薛　輝　楊　柳　杜　建　陳柳茵　邱嚇花　王歷剛

當(dāng)歸補血湯對免疫功能影響的研究進展

薛輝1楊柳1杜建2陳柳茵1邱嚇花1王歷剛1

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

機體多種疾病的產(chǎn)生都離不開免疫，免疫系統(tǒng)在維持人的正常生理活動方面發(fā)揮了必不可少的作用。中醫(yī)藥在提高機體免疫力方面的地位隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展而不斷提高。當(dāng)歸補血湯作為一種經(jīng)典名方，能夠修復(fù)機體的免疫損傷，提高機體的免疫力。文章從當(dāng)歸補血湯及其主要成分的概述和作用兩個方面分析近年來當(dāng)歸補血湯及其主要成分在機體免疫系統(tǒng)中的作用，為今后免疫功能的治療和當(dāng)歸補血湯的應(yīng)用提供參考和建議。

當(dāng)歸補血湯；免疫；細胞；黃芪；當(dāng)歸

引言

《黃帝內(nèi)經(jīng)》的相關(guān)理論表達了一種意思，就是人的身體內(nèi)如果有足夠的正氣存在，就不容易被邪氣所侵襲而得??；如果得病了，那么一定是體內(nèi)的正氣太少太虛弱了。由此可見，正氣虛弱是疾病發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認為，正邪盛衰與強弱的關(guān)系變化，可以分析出人體一切疾病的發(fā)生和發(fā)展，預(yù)示著疾病的進退與轉(zhuǎn)歸，這是中醫(yī)對于正氣的認識。“正氣”被當(dāng)代醫(yī)學(xué)家歸結(jié)為“免疫”?！夺t(yī)學(xué)正傳》提到“惟五臟充足，六腑調(diào)和，經(jīng)脈充盛，雖有所傷，也不為病”，說明人體正氣具有適應(yīng)環(huán)境、自我調(diào)控、抗病驅(qū)邪、康復(fù)自愈的能力。現(xiàn)代免疫學(xué)認為免疫系統(tǒng)的功能包括免疫防御、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視，類似于中醫(yī)的正氣。免疫理論也認為，免疫力是人體自身的防御機制，就是當(dāng)機體受到微生物的侵襲時，它能夠保護機體，降低機體發(fā)生感染的幾率。以上這兩套理論都闡述了“正氣”與“免疫”密切相關(guān)，正虛則抵抗力差。對于正氣虛損，中醫(yī)講究扶正祛邪和整體觀念。當(dāng)歸補血湯是一味經(jīng)典的中藥名方，為補益劑，由黃芪和當(dāng)歸組成，其能夠扶正祛邪、補氣養(yǎng)血，增強人體的正氣，對于提高機體的免疫功能具有較好的療效。因此本文通過以當(dāng)歸補血湯及其主要成分對機體免疫系統(tǒng)的作用進行綜述，以期為當(dāng)歸補血湯在免疫方面的臨床應(yīng)用提供參考和建議。

1 當(dāng)歸補血湯及其主要成分的概述

當(dāng)歸補血湯，同時也被稱作黃芪當(dāng)歸湯、補血湯、芪歸湯等，是李東垣所研創(chuàng)出的，在《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》中有頗為詳細的描述記載，其是用黃芪和當(dāng)歸按照5∶1的比例配制而成的。黃芪補氣作用較強，李時珍稱其為“補氣之長”?！侗窘?jīng)·疏證》中認為黃芪能通益上中下三焦，調(diào)補五臟六腑之氣?！吨腥A人民共和國藥典》明確闡述黃芪的作用為扶正固本、補中益氣，也就是說黃芪能夠增加機體的抗病能力和增強機體的機能。中醫(yī)認為“氣為血之帥，血為氣之母”，從中可見，氣與血是相互依存的關(guān)系。氣存血中，而血能夠載氣，并且血還能為氣的功能活動提供物質(zhì)基礎(chǔ)。氣與血可作為臟腑經(jīng)絡(luò)功能活動的動力和物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)物，因此機體的一切生理病理變化，皆涉及氣與血。當(dāng)歸是補血的要藥，醫(yī)家素有“十方九歸”之稱。現(xiàn)代藥理學(xué)對當(dāng)歸做了許多的相關(guān)研究與探索，結(jié)果表明當(dāng)歸中的有效成分較多，比如當(dāng)歸多糖、當(dāng)歸內(nèi)酯、阿魏酸、氨基酸、香豆素類等都能起到提高機體免疫力的效果。同時對黃芪的研究可以發(fā)現(xiàn)，黃芪中有眾多成分，其中有些成分對于免疫力的提高都非常的明顯，例如黃芪多糖、黃芪皂苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮等[1]。黃芪與當(dāng)歸一起使用，組成當(dāng)歸補血湯，能夠共同發(fā)揮出明顯的補氣養(yǎng)血的功效。隨著我國逐漸重視對中藥的開發(fā)，當(dāng)歸補血湯的應(yīng)用范圍越來越廣，其對免疫系統(tǒng)的作用可以從以下幾個方面進行論述。

2 當(dāng)歸補血湯及其主要成分對免疫器官和組織的影響

免疫系統(tǒng)（immune system）是機體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng)。由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫系統(tǒng)能夠識別和排除抗原性異物，同時，它也能于其它系統(tǒng)共同協(xié)作，一起使機體的內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定的狀態(tài)，對于機體的生理平衡也發(fā)揮著重要的作用?？偟膩碚f，人的免疫系統(tǒng)可分為特異性免疫和非特異性免疫兩大類。免疫系統(tǒng)在維持人的正常生理活動方面發(fā)揮了重要的作用，免疫系統(tǒng)強大和完善的人，不但能增加在各種流行病毒感染威脅下全身而退的機會，患上腫瘤和癌癥的機率也會大大降低。根據(jù)器官功能和分化時間的差異分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類。其中脾臟和胸腺發(fā)揮主要作用，因為T淋巴細胞、B淋巴細胞的產(chǎn)生發(fā)生于脾臟，而分化和成熟則位于胸腺中。脾臟和胸腺的增重往往代表著淋巴細胞的增殖，因此測定臟器質(zhì)量和指數(shù)可反映臟器健康狀態(tài)和機體免疫功能的大小[2]。

當(dāng)歸補血湯能夠較好地提高機體免疫器官的功能。王艷杰等[3]將當(dāng)歸補血湯應(yīng)用到S180荷瘤小鼠中，對荷瘤小鼠給予不同濃度的當(dāng)歸補血湯進行干預(yù)，給藥10日后發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補血湯組小鼠的脾臟指數(shù)相比于對照組而言具有顯著提高。馮璟等[4]用當(dāng)歸補血湯干預(yù)輻射損傷小鼠，發(fā)現(xiàn)其能明顯提高小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，表明當(dāng)歸補血湯可以促進免疫功能損傷的恢復(fù)。此外，黃芪的有效成分之一黃芪多糖對于提高機體免疫器官也具有一定的作用。Li等[5]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能夠提高免疫器官（脾臟、胸腺及法氏囊）的重量。也有研究表明[6]，黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)作用顯示出較好的量效關(guān)系，黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)作用呈拋物線規(guī)律，當(dāng)黃芪多糖質(zhì)量濃度為400 mg/L時小鼠靜態(tài)脾臟淋巴細胞增殖效果最為顯著，對于免疫抑制小鼠也有作用[7]。劉印華等[8]用不同濃度的黃芪多糖干預(yù)昆明小鼠，干預(yù)時間為10天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5 mg/mL、10 mg/mL、20 mg/mL的黃芪多糖溶液都能提高小鼠的脾臟和胸腺指數(shù)，正常對照組的脾臟指數(shù)為5.12±0.31；胸腺指數(shù)為1.67±0.41，黃芪多糖5 mg/mL組的脾臟和胸腺指數(shù)分別為5.52±0.20、2.32±0.34，兩者差異具有顯著性，且隨著黃芪濃度的增加而增加。有研究[9]證實，當(dāng)歸的有效成分之一當(dāng)歸多糖能夠保護被X射線照射所致SD大鼠的免疫功能損傷，可以顯著提高大鼠免疫器官的指數(shù)。翟凡葉等[10]研究當(dāng)歸多糖的作用時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖和當(dāng)歸內(nèi)酯能夠在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，通過調(diào)節(jié)免疫器官發(fā)揮抗腫瘤的作用。

3 當(dāng)歸補血湯及其主要成分對免疫細胞的影響

免疫細胞包括非特異性免疫的組成細胞和特異性免疫應(yīng)答的組成細胞。非特異性免疫的組成細胞包括巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷（NK）細胞等；特異性免疫應(yīng)答細胞包括B細胞和T細胞[2]。當(dāng)歸補血湯及其主要成分在提高免疫細胞的功能方面發(fā)揮了重要的作用。當(dāng)組織損傷時，中性粒細胞的數(shù)量會增多。方靖等[11]用黃芪多糖干預(yù)肺部損傷的大鼠，發(fā)現(xiàn)其可降低肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α的含量，表明黃芪多糖對于中性粒細胞的浸潤和趨化具有抑制作用。樹突狀細胞是固有免疫細胞中的一員，能夠提呈抗原。林琳等[12]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷Ⅳ可以上調(diào)樹突狀細胞表面分子及其細胞因子的表達。在脾臟和血液中，存在大量的NK細胞，黃芪多糖可以增強NK細胞釋放細胞因子的殺傷作用和其細胞表面分子的表達，調(diào)節(jié)體液免疫。此外，翁玲等[13]用黃芪多糖粉劑干預(yù)免疫缺陷小鼠的NK細胞，發(fā)現(xiàn)其對于NK細胞具有提高其殺傷活性的作用。肖嵐等[14]研究表明，黃芪多糖對于巨噬細胞具有一定的作用，其能夠通過刺激巨噬細胞來促進T細胞增殖和增加淋巴細胞表面抗原，從而增加機體的免疫力。此外，由B細胞介導(dǎo)的體液免疫也影響著機體的免疫功能。張彥平等[15]研究表明，芒柄花素灌胃組的免疫抑制小鼠的B淋巴細胞免疫功能改善情況與模型組相比有顯著差異，且當(dāng)芒柄花素灌胃劑量為150 μg/g體重時效果最為明顯。

王旭等[16]對急性加重期COPD患者加用黃芪治療，干預(yù)14天后發(fā)現(xiàn)患者外周中免疫細胞（Th、Tc、NK、Tr、B細胞）均較治療前有顯著升高，且和對照組相比，具有顯著差異。機體的免疫細胞有很多，T淋巴細胞起到了核心作用，同時，它在機體中數(shù)量最多的細胞。CD3+分子在所有T淋巴細胞表面都有表達，根據(jù)T淋巴細胞表面表達分子的不同，T淋巴細胞主要包括CD3+-CD4+細胞亞群和CD3+-CD8+淋巴細胞亞群。T細胞在細胞免疫中處于中心的位置，CD4+T細胞的功能為輔助免疫應(yīng)答，此外，它還有激活和輔助CD8+T細胞的增殖的作用[17]。CD8+主要存在于細胞毒性T細胞和抑制性T細胞的表面，而CD4+則在Th細胞和效應(yīng)T細胞的表面，Th細胞直接殺傷腫瘤細胞的功能。因此，T淋巴細胞亞群的紊亂狀態(tài)可在一定程度上用機CD4+/CD8+的比值表達，這兩種T淋巴細胞亞群為相互協(xié)調(diào)、相互制約的關(guān)系，共同參與對機體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)[18]。臨床試驗中關(guān)于黃芪作用于T淋巴細胞功能和數(shù)量的研究多有論述，其對機體免疫力和T淋巴細胞數(shù)量都具有促進作用。李建娣等[19]在使用黃芪注射液干預(yù)卵巢癌化療患者的研究中發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，干預(yù)組患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平提高了，機體T淋巴細胞的數(shù)量和功能得到了改善。此外，當(dāng)歸多糖能夠影響B(tài)淋巴細胞和T細胞的增殖反應(yīng)以及脾細胞中CD4+T細胞亞群的比率。Zhang等[20]研究表明，黃芪甲苷可以上調(diào)體內(nèi)外細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）的百分比來抑制小鼠肺腫瘤模型中的腫瘤進展和延長生存期。在Abuelsaad[21]的研究中，黃芪多糖具有顯著提高CD4+/CD8+T細胞比率的作用。劉瑞勇等[22]的研究表明黃芪多糖能夠改善免結(jié)腸炎大鼠小腸派爾集合淋巴結(jié)中、CD4+和CD8+的含量，促進CD4+/CD8+的比值上升。常青等[23]通過用黃芪扶正湯對患者進行干預(yù)時發(fā)現(xiàn)，黃芪扶正湯能夠明顯的改善患者的CD8+T水平顯著降低，CD3+T、CD4+T、CD4+/CD8+T水平均明顯升高，但觀察組患者改善效果更顯著。

4 當(dāng)歸補血湯及其主要成分對免疫分子的影響

免疫分子包括模型分子和分泌型分子兩大類。模型分子包括T細胞抗原受體、B細胞抗原受體細胞因子受體等；分泌型分子包括免疫球蛋白、補體、細胞因子等。免疫分子在免疫功能方面占據(jù)了重要作用。細胞因子在眾多的免疫分子中作用較為廣泛。它是一種小分子蛋白質(zhì)，種類十分多。白細胞介素、集落刺激因子、干擾素等都可歸為細胞因子。細胞因子作用十分強大，它能夠在細胞之間進行信息傳遞，還對免疫細胞的分化發(fā)育、應(yīng)答起作用，從而可調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)。細胞因子作用的發(fā)揮主要是通過結(jié)合相應(yīng)的受體來完成，其與受體之間相互作用形成十分復(fù)雜的細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，參與人體多種重要的生理功能，在生物體的特異性免疫和非特異性免疫應(yīng)答進程中發(fā)揮了重要的作用。細胞因子的來源十分廣泛，既可以來源于巨噬細胞，也可以來源于B淋巴細胞、T淋巴細胞等。細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細胞通過胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細胞生物學(xué)功能的過程。細胞因子作用的發(fā)揮離不開它的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，其進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式有自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌。細胞因子處于正常范圍的時候，免疫系統(tǒng)維持穩(wěn)態(tài)，如若細胞因子發(fā)生異常，會引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)進而引起機體損傷。炎癥反應(yīng)是固有免疫細胞和分子對感染、損傷等刺激的生理性應(yīng)答，是固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)和表現(xiàn)之一，是介導(dǎo)感染清除的有效的固有免疫效應(yīng)過程，在生理條件下，炎癥反應(yīng)可借助免疫細胞與其細胞因子的相互作用而使機體的體內(nèi)平衡恢復(fù)。但當(dāng)免疫耐受性被破壞時，免疫細胞失衡，則可導(dǎo)致組織損傷[2]。

細胞因子在參與炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮了很大的作用。炎癥細胞因子是一種內(nèi)源性多肽，具有強大的生物學(xué)效應(yīng)。炎性細胞來源于免疫細胞，可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，主要包括干擾素（IFN）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素（IL）等家族分子[24]。這類炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)基因最為廣泛研究的有IL-2、IFN-γ、IL-1β、TNF-α等[25,26]。黃芪甲苷可通過調(diào)節(jié)多種細胞因子的分泌來調(diào)節(jié)機體免疫功能。丁賀田等[27]通過研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾臟細胞的IL-2和IFN-γ表達，且在一定范圍內(nèi)細胞因子降低程度隨藥物濃度的增加而增加。王文愷等[28]應(yīng)用高、低劑量的當(dāng)歸補血湯干預(yù)糖尿病并發(fā)抑郁癥模型大鼠，灌胃28天后發(fā)現(xiàn)，與灌生理鹽水組相比，大鼠血清中炎癥因子IL-6和TNF-α的含量顯著降低，大鼠的炎癥反應(yīng)被抑制，免疫力得到了提高。肖順漢等[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可提高荷瘤小鼠血清中細胞因子IL-2、IL-6、TNF-α的水平，這和周麗菁等[30]的研究一致。顧瑛媛等[31]研究發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷可能通過激活 CD45 PTPase來參與TCR介導(dǎo)的T淋巴細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活下游相關(guān)信號通路和T-bet轉(zhuǎn)錄，對T淋巴細胞增殖和IL-2、IFN-γ的產(chǎn)生也具有一定作用。劉鐵鋼等[32]將造模成功的乳腺癌大鼠隨機分為模型組、順鉑組、順鉑聯(lián)合黃芪甲苷組。連續(xù)治療21 d后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組乳腺癌大鼠外周血及腫瘤組織中IFN-γ、IL-2的水平高于單純順鉑組和模型組，IL-1、IL-6和TNF-α的低于單純順鉑組和模型組水平，說明黃芪甲苷對于機體的免疫功具有一定程度的改善作用。莊夢捷[33]和劉丹等[34]研究同樣發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠增強順鉑所致免疫功能低下小鼠的免疫功能。張曉延等[35]的研究表明，黃芪注射液對小鼠巨噬細胞血清IL-1β、IL-6的正性調(diào)節(jié)作用。APS可以改善小鼠巨噬細胞形態(tài)，恢復(fù)細胞增殖能力，并可通過調(diào)節(jié)TLR4信號通路相關(guān)基因的表達降低促炎癥因子IL-1β和TNF-α分泌，減少機體免疫應(yīng)激反應(yīng)[36]。

5 結(jié)束語

機體很多疾病的產(chǎn)生都和機體的免疫力有著不可分割的關(guān)系，像消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)一樣，免疫系統(tǒng)是機體維持生命活動必不可少的一個生理系統(tǒng)。隨著醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對免疫系統(tǒng)的認識也逐漸的深入。而且隨著中醫(yī)藥逐漸被社會認可，在提高機體的免疫力中也發(fā)揮著不可替代的作用。當(dāng)歸補血湯主要成分黃芪和當(dāng)歸，與免疫器官和組織、免疫細胞、免疫分子有著密切的聯(lián)系，能夠提高機體的免疫力，但是其其作用機制還不是特別的完善，還需要進一步的探索，更多的基礎(chǔ)和臨床實驗來挖掘。研究者們應(yīng)充分利用現(xiàn)代分子生物技術(shù)的優(yōu)勢，對機體的免疫系統(tǒng)展開多角度、多途徑的深入研究，可以從分子作用靶點入手，探索出更多提高免疫力的作用靶點和藥物，為人類謀福音。

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Research Progress of Danggui Buxue Decoction on Immune Function

Many diseases of the body are inseparable from immunity, and immune system plays essential role in maintaining human normal physiological activities. The position of traditional Chinese medicine in improving the body's immunity has been continuously improved with the continuous development of traditional Chinese medicine. Danggui Buxue decoction, as a classic prescription, can repair the immune damage of the body and improve the immunity of the body. This paper analyzes the function of Danggui Buxue decoction and its main components in immune system in recent years from two aspects of the overview and function of Danggui Buxue decoction and its main components, so as to provide reference and suggestions for the treatment of immune function and the application of Danggui Buxue decoction in the future.

Danggui Buxue decoction; immunity; cells; astragalus membranaceus; angelica

R285

A

1008-1151(2022)04-0094-04

2022-01-18

薛輝（1996－），女，福建中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院在讀碩士研究生，研究方向為慢性病的護理。

楊柳（1974－），女，福建中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院教授，碩士，研究方向為慢性病的護理。