原 丹

（大連廣益德中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)皮膚科，遼寧 大連 116000）

痤瘡是一種因免疫異常、飲食習(xí)慣、精神異常及雄激素分泌等因素誘發(fā)的青春期常見(jiàn)炎癥皮膚病[1]，痤瘡的臨床發(fā)病率為70%～87%。本病屬于損容性皮膚病，痤瘡后常出現(xiàn)紅斑和色素沉著，臨床一般選擇維生素類、抗生素以及維甲酸類藥物治療，此外還選擇激光治療、化學(xué)剝脫以及冷凍療法，但治療后常見(jiàn)多種不良作用，費(fèi)用高昂，多數(shù)患者因無(wú)法接受而影響治療[2]。目前針對(duì)痤瘡后紅斑及色素沉著暫無(wú)統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)療法。而中醫(yī)皮膚病學(xué)、中醫(yī)美容學(xué)對(duì)此病有多方面研究，關(guān)于皮膚問(wèn)題的治療有大量方劑[3]，這為改善紅斑色素沉著提供新的治療思路。因此本實(shí)驗(yàn)就疏肝解郁滋腎湯對(duì)痤瘡患者紅斑色素沉著情況及血清炎癥因子的影響進(jìn)行研究，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月—2020 年5 月大連廣益德中醫(yī)醫(yī)院78 例痤瘡患者，各39 例。試驗(yàn)組男性21例，女性18 例；年齡15～34 歲，平均年齡（24.91±2.72）歲；病程1～4 年，平均病程（1.92±0.22）年；Pillsbury 痤瘡分級(jí)法分級(jí)：Ⅰ級(jí)14 例，Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)8 例。對(duì)照組男性20 例，女性19 例；年齡15～35歲，平均年齡（25.01±2.69）歲；病程1～4 年，平均病程（2.01±0.24）年；Pillsbury 分級(jí)法：Ⅰ級(jí)15 例，Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)6 例。2 組性別比例、平均年齡、病程及病情分級(jí)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《安德魯斯臨床皮膚病學(xué)》[4]痤瘡后色素沉著診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者痤瘡前膚色正常，后可見(jiàn)顏面部存在痤瘡后片狀或點(diǎn)狀色素沉著；中醫(yī)證型參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]診斷。本試驗(yàn)經(jīng)大連廣益德中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并監(jiān)督，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 處于妊娠期或哺乳期的女性患者；合并嚴(yán)重心肺功能不全、心血管疾病、感染等疾??；屬于瘢痕體質(zhì)或過(guò)敏體質(zhì)者由于類固醇激素長(zhǎng)期服用誘發(fā)的痤瘡樣藥物疹。

1.4 治療方法 對(duì)照組采取5%過(guò)氧化苯甲酰凝膠治療（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063377），洗凈患處，輕輕揩干，取適量本品涂于患處，一日1～2次。試驗(yàn)組聯(lián)用疏肝解郁滋腎湯。處方：茯苓30 g，金銀花、墨旱蓮、女貞子、益母草各21 g，柴胡15 g，連翹15 g，白芷15 g，皂角刺15 g，白芍15 g，當(dāng)歸12 g，丹參12 g，香附12 g，川芎12 g，梔子9 g，甘草9 g。上述藥物水煎取汁200 mL，日1 劑，早晚2 次飯后溫服。2 組均以4 周為1 個(gè)療程，1 個(gè)療程后對(duì)比效果。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)紅斑、色素沉著情況對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%（尼莫地平法）。其中皮損和臨床癥狀全部消失，療效指數(shù)超過(guò)95%為痊愈；皮損狀況大部分消退，臨床癥狀顯著緩解，療效指數(shù)為70%～95%為顯效；皮損現(xiàn)象部分消退，臨床癥狀呈減輕趨勢(shì)，療效指數(shù)30%～70%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5.2 紅斑及色素沉著程度 采取痤瘡瘢痕程度分?jǐn)?shù)系統(tǒng)對(duì)紅斑、色素沉著積分予以評(píng)估，其中皮損形態(tài)積分評(píng)估，自然光下肉眼未見(jiàn)紅斑及（或）色素沉著提示為0分；可見(jiàn)輕度紅斑及（或）色素沉著，呈淡紅/淺褐色，距離50 cm 處觀察基本無(wú)沉著，通過(guò)簡(jiǎn)單化妝可遮蓋為2 分；可見(jiàn)中度紅斑及（或）色素沉著，呈紅/黃褐色，距離50 cm 處觀察基本無(wú)法察覺(jué)，可通過(guò)化妝遮蓋為4分；可見(jiàn)重度紅斑及（或）色素沉著，呈鮮紅/深褐色，距離50 cm 之外仍可清晰觀察，簡(jiǎn)單的化妝無(wú)法遮蓋為6 分。數(shù)目加權(quán)系數(shù)：其中存在皮損1～10 個(gè)為1、11～20 個(gè)為2、超過(guò)20 個(gè)為3。皮損程度總評(píng)分=形態(tài)積分×加權(quán)系數(shù)。

1.5.3 血清細(xì)胞因子水平檢測(cè) 于治療前后采空腹左肘靜脈血5 mL，靜置后離心置于冷凍室內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法應(yīng)用試劑盒對(duì)白介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以（）表示；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較 對(duì)照組總有效率為69.23（27/39），試驗(yàn)組總有效率為94.87%（37/39），2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組痤瘡患者臨床總有效率比較 [例(%)]

2.2 血清炎癥因子水平比較 治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組IL-8、TNF-α 水平較低，IFN-γ 水平較高（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組痤瘡患者血清炎癥因子水平比較 （）

表2 2 組痤瘡患者血清炎癥因子水平比較 （）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 紅斑及色素沉著情況比較 治療后，2 組患者紅斑程度、色素沉著程度評(píng)分均較治療前降低（P ＜0.05）；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組紅斑程度、色素沉著程度評(píng)分較低（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組痤瘡患者紅斑色素沉著情況比較 （，分）

表3 2 組痤瘡患者紅斑色素沉著情況比較 （，分）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

3 討論

痤瘡（Acne）常見(jiàn)于面部及胸背部，臨床以粉刺、丘疹、膿皰以及結(jié)節(jié)等為主要臨床表現(xiàn)，近期我們關(guān)注點(diǎn)多針對(duì)青少年痤瘡，但隨著生活方式轉(zhuǎn)變以及社會(huì)環(huán)境因素變更，本病發(fā)病年齡存在跨度變大情況。相關(guān)研究調(diào)查各年齡痤瘡臨床發(fā)病率，結(jié)果顯示青少年痤瘡發(fā)病占總發(fā)病率的79%～95%；而其中超過(guò)25 歲人群患病率為40%～54%，男性占總數(shù)的15%，女性占總比例的85%[6]。由于雄激素、皮脂分泌、毛囊皮脂先開(kāi)口處過(guò)度角化、痤瘡丙酸桿菌感染、遺傳因素等原因，均能導(dǎo)致痤瘡的產(chǎn)生，痤瘡后紅斑色素沉著的治療是當(dāng)今醫(yī)師與患者所關(guān)注的重點(diǎn)[7]。選擇一種臨床治療效果較高、不良作用低以及價(jià)格低廉的治療藥物是當(dāng)今臨床的關(guān)注重點(diǎn)。本病屬于中醫(yī)學(xué)“粉刺”范疇，這與青少年陽(yáng)熱偏盛，日久火熱毒內(nèi)蘊(yùn)上升蒸于肺部，發(fā)于肌膚腠理而蘊(yùn)結(jié)具有密切聯(lián)系；此外胃腸濕熱，飲食不節(jié)，喜食辛辣肥甘厚味，久郁生濕化熱，蒸騰于面部而致[8]。疏肝解郁滋腎湯從肝郁氣滯、腎陰虧虛立論，臨床應(yīng)用能夠發(fā)揮疏肝解郁、滋補(bǔ)腎陰、清熱解毒的功效，方中金銀花、柴胡以及女貞子能夠疏肝解郁、清熱解毒、滋補(bǔ)腎陰；白芍善于養(yǎng)陰柔肝；墨旱蓮能補(bǔ)益腎陰；香附、川芎能活血化瘀、行氣解郁；連翹以及梔子發(fā)揮瀉火清熱解毒的功效；茯苓能滲濕健脾；當(dāng)歸、丹參能活血化瘀；白芷、皂角刺能消腫排膿；益母草具有活血調(diào)經(jīng)的功效，而甘草用以調(diào)和諸藥。

藥理學(xué)研究證實(shí)，柴胡及皂角刺針對(duì)金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)存在顯著的抑制功效，能提高免疫功能；金銀花有助于抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)，在防御機(jī)能的基礎(chǔ)上，能加快炎性細(xì)胞吞噬功能；女貞子內(nèi)存在睪丸酮樣以及雌二醇樣2 種激素類似物，存在雙向調(diào)節(jié)功效，能減輕自由基對(duì)皮膚組織的傷害，還具有抗菌、抗炎功效；白芍能夠抗菌，有助于提升巨噬細(xì)胞吞噬功能；丹參中乙醚提取物總丹參酮存在抑制金黃色葡萄球菌的作用，且有助于促進(jìn)皮膚切口愈合和組織修復(fù)與再生[9]；茯苓、益母草均具有抗菌作用；川芎具有顯著的鎮(zhèn)靜功效，抗皮膚真菌作用；梔子和連翹存在抑制金黃色葡萄球菌功效，其中梔子能夠有效發(fā)揮抗皮膚真菌功效，還具有預(yù)防肝細(xì)胞壞死功能[10]。研究顯示，經(jīng)治療后與對(duì)照組相比，聯(lián)合疏肝解郁滋腎湯的試驗(yàn)組臨床總有效率較高，紅斑程度、色素沉著程度評(píng)分均較低，提示經(jīng)疏肝解郁滋腎湯處理后能改善紅斑及色素沉著。研究表明，在高水平的IL-8、TNF-α 刺激下，痤瘡患者的細(xì)胞免疫和體液免疫被激活病情加重[11]，致使產(chǎn)生紅斑及色素沉著，而IFN-γ 水平與皮膚愈合具有密切相關(guān)性，其水平提高證實(shí)機(jī)體內(nèi)肉芽組織生長(zhǎng)，傷口愈合[12]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組IL-8、TNF-α 水平較低，IFN-γ 水平較高，提示疏肝解郁滋腎湯有助于痤瘡后緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織愈合，從而改善紅斑及色素沉著。