○趙俊環(huán)
2022 年10 月3 日至10 日,諾貝爾獎科學(xué)獎項的獲獎名單陸續(xù)頒布:美國科學(xué)家卡羅琳·貝爾托齊(Carolyn R. Bertozzi)、丹麥科學(xué)家莫滕·梅爾達爾(Morten Meldal)和美國科學(xué)家卡爾·巴里·沙普利斯(K.Barry Sharpless)獲諾貝爾化學(xué)獎;法國科學(xué)家阿蘭·阿斯佩(Alain Aspect)、美國理論和實驗物理學(xué)家約翰·弗朗西斯·克勞澤(John F. Clauser)和奧地利物理學(xué)家安東·塞林格(Anton Zeilinger)獲諾貝爾物理學(xué)獎;瑞典科學(xué)家斯萬特·佩博(Svante P??bo)獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
今年的諾貝爾化學(xué)獎得主沙普利斯和梅爾達爾為一種功能形式的化學(xué)——點擊化學(xué)奠定了基礎(chǔ)。在這種化學(xué)中,分子構(gòu)建塊快速而有效地結(jié)合在一起。而另一位獲獎?wù)哓悹柾旋R則將點擊化學(xué)帶入了一個新的維度,并開始將其應(yīng)用于生物體中。
沙普利斯教授因在不對稱催化合成反應(yīng)研究方面作出的杰出貢獻,而榮獲2001年諾貝爾化學(xué)獎。此次再度獲獎使他成為21 世紀(jì)第一位“兩屆諾獎得主”。也正是在2001 年的頒獎會上,沙普利斯一反慣例沒有說自己的獲獎項目“不對稱有機催化”,而是首次提到了自己接下來科研的重點“點擊化學(xué)”。
點擊化學(xué)屬于基本化學(xué)反應(yīng)類型中的化合反應(yīng)這一大類。點擊化學(xué)來源于科學(xué)家對自然界中天然產(chǎn)物和生命體活動及生物合成途徑的觀察與研究。蛋白質(zhì)是有機大分子,是組成人體一切細胞、組織的重要成分,是生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)、主要承擔(dān)者。機體所有重要的組成部分與生命現(xiàn)象都需要蛋白質(zhì)的參與??梢哉f,沒有蛋白質(zhì)就沒有生命。雖然蛋白質(zhì)的種類很多,性質(zhì)、功能各異,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,但都是憑借僅20 多種氨基酸按不同比例組合而成的。點擊化學(xué)也是如此,通過小單元的拼接,來快速可靠地完成形形色色分子的化學(xué)合成。通俗地說,就像是兩塊樂高拼接在一起,A+B 形成AB 這樣快速可靠地完成形形色色分子的化學(xué)合成。它尤其強調(diào)開辟以碳-雜原子鍵(C-X-C)合成為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法,并借助這些反應(yīng)(點擊反應(yīng))來簡單、高效地獲得分子多樣性。因此,點擊化學(xué)又被譯為鏈接化學(xué)、速配接合組合式化學(xué),還有人形象地稱它為“咔噠化學(xué)”,就像是兩樣?xùn)|西拼接在一起的聲音一樣簡單。
雖然點擊化學(xué)反應(yīng)簡單到似乎“高中生都能做”,但它極大影響了其他的科學(xué)領(lǐng)域,已經(jīng)成為最有用和吸引人的合成理念之一,具有很重要的意義。沙普利斯之所以能夠在諾貝爾獎評選中“梅開二度”,很大程度上是因為他的研究已經(jīng)滲透到生命科學(xué)、材料科學(xué)等眾多領(lǐng)域。
梅爾達爾因為與沙普利斯各自獨立報告了點擊化學(xué)的代表反應(yīng):銅催化疊氮-炔烴環(huán)加成反應(yīng)而榮獲今年的諾貝爾化學(xué)獎。這是一種精致而高效的化學(xué)反應(yīng)。
點擊化學(xué)對化學(xué)合成領(lǐng)域有很大的貢獻,目前已被廣泛應(yīng)用在藥物開發(fā)、繪制DNA 圖譜和制造更匹配目的材料和生物醫(yī)用材料等諸多領(lǐng)域中。
作為今年諾貝爾獎科學(xué)獎項唯一的女性獲獎?wù)?,卡羅琳·貝爾托齊也以斯坦福大學(xué)教授、搖滾樂隊的成員、街頭籃球和足球的業(yè)余玩家等多重身份成為了科學(xué)界的“跨界明星”。
點擊化學(xué)為生物正交反應(yīng)提供了一個原型藍本。為了在細胞表面繪制重要但難以捉摸的生物分子——聚糖,貝爾托齊將點擊化學(xué)提升到了一個新的維度,研發(fā)了能在生物體內(nèi)使用的點擊化學(xué)反應(yīng),即生物正交反應(yīng)。所謂生物正交反應(yīng),可以理解為在不影響生物體的前提下(與生物體內(nèi)原有的化學(xué)反應(yīng)“正交”),在生物體中進行的高選擇性化學(xué)反應(yīng)。既要盡量減少對原始生物體的影響,還要保證化學(xué)惰性,不會與生物體內(nèi)部的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),不會發(fā)生副作用。此外,反應(yīng)要適應(yīng)生物體所需,在室溫條件、酸堿適合的液相環(huán)境中快速發(fā)生。
點擊化學(xué)和生物正交反應(yīng)在生命科學(xué)研究、醫(yī)藥研發(fā)、臨床診療等多個領(lǐng)域均展示出了廣闊的應(yīng)用前景,勢必為人類帶來更大的利益。
量子這個概念最早是在1900 年由M·普朗克提出的。量子糾纏,又稱量子纏結(jié),是一種量子力學(xué)現(xiàn)象。自上世紀(jì)20 年代以來,量子力學(xué)成為整個微觀物理學(xué)的基本理論框架,并且取得了巨大的成功。
阿蘭·阿斯佩、約翰·弗朗西斯·克勞澤和安東·塞林格這三位科學(xué)家使用糾纏量子態(tài)進行了開創(chuàng)性的實驗。在糾纏量子態(tài)中,即使兩個粒子分離,它們也表現(xiàn)得像一個單獨的單元。他們的研究結(jié)果為基于量子信息的新技術(shù)掃清了道路。瑞典皇家科學(xué)院表示,他們的工作為量子技術(shù)的新時代奠定了基礎(chǔ)。
量子糾纏技術(shù)是安全地傳輸信息的加密技術(shù),與超光速傳遞信息相關(guān)。即使兩個物體并沒有物理連接,甚至它們之間的距離如宇宙長度般遙遠,也能同時相互產(chǎn)生影響。
“越來越明顯的是,一種新的量子技術(shù)正在出現(xiàn)。我們可以看到,獲獎?wù)邔m纏態(tài)的研究非常重要,甚至超越了解釋量子力學(xué)的基本問題?!敝Z貝爾物理學(xué)獎委員會主席安德斯·伊爾貝克這樣評價今年的諾貝爾物理學(xué)獎獲獎項目。
經(jīng)過一個多世紀(jì)的發(fā)展,人類進入了量子時代。越來越多的人投入到了量子力學(xué)的應(yīng)用研究中,基于量子規(guī)律的新技術(shù)也不斷涌現(xiàn)。這些量子技術(shù)深深地改變了我們的生活,其中最引人注目的成就就是激光技術(shù)和電子計算機的出現(xiàn)。
一直以來,科學(xué)家們都在致力于對古人類的研究,以探尋人類的起源以及與眾不同的原因等。但是,由于數(shù)萬年來DNA的降解以及微生物和當(dāng)代人類的污染所帶來的極端技術(shù)挑戰(zhàn),長期以來,對已滅絕的古人類DNA 的分析是否可行一直是個疑問。而如今,這個看似不可能的任務(wù)被瑞典科學(xué)家斯萬特·佩博解決了。
斯萬特·佩博是著名生物學(xué)家、進化遺傳學(xué)權(quán)威,并由他建立了一門全新的科學(xué)學(xué)科——古基因組學(xué)。他從化石中提取古人類基因,經(jīng)過測序繪制了尼安德特人基因組草圖,分析了所有現(xiàn)代人類和已滅絕人種的基因差異。通過揭示將所有現(xiàn)存的人類與已滅絕的人類區(qū)分開來的遺傳差異,他的發(fā)現(xiàn)為探索是什么使我們成為獨特的人類奠定了基礎(chǔ)。
幾十年來,佩博一直在開發(fā)研究尼安德特人DNA 的方法。佩博和他的團隊不斷改進從古骨遺骸中分離和分析DNA 的方法。通過新技術(shù)的加持,以及與幾位具有群體遺傳學(xué)和高級序列分析專業(yè)知識的關(guān)鍵合作者的努力,佩博最終完成了看似不可能的任務(wù),并在2010 年發(fā)表了第一個尼安德特人基因組序列。佩博和他的同事現(xiàn)在可以調(diào)查尼安德特人與來自世界不同地區(qū)的現(xiàn)代人類之間的關(guān)系。
20 世紀(jì)90 年代,憑借他精巧的方法,佩博還獲得了一個更為轟動性的成就——通過一塊4 萬年前的小指骨標(biāo)本測序了一個線粒體DNA 區(qū)域,并通過檢索到的基因組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了一種已滅絕的古人類Denisova。這是人類第一次獲得了來自已滅絕親屬的序列。
斯萬特·佩博對人類的知識貢獻是巨大的。他最大的貢獻是對古人類學(xué)、考古學(xué)的研究,開啟了革命性變革,僅用短短十幾年,就讓古DNA 研究迎來了一個巔峰。他的發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)智人從非洲遷移到世界其他地方時世界人口分布情況的重要信息,使我們對人類的進化史有了新的認識。他的研究涉及古疾病,比如控制疾病基因及其機制。