(南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河南 南陽 473000)

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫大腦功能障礙的神經(jīng)類疾病，發(fā)作時主要表現(xiàn)為肢體抽動、意識改變以及其他特殊行為，且長時間發(fā)作可使患者興奮性增高造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，擾亂患者認(rèn)知功能。部分患者可通過及時治療減少癲癇發(fā)作頻率，提高患者生活質(zhì)量[1-2]。丙戊酸作為用于治療癲癇發(fā)作的常用藥物，能有效抑制癲癇發(fā)作，但其不良反應(yīng)諸多[3]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，其較好的藥代動力學(xué)參數(shù)使得患者口服后快速吸收，既不作用于神經(jīng)元鈣、鈉離子通道，也不與神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合，而是直接與中樞神經(jīng)突出靶點結(jié)合，抗癲癇作用較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[4-5]。有研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用有顯著療效[6]。本研究旨在探討左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸注射液治療癲癇患者對其腦電波及血清S-100β、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2019年7月至2021年3月南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科收治的癲癇患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男13例，女17例；年齡40～60歲，平均(53.26±4.14)歲；病程5～14個月，平均(8.13±2.11)個月；發(fā)作類型：單純發(fā)作9例，復(fù)雜發(fā)作7例，全身僵直陣攣發(fā)作11例，混合性發(fā)作3例。觀察組男12例，女18例；年齡40～60歲，平均(53.45±4.07)歲；病程5～14個月，平均(8.11±2.14)個月；發(fā)作類型：單純發(fā)作8例，復(fù)雜發(fā)作6例，全身僵直陣攣發(fā)作12例，混合性發(fā)作4例。兩組患者性別、年齡、病程及發(fā)作類型比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦電圖檢查顯示符合典型癲癇表現(xiàn)，符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定癲癇綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②治療前無任何抗癲癇藥物干預(yù)史；③近3個月發(fā)作頻率>1次/月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②肝、腎功能受損嚴(yán)重；③凝血功能異常；④依從性差。本研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情本研究且簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，包括降血壓、血脂，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等對癥治療。對照組給予丙戊酸注射液(沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20153108)治療，將0.9氯化鈉注射液300 ml加入丙戊酸，持續(xù)靜脈滴注，一次/d。觀察組聯(lián)合左乙拉西坦治療，給予口服左乙拉西坦片(浙江京普洛康裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20193257)0.5 g，2次/d，后根據(jù)患者耐受程度逐日增加1.5～3.0 g。15 d為1個療程，兩組分別治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組治療前后腦電波變化情況，使用日本光電工業(yè)株式會社生產(chǎn)型號EEG-1200C數(shù)字化視頻腦電圖儀進(jìn)行檢測，評判標(biāo)準(zhǔn)如下。痊愈：癲癇樣波(IEA)完全消失；明顯好轉(zhuǎn)：IEA減少50%以上；好轉(zhuǎn)：IEA減少20%～49%；無效：IEA增加[8]。治療前后取患者空腹靜脈血，離心后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S-100β、GFAP水平。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腦電波變化情況

治療后，觀察組腦電波變化情況優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腦電波變化情況比較(n，%)

2.2 血清S-100β、GFAP水平

治療前，兩組血清S-100β、GFAP水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，血清S-100β、GFAP水平顯著低于治療前，且觀察組血清S-100β、GFAP水平顯著低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清S-100β、GFAP水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.092，P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

癲癇是易反復(fù)出現(xiàn)的一種慢性腦部疾病，由腦部神經(jīng)元異常放電引起，其特點為反復(fù)性與短暫性。癲癇發(fā)病因素復(fù)雜，如腦部皮質(zhì)發(fā)育障礙、遺傳代謝疾病等，該疾病最佳治療方式是控制癲癇發(fā)作頻率，使患者日常生活不受困擾[9]。丙戊酸作為一種廣譜抗癲癇藥物，通過調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)釋放控制癲癇發(fā)作閾值，可有效穩(wěn)定癲癇發(fā)作，但其不良反應(yīng)頗多。由于該藥物主要分布在細(xì)胞外液，多數(shù)藥物與血漿蛋白相結(jié)合后經(jīng)肝臟代謝可引起肝功能不全，且部分患者還可產(chǎn)生凝血象改變[10]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物其適應(yīng)證廣泛，具有較高脂溶性，生物利用度高且易透過血腦屏障，很少經(jīng)肝臟代謝，降低肝功能異常發(fā)生風(fēng)險[11]。左乙拉西坦通過抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電時可控制神經(jīng)遞質(zhì)分泌，阻斷突出前神經(jīng)遞質(zhì)釋放來達(dá)到控制癲癇發(fā)作，對正常神經(jīng)元無影響，與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用對控制癲癇發(fā)作效果顯著[12].。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組腦電波變化情況顯著優(yōu)于對照組，觀察組血清S-100β、GFAP水平顯著低于對照組，表明探討左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸注射液治療癲癇患者有助于穩(wěn)定腦電波，降低血清S-100β、GFAP水平。分析原因在于左乙拉西坦主要作用靶點位于海馬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙，而位于突觸間隙的囊泡蛋白是抗癲癇作用的獨特靶點，兩者相結(jié)合可激活觸胞膜調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，降低血清S-100β。而血清S-100β作為腦損傷標(biāo)志物可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定、促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)。GFAP水平升高通常提示星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，導(dǎo)致鉀離子穩(wěn)態(tài)功能紊亂，通過穩(wěn)定GFAP水平可保證正常的神經(jīng)元電活動，降低對其損害，且該藥物口服后可短時間內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，提高代謝率，與丙戊酸聯(lián)合使用降低肝功能異常等不良反應(yīng)。本研究兩組不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，表明左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸注射液治療癲癇患者安全可靠。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸注射液治療癲癇患者可控制癲癇發(fā)作頻率，降低血清S-100β、GFAP水平，對其不良反應(yīng)也有一定抑制作用。