黃偉可

關于藥品質量控制實驗室管理的認識與思考

黃偉可

（廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，廣西 梧州 543000）

隨著人們對產品質量意識的提升，對構建合規(guī)的藥品實驗室管理要求越來越嚴格。藥品質量控制實驗室的管理是藥品質量管理體系的一部分；是推動整個企業(yè)有效的實施質量管理體系，達到企業(yè)長遠發(fā)展的目的；是社會進步和文明發(fā)展的必然要求；具有規(guī)范的、必須遵守的行為規(guī)則。在符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的基礎上，結合本企業(yè)的實際情況，如何建立一套完整的適合本實驗室的獨特的管理制度，對營造一個安全有效、秩序良好的實驗室環(huán)境，達到“科學、規(guī)范、安全、高效”的目的，更好地開展、執(zhí)行完成質量控制非常重要。

合規(guī)；質量控制；實驗室；管理

引言

藥品質量控制實驗室的管理作為藥品質量管理體系的一部分，是確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合藥品標準和所規(guī)定要求的重要因素之一[1]?！端幤飞a質量管理規(guī)范》有明確的基本要求規(guī)定；在網絡上、還有各種培訓，對待質量控制實驗室的管理都有一套套的理論與案例。這些在實驗室的管理上，給出了一個基本的模式，也是必須遵守的規(guī)則。在遵循這些規(guī)則的前提下，如何結合本實驗室的實際情況，得出更完善更適合實驗室的獨特的管理亟需探討。

《藥品生產質量管理規(guī)范》中質量管理是圍繞人、機、法、料、環(huán)來展開，質量控制實驗室的管理在遵循《藥品生產質量管理規(guī)范》下，其實也是圍繞人、機、法、料、環(huán)，還有安全來實施管理的。下面主要圍繞安全、法、人員培訓等的認識展開一些想法。

1 安全

在社會活動中，安全是人類活動的根本保證，是維護社會穩(wěn)定的重要前提。一般實驗室里易燃易爆、有毒、有害的氣體、試劑等比較多；實驗室需要明火、高溫爐、高壓鍋、生物制劑（菌種）等；實驗室儀器設備多；線路雜亂等存在很大的安全危害因子，所以在質量控制實驗室管理中安全是重中之中。

對于實驗室安全管理來說，首先人人可辨識危險源，確定風險類別，基于風險的全生命周期制訂有針對性、適合、有效的實驗室安全管理法規(guī)及應急處理等其他相關要求，配備通風櫥、滅火器等消防器材、沙、洗淋裝置等安全設施，設置安全員，對實驗人員必須進行安全教育與培訓，熟悉后方可上崗，以創(chuàng)造一個無傷害的工作環(huán)境為目的。養(yǎng)成日常安全檢查，主動發(fā)現(xiàn)問題，主動去改進問題，并去建立相關的檔案、臺帳。6S管理對于實驗室安全管理來說，是一個很適合的管理模式，如果一個實驗室能持續(xù)嚴格按6S管理，安全系數(shù)會大大提高，從6S的定義可見一斑——6S，是指對生產（實驗室）現(xiàn)場各生產（實驗）要素（主要是物的要素）所處狀態(tài)不斷進行整理、整頓、清潔、清掃、提高素養(yǎng)及安全的活動。由于整理（Seiri）、整頓（Seiton）、清掃（Seiso）、清潔（Seiketsu）、素養(yǎng)（Shitsuke）和安全6個部分組成[2]。經過整理、整頓、清掃、清潔，現(xiàn)場留下的是安全、完好、適用、整潔的物品，可以營造一目了然的工作環(huán)境，一進實驗室就看到整潔的環(huán)境、條理清晰的標識、明窗凈幾，心情會舒適起來；培養(yǎng)良好的素養(yǎng)，嚴格按照規(guī)章、流程去工作，養(yǎng)成良好的工作習慣，大大提高工作效率，減少安全隱患。這是需要長期堅持的一項活動，持續(xù)堅持改善，可以使實驗室的管理更加規(guī)范。

2 法

法是由國家制定或認可，以權利義務為主要內容，由國家強制力保證實施的社會行為規(guī)范及其相應的規(guī)范性文件的總稱[2]。俗話說：無規(guī)矩不成方圓，質量控制實驗室的管理必須要制備一套合法、合規(guī)、合理、合情的文件、標準、規(guī)程。做到有法可依、有法必依。

合法是要求以《藥品生產質量管理規(guī)范》為質量管理依據，實現(xiàn)全面質量管理控制。

合規(guī)是在合法的前提條件下，以《中國藥典》《中國藥品檢驗標準操作規(guī)程》、部頒標準等法規(guī)為準繩，建立實驗室操作規(guī)程。

合理是以事實真理為依據，展開實驗室管理。

合情是在遵循法規(guī)的前提條件下，選擇適合自己實驗室的實際情況的管理方式。

如何做到有法可依、有法必依？一般實驗室制度、規(guī)定制訂了，也下發(fā)了，但卻缺少對員工的宣講、考核等，只是一紙文件，沒有發(fā)揮作用。那就是在理解《藥品生產質量管理規(guī)范》關于質量控制實驗室管理的規(guī)定前提下，把協(xié)及的管理文件、技術文件、操作SOP等標準文件制度明確發(fā)布、宣貫。并制訂相應的措施（獎懲條例）促使大家共同按所發(fā)布的法則、法規(guī)來嚴格執(zhí)行（不以人的意志為轉移）。對于實驗室相應的管理文件、記錄表、操作SOP，可以參照國家實驗室認證（CNAS），《檢測和校準實驗室能力認可準則》里面的條款，這是一套關于實驗室從管理到操作實踐，從制度、記錄表、操作SOP，從人員的分工職能責任到培訓等方面都有明確的規(guī)定，是值得借鑒的，對于藥品質量控制實驗室的管理文件提供了很好依據，讓企業(yè)在管理上走得更好更完善。如果能通過CNAS認證，實驗室的檢測能力、管理水平會更上一臺階。緊跟國際前沿，不斷擴大成熟檢測技術在藥品質量控制實驗管理中的推廣和應用，檢測方法的靈敏度、專屬性、適用性和可靠性顯著提升，藥品質量控制管理手段得到進一步加強[3]。

3 人

《藥品生產質量管理規(guī)范》2010版要求：質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中?；蛘吒咧挟厴I(yè)以上、并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核[1]。明確規(guī)定了實驗人員的培訓與考核范圍：從事檢驗操作相關的知識、經驗與能力；培訓與考核的內容：理論與實踐相組合。一般藥品實驗室的人員相對于其它人員來說，要全面掌握并獨立處理實驗過程中遇到的問題，一般要兩年左右，才能成為一個合格的初級實驗員。而在這日新月異、信息化年代，實驗人員流動性大，實驗人員專注性差，實驗人員浮躁，這給實驗室管理帶來很大難度與壓力。如何去留住人才，調動實驗人員的積極性，提高專注度呢？這是在實驗室管理上需要去解決的問題，這個問題解決是否完美，會直接關系著能否建立一個合規(guī)、高效的實驗室。

3.1 制訂培訓計劃

制訂一套目標具體的、可以衡量的、可以達到的培訓計劃。

由于實驗人員流動性大，實驗室人員培訓這一塊相對來說并不盡如人意，人手不足，導致有時邊培訓邊上崗，重實操輕理論，或者理論、實操讓新人自己看規(guī)程去做，遇到不懂的再問。這種欲速而不達的培訓，不合規(guī)、不到位，出現(xiàn)問題機率大，風險高。

因而跟據《藥品生產質量管理規(guī)范》要求制訂出人員培訓與考核范圍、考核內容。包括崗前培訓、在崗培訓、轉崗培訓，通過培訓，考核合格后取得崗位資格證書上崗，達成、提升實驗人員的分析技術；明確各個實驗崗位的職責、人員分配，并以文件下發(fā)。對于人員培訓，可以因人制定兩條路線。對于喜歡純技術的，按技術路線（初級檢驗員→中級檢驗員→高級檢驗員→研究員）；而相對應的為管理路線（中級檢驗員→主管→經理→總監(jiān)→副總）。有一個未來可期的培訓計劃，既合規(guī)也能為公司留住人才，對質量控制實驗室的管理營造可期待、有希望的環(huán)境。

3.2 制訂管理制度

制訂一套適合企業(yè)實驗室的管理制度，獎勵認可、提高實驗人員的滿意度、增強對實驗人員的信任，使實驗人員能看到未來可期。

現(xiàn)在很多企業(yè)實驗實行了績效管理，但績效管理沒有明確的評判標準，或者說是以人的喜好來評判。實驗室檢測工作相對來說是一個集體作業(yè)，重復、枯燥、按章操作；若只簡單地實行績效管理，無法體現(xiàn)實驗室的工作特點，容易造成人心渙散、消極怠工，直接體現(xiàn)記錄不規(guī)范統(tǒng)一、字跡難辯（文件管理明確有記錄規(guī)范統(tǒng)一，字跡清晰）；有些員工是邊工作邊玩手機，看到有領導來就馬上轉換。

績效考核制度應有明確的文件規(guī)定（不以人的意志而改變，不以人的喜好而改變），具體到每一個細項，執(zhí)行時也必須嚴格按這標準來執(zhí)行；建立實驗室文化，尊重每一個實驗人員。創(chuàng)造一個法治環(huán)境，創(chuàng)造一個平等、公平、透明和諧的工作氛圍，創(chuàng)造一個有期待的前景，更能激勵實驗人員的積極性。

4 機、料、環(huán)

質量控制實驗室的管理，在構建起管理系統(tǒng)的大框架，在合規(guī)合法的前提下，建立完善與檢測任務相關的的技術文件與操作SOP。質量控制實驗室管理應遵循以貫徹預防為主與檢驗把關相結合的原則，必須對“干什么”“為何干”“怎么干”“誰來干”“何時干”等問題做出明確規(guī)定，形成文件，并對實際質量活動進行監(jiān)控[1]。

在實施實驗室檢測活動時所協(xié)及的硬件、軟件、環(huán)境，比如實驗室的各功能室、儀器設備、溫濕度系統(tǒng)、LIMS管理系統(tǒng)等等；在實驗室所需要的試劑、材料、樣品等；實驗室中圍繞實驗去展開的一切活動，所使用的儀器設備、試劑、環(huán)境等，都要以滿足《藥品生產質量管理規(guī)范》《中國藥典》、質量標準等所需要求去配置，建立檔案（比如某臺高效液相設備，把按分析方法要求起草的URS、安裝后的3Q認證、說明書、校準、檢定、維護保養(yǎng)等分類建立為一個檔案，放在云盤上，設置不同的權限，方便查閱、追蹤與審計），制訂相應的儀器設備操作、維護保養(yǎng)操作規(guī)程，驗證、檢定、期間核查等SOP、臺帳；環(huán)境監(jiān)控標準、規(guī)程等，來保證實驗數(shù)據的完整性、真實性、可靠性。逐步通過平臺建設，構建實驗室的信息化樞紐，形成以數(shù)據采集、數(shù)據整理、數(shù)據分析、數(shù)據應用為一體的智能化實驗室，來與國際接軌。實現(xiàn)實驗室數(shù)據管理系統(tǒng)，實現(xiàn)無紙化辦公，可以有效地減少人工抄寫、篡改的機會。比如LIMS數(shù)據管理系統(tǒng)，實驗數(shù)據大部分能實現(xiàn)直接從儀器中讀?。ㄈ缣炱健H、液相），自動計算，一邊讀取一邊出結果，能在第一時間知道所測結果是否符合規(guī)定，第一時間發(fā)現(xiàn)問題，作出相應的實驗室調查。

《2010年藥品GMP指南》中提到：“實驗室調查必須迅速開展，優(yōu)先權高于其他工作，建議實驗室調查應于24小時內開始并在最短時間內完成，同時將情況上報相關責任人，并及時跟蹤調査進展和調查結果[4]。”且在調查未結束前，這項在調查的項目無法提交上去，避免了未調查清楚的情況出現(xiàn)，符合法規(guī)要求，既減少了抄寫的錯誤、字跡辨識難等問題，也杜絕了人為修改數(shù)據。在多批次操作中，可以大大提高了工作效率。實驗室數(shù)據管理系統(tǒng)前期建模是一項非常艱巨長期的工作，是一個有效保證實驗數(shù)據的完整性、真實性、可靠性的途徑，也是一個適應社會發(fā)展、與國際接軌、提高企業(yè)產品競爭力的有效保證。

細節(jié)決定成敗，在實驗室檢測工作中，細節(jié)是必須注意的。在一些藥品實驗室里，存在著各個功能實驗室之間的記錄與報告書書寫有些不同，雖然都不是不符合GMP規(guī)范，但如果同時拿到兩份不同功能實驗室的記錄報告書一起看，就會讓人覺得這個實驗室管理是松散的，或者換句話說，不是有法不依而是以人的喜好來設定的。比如報告書，一般企業(yè)在依據法規(guī)的情況下，同時制訂本企業(yè)的內控標準要求，有時法定標準與內控標準要求限度會有出入，在出報告書時，如果沒有明確規(guī)定，報告書的標準規(guī)定項就會出現(xiàn)“有按法定標準的”“有按內控標準的”；比如有些限量、含量等記錄書寫，有些是按《中國藥典》書寫方法來書寫：“不超過101%”而有些書寫為“≤101%”；比如有一些企業(yè)管理文件對原始記錄修改的要求是“作廢數(shù)據應劃二條水平線”，而《2010年藥品GMP指南》中要求“在錯誤的地方畫一條橫線”。不要小看了這多一條或少一條的劃線，會讓人記錄混亂而出錯。所以，在制訂管理文件、工作文件時，應注意一下細節(jié)的要求，建議盡量與規(guī)范、《中國藥典》等標準要求模版相同，書寫格式也應與藥典的相同，這樣既避免讓實施人員造成記憶混亂，也可以避免版面的混亂，又有法可依，保持了版面的整齊、統(tǒng)一、規(guī)范。

5 結束語

藥品質量控制實驗室管理是一項長期而艱巨的工作，隨著社會的發(fā)展、人們對產品質量的意識提高，產品隨著時間的進展而不斷變化，而對質量控制提出更高的質量要求，所以要注意質量控制的動態(tài)性，要隨著工藝、技術、材料、設備的不斷改進，不斷的作出維護、調整、改進。

藥品質量控制實驗室的管理，應制備一套完整的適合本實驗室的管理體系；應能夠有效支持本企業(yè)整體質量管理體系的有效實施；應能持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質量要求（如數(shù)據的有效性、可靠性、安全性）的產品，實現(xiàn)為患者提供高質量的藥品的目標。

藥品質量控制實驗室的管理，應以《藥品生產質量管理規(guī)范》《中國藥典》、部頒標準等為依據；以操作SOP為行動指南，建立實驗室安全管理、實驗室的人員管理、培訓、檢測等等管理文件、技術文件、工作SOP，形成本藥品實驗室的管理系統(tǒng)，做到“有法可依、執(zhí)法必嚴、違法必究”，確保實驗數(shù)據的完整性、真實性、可靠性。

藥品質量控制實驗室的管理，應以人為本，建立人員職業(yè)健康檔案，定期進行健康體檢，配置適用的安全環(huán)保措施；培養(yǎng)檢驗人員樹立工作責任感，熱愛本職工作，團結友愛，建立實驗室文化。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)[Z]. 北京: 中華人民共和國衛(wèi)生部，2010.

[2] 百度百科. 法(政治術語)[EB/OL]. https://baike.baidu.com /item/%E6%B3%95/7206351?fr=aladdin，2021-12-14.

[3] 國家藥典委員會. 中國藥典: 四部(2020年版)[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 2010年藥品GMP指南[Z]. 北京: 中華人民共和國衛(wèi)生部，2010.

Understanding and Thinking on Laboratory Management of Drug Quality Control

With the improvement of people's awareness of product quality, the management requirements for building a compliant drug laboratory are becoming more and more strict. The management of drug quality control laboratory is a part of drug quality management system; it is to promote the effective implementation of quality management system in the whole enterprise and achieve the purpose of long-term development of the enterprise; it is the inevitable requirement of social progress and civilization development; there are normative rules of conduct that must be observed. On the basis of conforming to the "Drug Production Quality Management Standard", combined with the actual situation of the enterprise, how to establish a complete set of unique management system suitable for the laboratory, create a safe, effective and orderly laboratory environment, achieve the purpose of "science, standardization, safety and efficiency", better carry out and implement and complete quality control is very important.

compliance; quality control; laboratory; management

R95

A

1008-1151(2022)04-0185-03

2022-01-19

黃偉可，廣西梧州制藥（集團）股份有限公司工程師，從事藥品質量控制工作。