李慧潔 蒲 瑾 鄧躍毅 葛文姝

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腎內(nèi)科，上海 200032）

高血壓病為臨床上常見的慢性心血管系統(tǒng)疾病，也是心血管疾病和全因死亡的主要可預(yù)防獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。近年來高血壓發(fā)病率不斷升高[2]，已成為我國(guó)慢性病防治的重點(diǎn)項(xiàng)目。長(zhǎng)期高血壓易導(dǎo)致高血壓性腎小動(dòng)脈硬化，一旦腎小球動(dòng)脈發(fā)生硬化，則腎單位會(huì)逐漸喪失功能，從而誘導(dǎo)不可逆性腎功能衰竭，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重的威脅[3-5]。腎小管間質(zhì)纖維化為腎功能衰竭的最終結(jié)果，也是腎功能下降程度和預(yù)后的重要指標(biāo)[6]。而腎間質(zhì)的炎癥為組織纖維化的啟動(dòng)者，且與纖維化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，如若腎間質(zhì)炎癥控制不佳，則加劇腎間質(zhì)纖維化的程度[7-9]。因此可通過控制腎間質(zhì)的炎癥而減輕腎間質(zhì)纖維化程度[8]。

過往研究證明，中醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓性腎功能衰竭患者在降低血壓、改善臨床癥狀以及減弱腎功惡化等方面具有一定優(yōu)勢(shì)[10，11]。因此，本研究利用腎通方顆粒治療高血壓性腎功能衰竭患者，觀察其對(duì)腎間質(zhì)炎癥、腎功能和臨床療效的影響，并發(fā)現(xiàn)該治療方法療效確切，適合臨床推廣，對(duì)高血壓性腎功能衰竭患者疾病的恢復(fù)有積極的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015 年8 月—2018 年8 月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腎病科收治的高血壓性腎功能衰竭患者80 例。所有患者均經(jīng)臨床確診為高血壓腎病所致慢性腎功能衰竭者，且患者均由本次研究人員向其詳細(xì)告知本次研究的目的、意義以及主要研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上，簽署知情確認(rèn)書自愿加入本次研究。根據(jù)臨床治療方式不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，2 組各40 例。對(duì)照組：男21 例，女19 例；年齡41～69歲，平均年齡（64.28±2.94）歲；高血壓病程6～28年，平均病程（15.31±3.05）年，高血壓性腎功能衰竭病程最短11 個(gè)月，最長(zhǎng)8 年；收縮壓146～188 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），平均（165.31±8.35）mm Hg；舒張壓91～132 mm Hg，平均（98.61±4.12）mm Hg。觀察組：男22 例，女18 例；年齡40～73 歲，平均年齡（63.81±2.69）歲；高血壓病程6～29 年，平均病程（15.18±2.98）年；高血壓性腎功能衰竭病程最短10 個(gè)月，最長(zhǎng)9 年；收縮壓148～193 mm Hg，平均（165.23±7.91）mm Hg；舒張壓92～134 mm Hg，平均（97.18±3.99）mm Hg。2 組患者性別、平均年齡、高血壓平均病史、平均血壓和平均病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組高血壓性腎功能衰竭患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）參考《中國(guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》[12]對(duì)高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，非同日內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行血壓的測(cè)量，收縮壓≥140 mm Hg 和/ 或舒張壓≥90 mm Hg；（2）上述高血壓病患者的腎小球?yàn)V過率小于60 mL/min；（3）配合課題要求的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)治療藥物過敏者；（2）合并嚴(yán)重臟器病變者；（3）合并患有其他惡性腫瘤者；（4）患有自身免疫性疾病者；（5）放棄、失訪或不配合治療者。本研究通過上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者皆簽署了知情同意書。

1.4 治療方法 2 組患者都給予常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)和對(duì)癥治療，包括飲食上低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白和低磷飲食，糾正代謝酸中毒、電解質(zhì)紊亂、鈣磷代謝異常和貧血，同時(shí)對(duì)血糖、血脂和感染等方面對(duì)癥支持治療，治療時(shí)間8 周。對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予硝苯地平（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910052，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d；美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：50 mg），50 mg/次，2 次/d。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予腎通方顆粒（黃芪30 g，黃精20 g，女貞子12 g，鹽杜仲12 g，淫羊藿15 g，茯苓12 g，炒僵蠶12 g，炒王不留行15 g，丹參30 g，炒蒺藜12 g，炒白芥子12 g，夏枯草12 g），1 劑/d，分早晚2 次沖服。

1.5 觀察指標(biāo) （1）腎功能生化：分別于治療前和治療8周后，檢測(cè)血尿酸、尿素氮和血清肌酐，計(jì)算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。（2）炎癥指標(biāo)：治療前和治療8 周后，炎癥因子（CRP、白介素-1β、白介素－6、腫瘤壞死因子-α）的水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]，將臨床療效的評(píng)定，分為顯效、有效和無效3 個(gè)等級(jí)。顯效：臨床癥狀和體征發(fā)生明顯改善，且尿素氮和血清肌酐降低≥10%；有效：臨床癥狀和體征已減輕，且尿素氮和血清肌酐降低＜10%；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，甚或加重，且尿素氮和血清肌酐水平升高?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 25.0 完成數(shù)據(jù)分析，2 組患者的計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，以（）表示；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用х2檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者療效比較 所有患者在治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生的現(xiàn)象，所有入組的患者經(jīng)過治療后，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）。說明腎通方顆粒對(duì)臨床療效的改善優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 2 組高血壓性腎功能衰竭患者療效比較 [例(%)]

2.2 2 組患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較 治療前2 組患者的腎功能指標(biāo)（血清尿酸、尿素氮、血清肌酐和eGFR）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。經(jīng)過8周的治療后，2 組患者血清尿酸、尿素氮和血清肌酐水平低于治療前，eGFR 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；且觀察組患者血清尿酸、尿素氮、血清肌酐水平低于對(duì)照組，eGFR 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），說明腎通方顆粒對(duì)腎功能指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

表3 2 組患者治療前后血清尿酸、尿素氮、血清肌酐及eGFR 指標(biāo)對(duì)比 （）

表3 2 組患者治療前后血清尿酸、尿素氮、血清肌酐及eGFR 指標(biāo)對(duì)比 （）

注：與本組治療前對(duì)比，*P<0.05。

2.3 2 組患者治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療前2 組患者的炎癥指標(biāo)（腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。經(jīng)8 周的治療后，2 組患者炎癥指標(biāo)（腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；且觀察組的炎癥指標(biāo)（腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），說明觀察組對(duì)炎癥指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后炎癥指標(biāo)（腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）對(duì)比 （）

表4 2 組患者治療前后炎癥指標(biāo)（腫瘤壞死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）對(duì)比 （）

注：與本組治療前對(duì)比，*P<0.05。

3 討論

本研究首次利用腎通方顆粒對(duì)高血壓性腎功能衰竭患者的腎間質(zhì)炎癥和腎功能的改善情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)腎通方顆粒對(duì)高血壓性腎功能衰竭患者的臨床癥狀和體征改善顯著，同時(shí)可以顯著改善腎功能和炎癥。

因此，進(jìn)展至高血壓腎功能衰竭的病機(jī)重點(diǎn)在于腎，治療當(dāng)滋肝補(bǔ)腎的同時(shí)，施以平肝降壓，故選擇腎通方。腎通方顆粒為鄧躍毅教授的經(jīng)驗(yàn)用方，由黃芪30 g，黃精20 g，女貞子12 g，鹽杜仲12 g，淫羊藿15 g，茯苓12 g，炒僵蠶12 g，炒王不留行15 g，丹參30 g，炒蒺藜12 g，炒白芥子12 g，夏枯草12 g 組成，臨證加減治療高血壓性腎功能衰竭。本方固本和治標(biāo)同用，施以填補(bǔ)真陰以固本，加以平肝潛陽以治標(biāo)，滋腎陰以養(yǎng)肝陰，從而牽制肝陽。方中黃精、女貞子滋陰益精補(bǔ)腎，杜仲、淫羊藿溫陽益腎補(bǔ)精，四者共為君藥起到補(bǔ)腎益精的作用。黃芪、茯苓補(bǔ)氣益脾，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；炒蒺藜和夏枯草平肝潛陽降壓；炒僵蠶、白芥子通絡(luò)散結(jié)化痰；炒王不留行、丹參活血通經(jīng)。全方諸藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽降壓之功，因此可取得較為滿意的療效。

對(duì)于高血壓性腎功能衰竭疾病重點(diǎn)在于腎功能，結(jié)合本組臨床研究表明，采用腎通方顆粒治療高血壓性腎功能衰竭可以改善臨床療效，提高腎功能和抑制腎間質(zhì)炎癥的作用，推測(cè)腎通方顆粒能通過改善腎功能、降低炎癥而起到延緩衰竭進(jìn)展的作用，療效顯著，值得臨床推廣。