劉巖

【摘要】 目的：研究益氣化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b對脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者療效、安全性及免疫功能的影響。方法：將撫順市婦女兒童醫(yī)院2019年3月-2020年3月收治的131例脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者納入研究，將其以電腦隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組65例和常規(guī)組66例。常規(guī)組予以重組人干擾素α-2b治療，聯(lián)合組則于常規(guī)組的基礎(chǔ)上增用益氣化濕解毒湯治療。分析兩組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后機(jī)體免疫功能變化情況的差異。結(jié)果：聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（P<0.05）。兩組在各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率方面對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均高于常規(guī)組（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組IgG、IgM以及IgA水平均高于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：益氣化濕解毒湯與重組人干擾素α-2b聯(lián)用治療脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者的效果較佳，且有助于其免疫功能的改善，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 慢性宮頸炎 人乳頭瘤病毒 益氣化濕解毒湯 重組人干擾素α-2b 脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型

Effects of Yiqi Huashi Jiedu Decoction and Recombinant Human Interferon α-2b on Efficacy， Safety and Immune Function of Patients with Chronic Cervicitis of Wet and Toxic Conjunction of Spleen Deficiency Complicated with HPV Infection/LIU Yan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -121

[Abstract] Objective： To study the effects of Yiqi Huashi Jiedu Decoction combined with Recombinant Human Interferon α-2b on the efficacy， safety and immune function of patients with chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 131 patients with chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with HPV infection in Fushun Maternal and Child Health Hospital from March 2019 to March 2020 were included in the study. They were divided into combined group （65 cases） and conventional group （66 cases） by computer random number table. The conventional group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b， while the combined group was treated with Yiqi Huashi Jiedu Decoction on the basis of conventional group. The differences in clinical efficacy， adverse reactions and changes in immune function before and after treatment were analyzed between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of conventional group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of ADR between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the combined group were higher than those of conventional group （P<0.05）. After treatment， IgG， IgM and IgA levels in the combined group were higher than those of conventional group （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Huashi Jiedu Decoction combined with Recombinant Human Interferon α-2b in the treatment of chronic cervicitis of wet and toxic conjunction of spleen deficiency complicated with HPV infection has better efficacy， and is conducive to the improvement of immune function， with good safety.

[Key words] Chronic cervicitis Human papillomavirus Yiqi Huashi Jiedu Decoction Recombinant Human Interferon α-2b Spleen deficiency wet toxin accumulation knot type

First-author’s address： Fushun Maternal and Child Health Hospital， Liaoning Province， Fushun 113006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.029

慢性宮頸炎是婦科臨床上較為常見的一種疾病，患者的主要臨床表現(xiàn)包含心絞痛、白帶異常、接觸性出血及輸卵管炎等，嚴(yán)重影響了其身心健康[1]。且有相關(guān)研究報(bào)道表明，慢性宮頸炎患者極易合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，從而導(dǎo)致患者子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的概率增加[2]。因此，針對慢性宮頸炎合并HPV感染患者進(jìn)行積極有效的治療顯得尤為重要。迄今為止，臨床上尚無針對上述患者的特異性治療手段，重組人干擾素α-2b是臨床上被廣泛用以治療上述疾病的有效藥物之一。該藥物主要通過誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)多種酶及蛋白的合成調(diào)控，繼而發(fā)揮抑制病毒蛋白形成的作用，從而發(fā)揮抑制病毒增殖的目的[3]。此外，該藥物可在一定程度上增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能以及淋巴細(xì)胞殺傷功能，從而明顯促進(jìn)患者免疫功能的增強(qiáng)，有助于患者疾病的康復(fù)[4]。然而，單獨(dú)應(yīng)用重組人干擾素α-2b的效果并不十分理想，且長期使用可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)。隨著近年來中醫(yī)學(xué)的研究日益深入，中醫(yī)藥在治療上述疾病患者中發(fā)揮著一定的優(yōu)勢。鑒于此，本研究通過分析益氣化濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b對脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者療效、安全性及免疫功能的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供思路支持，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將撫順市婦女兒童醫(yī)院2019年3月-2020年3月收治的131例脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查以及液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）確診為慢性宮頸炎合并HPV感染;（2）均與《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中所制訂的脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合[5];（3）年齡>18歲;（4）入組前3個月未接受任何抗宮頸炎藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并宮頸上皮肉瘤變者;（2）心、肝、腎等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者;（3）過敏體質(zhì)和/或自身免疫系統(tǒng)疾病者;（4）妊娠期或哺乳期女性。將患者以電腦隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組65例和常規(guī)組66例。受試者均于同意書上簽字，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)組予以重組人干擾素α-2b治療，即在非生理期予以辛復(fù)寧（生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒）睡前借助薄膜指套將藥栓放置在陰道后穹窿部位，1粒/次，隔天1次。治療期間嚴(yán)禁性生活以及盆浴，并在月經(jīng)期暫停用藥。聯(lián)合組則于常規(guī)組的基礎(chǔ)上增用益氣化濕解毒湯治療，其中上述方藥組成如下：土茯苓20 g;生黃芪、白術(shù)各15 g;黃柏、川芎、砂仁、當(dāng)歸、貫眾、延胡索各10 g;甘草、龍膽草各6 g。針對腹痛患者加川楝子5 g;針對納呆患者加厚樸5 g;針對帶下滑脫不止患者加芡實(shí)10 g，烏賊骨15 g。上述方藥1劑/d，加水煎服，分早晚2次口服，200 mL/次。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分析兩組臨床療效，不良反應(yīng)及治療前后機(jī)體免疫功能變化情況的差異。（1）臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：臨床癥狀、體征均完全消失，宮頸光滑，糜爛面徹底痊愈;顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，糜爛面積縮小>70%，且宮頸炎癥基本消失，病灶被新生鱗狀上皮覆蓋;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征有一定程度改善，糜爛面積縮小>50%，且大多數(shù)病灶均被新生鱗狀上皮覆蓋;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（2）不良反應(yīng)涵蓋發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、頭痛、肌痛。（3）機(jī)體免疫功能的評估主要包括T淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白水平，其中T淋巴細(xì)胞亞群通過流式細(xì)胞儀檢測，免疫球蛋白則通過散射比濁法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將SPSS 22.0軟件作為數(shù)據(jù)處理工具，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以率（%）、（x±s）表示，實(shí)施字2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組年齡25～57歲，平均（38.52±6.22）歲;病程3～20個月，平均（14.22±3.15）個月;孕次1～5次，平均（2.20±0.45）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.56±0.28）次;宮頸糜爛程度：Ⅰ度25例，Ⅱ度30例，Ⅲ度10例。常規(guī)組年齡24～58歲，平均（38.61±6.24）歲;病程3～21個月，平均（14.31±3.20）個月;孕次1～5次，平均（2.24±0.43）次;產(chǎn)次0～3次，平均（1.57±0.29）次;宮頸糜爛程度：Ⅰ度26例，Ⅱ度31例，Ⅲ度9例。兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組（字2=4.610，P=0.032），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組在各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率方面對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均高于常規(guī)組（P<0.05）;兩組治療后的CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgM以及IgA水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組IgG、IgM以及IgA水平均高于常規(guī)組（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性宮頸炎具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，且相關(guān)影響因素較多，目前普遍認(rèn)為可能和病原菌感染、宮頸損傷以及外界環(huán)境刺激等有關(guān)[7-9]。該病往往和HPV感染同時(shí)發(fā)生，兩者互為因果，從而會導(dǎo)致患者的臨床治療難度增加，預(yù)后較差[10-11]。如何有效治療慢性宮頸炎合并HPV感染已成為臨床上亟待解決的重要問題之一。古今中醫(yī)典籍中并無慢性宮頸炎之病名，應(yīng)歸于“帶下病”范疇，其病因可能和腎、肝、脾三臟功能障礙以及任脈受損帶脈失約密切相關(guān)[12]。脾胃乃后天之本，飲食不當(dāng)，損傷脾陽，脾運(yùn)化失常，精液不布，水濕停聚，危及任帶二脈，濕熱下注即成帶下。脾虛外感濕邪難以蒸發(fā)，濕蘊(yùn)化熱，濕熱下注，帶脈失約，繼而誘發(fā)帶下病。由此可見，該病乃脾虛為本，濕邪為標(biāo)，脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型乃該病常見證型，治療目標(biāo)當(dāng)以行氣健脾，清熱解毒為主。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益氣化濕解毒湯與重組人干擾素α-2b聯(lián)用治療脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者的療效較佳。李冬梅[13]研究顯示，在重組人干擾素α-2b治療的基礎(chǔ)上增用益氣化濕解毒湯，脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者的治療總有效率為91.14%，高于單純重組人干擾素α-2b治療組的73.42%。與本研究結(jié)果一致?？紤]原因可能在于：聯(lián)合組方中的黃芪和白術(shù)具有益氣健脾的功效;土茯苓則可發(fā)揮利濕滲濕的功效;黃柏則有清熱解毒的功效;龍膽草清泄肝膽濕熱;砂仁與黃芪、白術(shù)共用，可產(chǎn)生補(bǔ)而不滯的功效;當(dāng)歸和川芎均有活血行氣的功效;甘草調(diào)和諸藥。全方可達(dá)益氣健脾，清熱解毒燥濕的功效。因此，可達(dá)到提高臨床治療效果的目的。此外，兩組在各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率方面對比，差異均不明顯。表明兩組治療方案的安全性相當(dāng)。其中主要原因可能和中藥湯劑具有增效減毒的作用有關(guān)。另外，治療后聯(lián)合組的T淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)組。提示聯(lián)合組治療方案在改善患者免疫功能方面的效果更為理想。究其原因，可能在于：茯苓的有效成分為茯苓多糖，后者具有一定的抗病毒作用，同時(shí)了提高機(jī)體的自然殺傷細(xì)胞活力，刺激淋巴細(xì)胞的增殖，同時(shí)參與了T淋巴細(xì)胞亞群的調(diào)控過程[14-15]。黃芪中的有效成分黃芪多糖則有促進(jìn)機(jī)體內(nèi)外Toll樣受體4表達(dá)的作用，從而有效激活T淋巴細(xì)胞免疫功能，改善患者細(xì)胞免疫以及特異免疫狀態(tài)[16-18]。白術(shù)中的有效成分白術(shù)多糖則可通過增加機(jī)體內(nèi)的TH細(xì)胞含量等途徑，改善機(jī)體免疫功能。黃柏、貫眾以及龍膽草等藥物則具有不同程度的抗病毒作用，從而可改善機(jī)體內(nèi)免疫狀態(tài)[19-20]。

綜上所述，在重組人干擾素α-2b治療的基礎(chǔ)上，增用益氣化濕解毒湯治療脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并HPV感染患者，可獲得較為理想的臨床療效，同時(shí)可促進(jìn)患者免疫功能的增強(qiáng)，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2021-05-11） （本文編輯：占匯娟）