失語癥是腦卒中后常見的語言障礙，約20%～40%的幸存者因其受到影響

，其中運動性失語(Broca aphasia，BA)是最具標(biāo)志性且最早被描述的失語類型

，嚴(yán)重影響患者及家屬的心理情緒和生活質(zhì)量。

維語屬于阿爾泰語系，漢語屬于漢藏語系，二者在字形、書寫和閱讀方向以及形音義的內(nèi)在聯(lián)系等方面存在顯著差異。我們前期臨床研究表明同一類型維語失語癥的病態(tài)語言特點與漢語失語癥基本一致，而且兩者與腦損傷的關(guān)系并未表現(xiàn)出明顯的差異，但維、漢正常人在執(zhí)行語言任務(wù)時激活腦區(qū)不完全相同，維語文字的語言處理有明顯的左側(cè)功能偏側(cè)化

。近年來利用影像學(xué)技術(shù)與語言任務(wù)相結(jié)合的方法為失語癥腦功能研究提供了新方向

。為了進(jìn)一步探尋維、漢語言加工處理腦區(qū)的差異性，本研究通過對維、漢BA患者執(zhí)行動詞產(chǎn)生任務(wù)下的血氧水平依賴功能磁共振成像(blood oxygenation level dependent-functional magnetic resonance image，Bold-fMRI)檢查，研究二者的腦區(qū)激活特征，初步探討漢語和維語BA患者在語言加工過程中的差異性，為維、漢BA患者的康復(fù)治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2020年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科和康復(fù)醫(yī)學(xué)科就診的BA患者及與其匹配的健康對照者共67例，其中男性37例，女性30例。均簽署知情同意書。患者組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四次全國腦血管病會議制訂的腦梗死或腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)

，且首次發(fā)??；經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)失語癥檢查法診斷為BA；母語為維語或漢語單一語種者，此次發(fā)病前語言功能正常；年齡20～75歲；右利手；小學(xué)及以上文化程度；獲知情同意，自愿參加研究，依從性好?；颊呓M排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重視力、聽力障礙者；有腦外傷史、藥物和酒精依賴史；嚴(yán)重精神或神經(jīng)疾病者；MRI檢查禁忌者；嚴(yán)重構(gòu)音障礙、口吃等言語障礙者；病灶累及雙側(cè)半球者。健康組納入標(biāo)準(zhǔn)：母語為維語或漢語單一語種者，語言功能正常，其余同患者組納入標(biāo)準(zhǔn)后四條。健康組排除標(biāo)準(zhǔn)：同患者組的排除標(biāo)準(zhǔn)前五條。

在描述界線時，應(yīng)將具有代表性特征的走勢方向、長度以及經(jīng)過的標(biāo)志性地物、地勢、地貌等自然要素和人工要素均進(jìn)行清晰、完整的描述，且與實際情況保持一致，整體要做到對界線的描述完整、準(zhǔn)確、簡明、扼要。

按照研究目的分為人群組(健康組、患者組)和語言組(漢語組、維語組)，2組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1，2。維語組患者和漢語組患者2組患者的一般資料及語言功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

1.2.1 研究過程和任務(wù) 研究采用動詞產(chǎn)生任務(wù)，刺激為任務(wù)組塊與靜息組塊交替的組塊設(shè)計模式, 共有9次組塊序列。掃描初始的18s數(shù)據(jù)作為基線，不列入統(tǒng)計。首先在屏幕中央呈現(xiàn)一個單字名詞，時間為2s，出現(xiàn)“+”號后，要求受試者聯(lián)想與該名詞相關(guān)的動詞，時間為3s，任務(wù)組塊30s內(nèi)完成6次任務(wù)，每次都是不同的詞，再進(jìn)入靜息組塊30s。維、漢名詞內(nèi)容完全相同，均為使用頻率高的名詞。研究前對受試者詳細(xì)講解研究過程并進(jìn)行模擬訓(xùn)練，為減少“練習(xí)效應(yīng)”，模擬訓(xùn)練時呈現(xiàn)的名詞與正式研究時的不同。實驗要求受試者以默讀形式完成任務(wù)，掃描結(jié)束后，要求受試者回憶實驗任務(wù)的執(zhí)行情況，以便研究人員判斷受試者在研究中的任務(wù)完成情況。

1.2 方法

1.2.2 研究數(shù)據(jù)采集 本研究采用GE signal 3.OT超導(dǎo)磁共振儀掃描系統(tǒng)采集圖像，用8通道頭線圈接收信號。首先用3D薄層掃描序列，獲取顱腦橫軸面T1加權(quán)像，掃描參數(shù)為：TR/TE550ms/67ms，層厚1.0mm，無間隔，觀察野(FOV)240mm×240mm，矩陣320mm×192mm，從顱底到頂葉共136層。再用梯度回波平面成像(gradient-echoecho-planar imaging，GRE-EPI)序列，進(jìn)行BOLD信號的數(shù)據(jù)采集，掃描參數(shù)為:TR/TE2000ms/30ms，層厚5.0mm，無間隔，翻轉(zhuǎn)角900，F(xiàn)OV240mm×240mm,矩陣960mm×960mm，從顱底到頂葉共25層，每層采279幀，共采集6975幅圖像，采集時間為558s。

此研究結(jié)果表示,在進(jìn)行麻醉手術(shù)后,對照組患者的不良反應(yīng)率50.00%,實驗組患者的不良反應(yīng)率35.71%,實驗組低于對照組(p<0.05);對照組患者的術(shù)后VAS評分顯著高于實驗組,(p<0.05)。結(jié)果表明,全麻聯(lián)合硬膜外麻醉,可以減少患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生及疼痛程度,能夠雙向抑制應(yīng)激性激素分泌,阻斷部分交感神經(jīng),同時硬膜外麻醉能夠阻斷胸部交感神經(jīng),引起副交感神經(jīng)亢進(jìn)、血管擴(kuò)張、心率減慢等,有利于手術(shù)的進(jìn)行。全麻聯(lián)合硬膜外麻醉相對于單純?nèi)殒?zhèn)痛效果好,患者在術(shù)中、術(shù)后的不良反應(yīng)少,提高了患者在手術(shù)中的安全性和舒適性。

2.1 人群組主效應(yīng)分析 健康組與患者組相比，健康組在左側(cè)額上回、左側(cè)緣上回、左側(cè)梭狀回、左側(cè)舌回、腦干和右側(cè)中央前回激活強度大于患者組(

<0.05)，患者組沒有比健康組顯著激活的差異腦區(qū)。激活圖見圖1，激活區(qū)域的坐標(biāo)及相關(guān)信息見表4。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理與分析 影像學(xué)數(shù)據(jù)采集完畢后，基于Linux操作系統(tǒng)(CentOS 6.5)，運用FSL v5.0(Functional MRI of the Brain software library, FMRIB)軟件將采集的功能像數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。功能數(shù)據(jù)處理流程包括以下幾個方面：①數(shù)據(jù)預(yù)處理：使用MRICroN將圖像轉(zhuǎn)換為NIFIT格式，然后使用腦提取工具將結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)中的皮膚與骨骼組織剝離，頭動校正、采集時間校正，將功能圖像與結(jié)構(gòu)像配準(zhǔn)，隨后標(biāo)準(zhǔn)化到標(biāo)準(zhǔn)化空間(MNI)模板，高通濾波為128Hz，再進(jìn)行空間平滑(FWHM=8mm)，將預(yù)處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。②一般線性模型分析：采用組塊設(shè)計數(shù)據(jù)分析方法，每個組塊持續(xù)時間為30s，使用經(jīng)典血液動力學(xué)反應(yīng)模型(Canonical Hemodynamic Response Function, HRF)進(jìn)行擬合。③組分析：由FEAT工具完成，分別進(jìn)行固定效應(yīng)和混合效應(yīng)分析，得到主效應(yīng)的對比結(jié)果。組間分析采用雙樣本Z檢驗，統(tǒng)計閾值設(shè)為

<0.05(FDR校正)且激活體積大于90個體素認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。最后將2組激活圖和差異圖疊加在MNI模板上顯示，移除BA患者的損傷部位再記錄有統(tǒng)計學(xué)意義的團(tuán)塊大小、所在腦區(qū)及其坐標(biāo)(MNI)以及z值大小。

2 結(jié)果

1.3 行為學(xué)評定 在執(zhí)行動詞產(chǎn)生任務(wù)之前對納入的研究對象進(jìn)行臨床資料的收集和行為學(xué)評定，評定由課題組的2名康復(fù)治療師同時進(jìn)行，以確保收集資料的準(zhǔn)確性和真實性。對所有研究對象采集臨床信息，包括性別、年齡、教育年限等，患者組還需采集病程，頭顱CT或MRI檢查情況。于BOLD-fMRI檢查前1天對漢族失語癥患者采用漢語標(biāo)準(zhǔn)失語癥檢查法

，維語失語癥患者采用維語失語癥檢查法進(jìn)行語言功能評估

。失語癥嚴(yán)重程度分級采用波士頓診斷性失語癥檢查法(Boston Diagnostic Aphasia Examination, BDAE)，利手評定使用標(biāo)準(zhǔn)利手評價量表

。

2.2 語言組主效應(yīng)分析 漢語組與維語組相比，漢語組在右側(cè)扣帶回和右側(cè)頂上小葉激活強度大于維語組(

<0.05)，維語組沒有比漢語組顯著激活的差異腦區(qū)。激活圖見圖2，激活區(qū)域的坐標(biāo)及相關(guān)信息見表5。

各地加油站經(jīng)理反映，越來越多的顧客在加油以后會問：“你們加油站可以換油修車嗎？”“你們加油站附近有什么好玩的地方？有什么好吃的特色美食嗎？”

3 討論

3.1 人群組主效應(yīng)分析 人群組的研究結(jié)果提示，動詞產(chǎn)生任務(wù)是由多個腦區(qū)組成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)共同參與的結(jié)果，其中左側(cè)額顳頂葉在完成該語言任務(wù)中起重要作用。這與張小峰等

、Bedny等

、Jirak等

、Tomasino等

、Crepaldi等

研究結(jié)果基本一致。此外，本研究還表明腦干參與語言加工過程，近幾年研究也證實了這一點

。有研究表明在失語癥的亞急性期

，受損的左側(cè)Broca區(qū)及鄰近區(qū)域激活范圍及程度較急性期明顯增加，可能是該區(qū)域保留了語言功能，起到了代償作用，同時可見右半球的同源區(qū)域出現(xiàn)激活。有學(xué)者提出Broca鏡像區(qū)本身參與語言功能，但它受到了左側(cè)Broca區(qū)的抑制，當(dāng)Broca區(qū)損傷后，Broca鏡像區(qū)功能得到體現(xiàn)

。綜上，在本研究的人群組分析結(jié)果中，并未發(fā)現(xiàn)雙側(cè)Broca區(qū)及周圍區(qū)域有顯著性差異，這可能與大多數(shù)患者的病程為亞急性期有關(guān)，雙側(cè)Broca區(qū)及周圍區(qū)域已經(jīng)出現(xiàn)了部分代償，但代償?shù)挠覀?cè)Broca區(qū)激活強度尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異水平。本研究中健康組和患者組都包括漢語者和維語者，結(jié)果表明右側(cè)中央前回可能在不同語言的動詞產(chǎn)生過程中參與了詞匯內(nèi)容聯(lián)想過程。中央前回屬于運動皮質(zhì)，也是重要的運動語言區(qū)。動詞產(chǎn)生是一項語義關(guān)聯(lián)任務(wù)，涉及早期視覺處理、內(nèi)容聯(lián)想、語義匹配過程的整合、詞匯檢索及語音編碼輸出的計劃和執(zhí)行

。此過程需要聯(lián)想相關(guān)的動作，從而激活運動皮質(zhì)。本研究結(jié)果進(jìn)一步支持了神經(jīng)科學(xué)與心理學(xué)的具身認(rèn)知理論

，即各種認(rèn)知加工(如概念、范疇、語言、推理、判斷等)與身體的感覺-運動系統(tǒng)緊密聯(lián)系。Gallese等

認(rèn)為語言產(chǎn)生過程涉及具體內(nèi)容聯(lián)想，可激活與其相關(guān)動詞執(zhí)行的運動皮層；Pavlova等

認(rèn)為動詞語義提取過程可激活運動皮層；Argiris等

的研究表明，對動作動詞的處理可導(dǎo)致與該詞的動作執(zhí)行所涉及的相關(guān)運動腦區(qū)有激活，中央前回參與了運動聯(lián)想過程。且右側(cè)大腦半球在空間知覺和圖像感知方面占優(yōu)勢

。上述研究支持了右側(cè)中央前回可能在詞匯內(nèi)容聯(lián)想過程起重要作用的推論。

羊巴氏桿菌病是養(yǎng)殖中很容易出現(xiàn)的細(xì)菌性傳染性疾病，該種疾病的發(fā)病率較快，致死率較高。日常養(yǎng)殖中，需要養(yǎng)殖戶構(gòu)建完善的養(yǎng)殖制度，強化羊群管理，密切觀察羊群生長狀況，發(fā)現(xiàn)疾病后應(yīng)該及時上報，確保早發(fā)現(xiàn)、早治療，以提高治療效果，降低經(jīng)濟(jì)損失。

3.2 語言組主效應(yīng)分析 語言組的研究結(jié)果說明維、漢語言加工的腦區(qū)存在差異，漢語組在動詞產(chǎn)生任務(wù)中激活了更多的右側(cè)腦區(qū)。這一點也證實了先前的研究結(jié)論

，即漢字加工處理比維語文字加工處理需要更多右側(cè)大腦半球的參與。有關(guān)于漢、日語言加工的研究也表明

，右側(cè)大腦半球在漢語字義處理過程起重要作用。黎元等

利用磁共振對漢字詞組語義辨別腦功能區(qū)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，右側(cè)扣帶回和額中回是朗讀非拼音文字的功能區(qū)，且右側(cè)扣帶回和兩側(cè)丘腦等皮層下腦區(qū)可能與漢字語義加工有關(guān)。本研究要求受試者根據(jù)屏幕上所給名詞默讀出與其相關(guān)的動詞，該過程涉及到語義匹配整合的過程。右側(cè)大腦半球在幾何圖形信息處理方面有優(yōu)勢，漢字是以象形為基礎(chǔ)的表意文字，具有幾何意義，維語文字沒有幾何意義，故我們推測右側(cè)扣帶回可能參與漢語語義匹配整合的過程，也進(jìn)一步證實漢語語義分析過程較維語更復(fù)雜。Matsuo等

利用功能磁共振成像發(fā)現(xiàn)右側(cè)頂上小葉在抄寫漢字任務(wù)和漢字字謎任務(wù)中被激活，認(rèn)為右側(cè)頂上小葉可能參與復(fù)雜的視空間書寫任務(wù)。Machner等

發(fā)現(xiàn)，在結(jié)構(gòu)完整的右側(cè)頂上小葉中自發(fā)神經(jīng)元活動的局部減少與急性右半球腦卒中患者的空間忽略行為的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在本研究中，動詞產(chǎn)生過程涉及詞語的早期視覺處理。漢字是象形表意文字，由筆劃和部首組成，有一定的空間結(jié)構(gòu)。而維語文字是線條型的拼音文字，不具有空間結(jié)構(gòu)，記錄的是音素。這就導(dǎo)致漢語組比維語組需要更多的空間感知能力對詞語進(jìn)行理解分析，進(jìn)一步推測右側(cè)頂上小葉可能與漢語早期視覺處理相關(guān)。

綜上所述，完成語言功能需要額頂顳葉等多個腦區(qū)共同參與，右側(cè)中央前回可能參與了詞匯內(nèi)容聯(lián)想過程。漢語和維語受試者存在不同的語言激活腦區(qū)，語言處理路徑也不盡相同，這與語言自身的特點有關(guān)。右側(cè)扣帶回和右側(cè)頂上小葉可能是漢語語言加工的特殊腦功能區(qū)。本研究在患者病程、失語嚴(yán)重程度方面存在一定不足，在后續(xù)研究中將對患者的病程、失語嚴(yán)重程度進(jìn)行分層分析，并進(jìn)行縱向比較，長期隨訪，進(jìn)一步探討維、漢BA患者的語言通路和代償機(jī)制。

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