聞瑛

【摘要】 目的：觀察血栓通注射液輔助治療超時間窗急性腦梗死的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2018年12月-2020年12月南京中醫(yī)藥大學附屬太倉醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各60例。對照組采用替羅非班聯合雙聯抗血小板聚集藥物治療，觀察組加用血栓通注射液治療，兩組均連續(xù)治療14 d。觀察兩組治療后臨床效果，治療前后神經功能缺損評分、炎癥因子水平變化，隨訪3個月，觀察兩組Barthel指數評分變化。結果：治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組總有效率93.33%，高于對照組的85.00%（P<0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組（P<0.05）;隨訪3個月，觀察組Barthel指數評分高于對照組（P<0.05）。結論：血栓通注射液輔助治療超時間窗急性腦梗死可提高臨床效果，促進神經功能恢復，降低炎癥因子水平，提高生活能力，遠期療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】 急性腦梗死 血栓通注射液 替羅非班 阿司匹林 氯吡格雷 神經功能缺損評分 炎癥因子 Barthel指數

Clinical Effect of Xueshuantong Injection on Acute Cerebral Infarction Beyond Time Window and Its Influence on Inflammatory Factors/WEN Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-043

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Xueshuantong Injection on acute cerebral infarction beyond time window and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from December 2018 to December 2020 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with Tirofiban combined with dual antiplatelet aggregation drugs， and the observation group was treated with Xueshuantong Injection. Both groups were treated for 14 d. The clinical efficacy， neurological deficit score and inflammatory factor level were observed before and after treatment， the patients were followed up for 3 months to observe the changes of Barthel index score in the two groups. Result： After treatment， NIHSS score of observation group was lower than that of control group （P<0.05）; after treatment， the total effective rate of observation group was 93.33%， which was higher than 85.00% of control group （P<0.05）; after treatment， hs-CRP， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group （P<0.05）; after 3 months of follow-up， the Barthel index score of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Xueshuantong Injection can improve the clinical effect， promote the recovery of neurological function， reduce the level of inflammatory factors， improve the ability to live， and the long-term effect is significant， worthy of promotion.

[Key words] Acute cerebral infarction Xueshuantong Injection Tirofiban Aspirin Clopidogrel NIHSS score Inflammatory factor Barthel index

First-author’s address： Taicang Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Taicang 215400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.010

急性腦梗死是一種常見的急性缺血性腦血管疾病，是由多種原因引起的腦缺血、缺氧，導致局限性腦組織缺血性壞死，出現突發(fā)性的神經功能障礙，如語言功能、肢體運動功能，或者感覺異常、突發(fā)性神志改變等，對身體健康和生命安全造成較大威脅[1]。目前全球共識認為時間就是大腦，發(fā)病后3～4.5 h是本病救治的黃金時間，盡早恢復腦供血供氧，恢復腦細胞功能，是治療的關鍵[2]。但由于患者對疾病的認知個體差異，或院前急救措施的缺乏等各種原因，臨床仍有大部分患者就診時已超過溶栓時間窗。研究顯示，急性腦梗死早期應用替羅非班治療可改善臨床預后，血栓通注射液可以抑制血小板聚集，增加腦血流量[3]。在此基礎上，本文探究替羅非班聯合血栓通注射液治療急性腦梗死臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2020年12月南京中醫(yī)藥大學附屬太倉醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。納入標準：符合文獻[4]診斷，經臨床癥狀、顱腦CT或MRI確診;年齡≥30歲;首次發(fā)病;發(fā)病時間>4.5 h且<24 h。排除標準：孕婦及哺乳期女性;合并惡性腫瘤;無法配合治療;嚴重肝腎功能不全;存在顱內占位、蛛網膜下腔出血等;出血風險較高者。患者家屬均知情同意，該研究經醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.2 治療方法 兩組均予負荷量他汀類藥物，改善側支循環(huán)，給予調控血壓血糖等對癥及支持治療，符合條件的行血管內介入治療。對照組采用替羅非班（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090328，規(guī)格：50 mL︰12.5 mg）聯合雙抗療法。替羅非班經微泵動脈給藥，泵入速度0.4 μg/（kg·min），泵入30 min，總劑量不超過1 mg，之后維持0.1 μg/（kg·min），持續(xù)靜脈泵入24～48 h，結合體質量、CT復查結果調整劑量。泵入結束后，予以阿司匹林（生產廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，進口藥品注冊證H20160684，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d;氯吡格雷[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg/片]口服，75 mg/次，1次/d。觀察組加用血栓通注射液[生產廠家：廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，批準文號：國藥準字Z45021769，規(guī)格：150 mg/支]450 mg稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：上海百特醫(yī)療用品有限公司，批準文號：國藥準字H19994066，規(guī)格：250 mL/瓶），靜滴，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較兩組治療前后神經功能缺損評分（NIHSS），NIHSS評分范圍0～42分，分值越高表示神經功能受損越嚴重[5]。（2）比較兩組臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，基本痊愈：NIHSS評分減少≥90%，病殘程度0級;顯著進步：NIHSS評分減少46%～89%，病殘程度1～3級;有效：NIHSS評分減少18%～45%，無效：NIHSS評分減少<18%或增加[6]?？傆行?基本痊愈+顯著進步+有效。（3）比較兩組治療前后的炎癥因子水平，包括血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），均采用酶聯免疫吸附法測定。（4）比較兩組治療前和隨訪3個月的Barthel指數評分，包括大便小便、進食、轉移等，總分范圍0～100分，分值越高生活質量越好[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件。計量資料采用（x±s）表示，組間比較用t檢驗;計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男34例，女26例;年齡33～65歲，平均（47.36±3.62）歲;大面積腦梗死（直徑>4 cm）8例，中小面積腦梗死直徑（≤4 cm）52例;合并癥：原發(fā)性高血壓病38例，糖尿病14例，高血脂25例，冠心病6例。對照組男35例，女25例;年齡35～65歲，平均（48.03±3.54）歲;大面積腦梗死9例，中小面積腦梗死51例;合并癥：原發(fā)性高血壓病40例，糖尿病15例，高血脂22例，冠心病8例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組NIHSS評分變化比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率93.33%，高于對照組85.00%（字2=8.792，P=0.032），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平變化比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組Barthel指數評分變化比較 治療前，兩組Barthel指數評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;隨訪3個月，觀察組Barthel指數評分高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死臨床具有高復發(fā)率、高致殘率、高病死率等特點。文獻[8]研究顯示，本病多發(fā)生于40歲以上中老年人，但隨著飲食和生活習慣改變及人口老齡化，在高發(fā)病率的基礎上，本病出現年輕化趨勢。文獻[9]調查顯示，90年代青年急性腦梗死患者約占全部的5.4%，而近年來該比例已經超過15%，嚴重影響居民健康，引起了人們的廣泛關注，高血壓、高脂血、吸煙、飲酒、高同型半胱氨酸等是青年腦梗死發(fā)生的主要病因。腦細胞一般在幾小時內就可出現完全性壞死，目前，對急性腦梗死患者在3～4.5 h內采取靜脈溶栓一般均能有效緩解病情，且隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，經過嚴格的多模態(tài)評估后患者機械取栓時間窗可延長到24 h，但在基層醫(yī)療機構，開展該項技術仍存在較大難度[10]，且由于患者對疾病認知的個體差異，或院前急救措施的缺乏等各種原因，臨床仍有大部分患者就診時已超過最佳治療時間，若未能及時救治，根據受損功能區(qū)的不同，可遺留肢體活動障礙、言語不能，或產生感染、骨折等多種并發(fā)癥，甚至直接導致死亡。

對于超時間窗急性腦梗死患者，藥物治療仍具有積極意義，包括使用尿激酶、依達拉奉、普洛迪等多種藥物[11]。動脈粥樣硬化及血管堵塞是本病的主要發(fā)病機制，血小板抑制劑能夠有效抑制動脈粥樣硬化以及血栓形成[12]。隨著新藥的研發(fā)，目前，西醫(yī)治療急性腦梗死以替羅非班聯合抗血小板藥物治療最為常見[13]。本研究對照組采用替羅非班聯合雙聯抗血小板聚集藥物。阿司匹林可抑制生物體內環(huán)氧化酶、過氧化物酶等活性，阻礙花生四烯酸轉化為環(huán)內過氧化物的過程，降低血小板凝集，降低血管收縮力，防止血栓形成。此外，有研究發(fā)現，單用阿司匹林可以改善急性腦梗死患者NIHSS評分，對改善神經功能亦具有一定作用。氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結合，從而減緩血小板聚集。氯吡格雷與阿司匹林聯用為治療本病的標準方法，不僅可有效改善腦微循環(huán)及能量代謝，還能加快腦組織供血供氧恢復，促使神經功能恢復，但在阻斷血小板活化等方面仍有局限性。替羅非班可阻礙血小板GPⅡb/Ⅲa和纖維蛋白原的結合，有效抑制血小板過度聚集及血栓形成等，減少炎癥因子釋放量，保護和改善血管內皮細胞功能，發(fā)揮治療作用。三藥合用，對改善神經功能缺損、日常生活能力有積極作用[14]。

近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，各類中成藥在治療急性腦梗死方面發(fā)揮了積極效果，在進一步提高臨床療效，改善遠期生活能力等方面具有優(yōu)勢。根據臨床表現，本病可歸屬于中醫(yī)學“中風”范疇，以突然昏仆、半身不遂、口眼喎斜、言語不利等為主要癥狀，關于中風的相關描述早在《內經》中已有相關記載，如“虛邪偏客于身半，其入深……發(fā)為偏枯”?！端貑枴吩疲骸按笈瓌t形氣絕，而血菀于上，使人薄厥”?！夺t(yī)林改錯》記載：“人過半百元氣已虛……使之瘀血偏滯于體”。中醫(yī)學認為本病的發(fā)生與情志不暢、感受外邪、素體虧虛及年老體衰等均有密切關系[15]。病因涉及風、火、痰、瘀、虛，而腦絡瘀阻，神機失用是病機關鍵，如張仲景所言：“孫絡血溢，則經有留血，血瘀則中風使然”，或《醫(yī)學綱目》言：“中風皆因脈道不利，血氣閉塞也”。有研究顯示，瘀血可影響血流動力、凝血功能，與EPCs體內含量呈負相關，是腦動脈粥樣硬化的獨立危險因素，故化瘀通絡是治療本病的關鍵[16-17]。隨著年齡增加，機體功能逐漸衰退，血流動力發(fā)生改變，加之飲食、生活習慣等諸多因素的影響，易導致腦內血管發(fā)生阻塞，出現供血不氧不足等，從而發(fā)病，由此可見，中西醫(yī)在病因學方面的認識高度一致。

血栓通注射液為中成藥注射液，主要成分為三七提取物-三七總皂苷，具有活血祛瘀，通脈活絡等作用，廣泛應用于心腦血管疾病、神經系統疾病、內分泌系統疾病等。現代研究發(fā)現三七總皂苷能抑制血小板活化因子及血小板聚集，降低腦血液黏稠度，延長凝血時間，對抗血栓形成，緩解腦組織缺血、缺氧，促進腦部受損組織與細胞修復，減少腦梗死范圍，在輔助治療急性腦梗死方面具有增效作用[18-19]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05），說明血栓通可以協同西藥，提高治療效果。在神經功能缺損改變方面，觀察組治療后NIHSS評分低于對照組（P<0.05），說明其具有改善神經功能的作用。研究發(fā)現，無論是急性腦梗死患者還是腦梗死恢復期患者，其血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均高于健康人群，且急性腦梗死患者高于恢復期患者，hs-CRP、IL-6、TNF-α介導的炎癥和免疫反應隨著病情好轉而降低，可以作為急性腦梗死治療和預后的指導標準[20]，本研究結果顯示，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α在治療后均低于對照組（P<0.05），說明血栓通在降低炎性反應方面具有一定作用。Barthel指數評分是評價腦梗死患者恢復期生活能力的主要中標之一，本研究隨訪結果顯示，遠期療效觀察組更具優(yōu)勢，對提高患者生活質量有一定幫助。

綜上，血栓通注射液輔助治療超時間窗急性腦梗死，可提高療效，改善神經功能缺損，降低炎性反應，促進恢復，遠期療效顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2021-06-02） （本文編輯：張爽）