限公司，魯寧械備20210236號，型號：DMG-T4G）。

檢測方式，ABO檢測：抽取患兒靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，隨后取下層紅細(xì)胞使用稀釋液將細(xì)胞稀釋到1%，隨后加入血型檢測卡ABO正定型、RhD抗原、陰性與對照孔中，取上清液，加入標(biāo)記有A、B反定型中，同時并入A1、B標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞，隨后使用專用離心機(jī)離心，肉眼觀察其反應(yīng)。Rh血型檢測，取患兒靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，隨后取下層紅細(xì)胞使用稀釋液將細(xì)胞稀釋到1%，加入Rh血型檢測卡含抗 C、c、D、E、e孔與相應(yīng)對照孔中，隨后以專用離心機(jī)進(jìn)行離心處理，肉眼觀察其反應(yīng)。

若母嬰血型不合，則實(shí)施外送中心血站做溶血三項(xiàng)檢驗(yàn)。均進(jìn)行抗體釋放試驗(yàn)、直接抗球蛋白試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)，操作嚴(yán)格遵照規(guī)程規(guī)范與試劑使用說明進(jìn)行。同時使用PCT檢測，方式如下：貝克曼DX1800 型全自動生化分析儀使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察溶血三項(xiàng)檢查結(jié)果。②檢測ABO-HDN與非ABO-HDN血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)指標(biāo)變化情況。③以溶血三項(xiàng)檢測結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察ABO-HDN與非ABO-HDN黃疸患兒入院第1天、入院第2天的PCT指標(biāo)變化情況；同時對比ABO-HDN與非ABO-HDN組PCT異常檢出率；觀察輕癥組、高膽組新生兒PCT指標(biāo)變化情況。其中，血清膽紅素≥4 mg/dl，新生兒出生后24 h≥5 mg/dl，或上升速度為≥0.5 mg/dl/h，48 h內(nèi)≥12 mg/dl，72 h內(nèi)≥15 mg/dl，96 h內(nèi)≥17 mg/dl即可判斷為高膽組[6]。新生兒PCT異常評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：出生6 h內(nèi)PCT≥0.5 ng/mL，6～12 h≥2 ng/mL，13～18 h ≥5 ng/mL，19～36 h≥10 ng/mL，37～48 h≥5 ng/mL，49～60 h≥2 ng/mL，61～72 h≥1 ng/mL，出生72 h以上≥0.5 ng/mL。④觀察TB、DB、入院時日齡與PCT之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選用SPSS 20.0系統(tǒng)對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理（，±s ）表示計量數(shù)據(jù)，組間比較選擇t檢驗(yàn)，[例(%)]表示計數(shù)數(shù)據(jù)，組間比較選擇χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 75 例新生兒溶血三項(xiàng)檢測結(jié)果分析 75例疑似ABO-HDN黃疸患兒，經(jīng)臨床確診ABO-HDN 62例，占比82.67%，非ABO-HDN 13例，占比17.33%，如表1所示。

表1 75例新生兒溶血三項(xiàng)檢測結(jié)果分析

2.2 75 例新生兒TB、DB指標(biāo)檢測結(jié)果分析 與非ABO-HDN患兒相比，ABO-HDN組TB、DB指標(biāo)均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 75例新生兒TB、DB指標(biāo)檢測結(jié)果分析

2.3 各組PCT指標(biāo)與PCT異常檢出率 依據(jù)血清膽紅素水平將單純?nèi)苎M患兒分為輕癥組與高膽組，其中輕癥組41例，高膽組21例。ABO-HDN患兒入院第1天、入院第2天的PCT指標(biāo)均高于非ABOHDN患兒，ABO-HDN高膽組PCT指標(biāo)高于輕癥組,且ABO-HDN組患兒的PCT異常檢出率72.58%高于非ABO-HDN的7.69%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 各組PCT指標(biāo)與PCT異常檢出率對比

2.4 各指標(biāo)之間相關(guān)性 TB、DB、入院時日齡分別與PCT存在負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表4所示。

表4 各指標(biāo)之間相關(guān)性

3 討論

HDN主要起源于胎兒期，是因母嬰血型不合造成的同族免疫性溶血病變，其中母嬰間ABO血型或Rh血型不合是造成HDN的主要原因[8]。具體機(jī)制為：胎兒紅細(xì)胞中具有母體中不存在的父源性血型抗原，若此紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體循環(huán)中，或因多因素影響，母體接觸上述抗原并致敏，則能夠引發(fā)相應(yīng)免疫球蛋白G（IgG）類血型抗體，并進(jìn)入胎兒血液循環(huán)內(nèi)，結(jié)合胎兒紅細(xì)胞表面血型抗原、溶解，同時進(jìn)行破壞，而致溶血[9]。ABO 血型不合是當(dāng)前臨床最為常見的新生兒溶血疾病，ABO-HDN 約占所有新生兒溶血病的 85.3%[10]。早期癥狀可出現(xiàn)黃疸，新生兒機(jī)體血清膽紅素可迅速上升，隨后可引起不同程度貧血，若不盡早采取診斷、治療措施，隨著病情進(jìn)展，可引起嚴(yán)重貧血，威脅新生兒生命安全[11]。

目前針對ABO-HDN，臨床主要采取溶血三項(xiàng)檢測，其中釋放試驗(yàn)在評估ABO-HDN中具有較高的臨床價值，其陽性結(jié)果可直接判斷新生兒機(jī)體紅細(xì)胞被IgG相關(guān)抗體致敏，對早期診斷、治療疾病提供最有力的證據(jù)；直接抗球蛋白試驗(yàn)是檢驗(yàn)新生兒紅細(xì)胞被母體IgG抗體致敏的試驗(yàn)，其陽性結(jié)果，可有效反映出ABO-HDN病變程度；游離抗體試驗(yàn)可有效明確血清中是否存在IgG抗體，可判斷病變程度與療效轉(zhuǎn)歸[12]。因此對ABO-HDN患兒盡早進(jìn)行溶血三項(xiàng)檢測具有重要意義，可作為診斷ABOHDN的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)溶血三項(xiàng)檢測，75例疑似ABO-HDN黃疸患兒，確診為62例；與非ABO-HDN患兒相比，ABO-HDN組TB、DB指標(biāo)均更低（P＜0.05），由此得出，加強(qiáng)新生兒黃疸管理，可為臨床診斷ABO-HDN提供一定的理論依據(jù)，以此盡早防治血清膽紅素的異常上升。因感染是造成足月新生兒黃疸的原因之一，故臨床針對黃疸新生兒常會對感染與溶血相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行檢測，以對患兒病情進(jìn)行診斷。PCT是臨床常用的炎癥指標(biāo)，常用于臨床協(xié)助診斷感染與指導(dǎo)抗菌藥物使用。有研究結(jié)果顯示，若患者存在全身炎性反應(yīng)，PCT可呈急劇上升趨勢，故該指標(biāo)是診斷機(jī)體細(xì)菌感染的重要指標(biāo)之一[13]。在新生兒中，PCT可由自身產(chǎn)生，在出生后2 d內(nèi)則可呈生理性上升趨勢，在出生后3 d內(nèi)可快速降低至成人水平。在正常健康人群的機(jī)體中PCT含量較少，具有一定的穩(wěn)定性，半衰期主要在20～24 h，正常范圍＜0.1 ng/mL。針對足月新生兒，出生時PCT指標(biāo)一般在0.08 ng/mL（0.01～0.55 ng/mL），出生24 h可增加至2.9 ng/mL（0.4～18.7 ng/mL），隨后可逐漸下降，出生后80 h主要在0.3 ng/mL（0.04～1.80 ng/mL）。而針對早產(chǎn)兒，其PCT水平峰值較足月兒更早，上升幅度較大，但峰值后下降速度較慢。本研究顯示，ABO-HDN患兒較非ABO-HDN黃疸患兒PCT指標(biāo)高，且PCT異常檢出率高于非ABO-HDN（P＜0.05），表明發(fā)生ABO-HDN時，機(jī)體的免疫反應(yīng)可使PCT出現(xiàn)異常，故對ABO-HDN新生兒進(jìn)行PCT診斷具有積極作用。同時本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高膽組PCT指標(biāo)較輕癥組高（P＜0.05），由此得出，針對ABO-HDN，對其PCT指標(biāo)進(jìn)行檢測，可有效反映病情嚴(yán)重程度，有利于指導(dǎo)臨床治療；同時本研究結(jié)果顯示，TB、DB、入院時日齡分別與PCT存在負(fù)相關(guān)性，分析原因在于與高膽紅素血癥患兒的血清膽紅素濃度越高，膽紅素毒性對患兒機(jī)體產(chǎn)生的損傷刺激越明顯，促使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的程度越劇烈，進(jìn)而刺激血清PCT表達(dá)上調(diào)[14]。

綜上所述，PCT在ABO-HDN診斷中具有較高的臨床價值，PCT檢測可反應(yīng)病情變化情況，對足月ABO-HDN的診斷和治療具有重要意義，值得借鑒。但本研究尚存在一定的不足之處，例如樣本數(shù)量少、研究時間短及未引用具有說服力的指標(biāo)等，故在今后的研究中，可進(jìn)一步增加樣本數(shù)、延長研究時間等，以深入分析PCT檢測在足月新生兒ABO-HDN中的臨床應(yīng)用價值。