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        阿替普酶聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞患者的有效性分析

        2022-03-24 06:26:40任章朋史夢婕熊申明
        黑龍江醫(yī)藥 2022年3期
        關(guān)鍵詞:阿替普華法林肺栓塞

        任章朋,史夢婕,熊申明

        新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院·新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院重癥醫(yī)學(xué)科,河南 新鄉(xiāng) 453000

        急性肺栓塞的發(fā)生是由于外源性、內(nèi)源性栓子引起肺動脈及分支堵塞,導(dǎo)致肺循環(huán)障礙,具有較高的發(fā)病率、死亡率[1]。呼吸困難、胸痛、咯血等是急性肺栓塞常見的癥狀,對患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅。如果急性肺栓塞患者沒有溶栓的禁忌證,應(yīng)盡早進(jìn)行溶栓治療[2]。臨床中在溶栓治療中常用華法林及低分子肝素,但這并不是標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案。阿替普酶是一種纖溶酶原激活物,能夠選擇性與纖維蛋白結(jié)合,但臨床中對于其治療急性肺栓塞臨床效果的相關(guān)文獻(xiàn)較少[3]。本研究探討阿替普酶聯(lián)合華法林治療的有效性,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2018 年3 月—2020 年1 月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的108 例急性肺栓塞患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組,對照組54 例,研究組54 例。對照組男30 例,女24 例,年齡55~79 歲,平均年齡(67.0±6.5)歲,病程0.5~6.5 d,平均病程(3.5±1.0)d。研究組男32例,女22例,年齡56~78 歲,平均年齡(66.5±6.0)歲,病程0.7~7.0 d,平均病程(3.7±1.0)d。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者臨床符合《肺栓塞診斷和治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)CT 肺動脈造影確診;(2)精神、意識及溝通能力無障礙;(3)患者知情并同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝、腎等器官功能障礙;(2)對本次藥物過敏或不耐受;(3)有腦卒中、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重的并發(fā)癥;(4)拒絕配合本次研究。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

        1.2 方法

        兩組患者均進(jìn)行臥床指導(dǎo),同時給予吸氧、抗休克、補(bǔ)液等等基礎(chǔ)對癥治療,入院24 h內(nèi)給予溶栓治療。對照組:將2 U/kg 的尿激酶(國藥準(zhǔn)字H20113006,廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)加入到100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液中稀釋,靜脈滴注,2 h 內(nèi)滴注完成。監(jiān)測活化部分凝血活酶時間(APTT),當(dāng)其恢復(fù)至正常數(shù)值1.5~2.5 倍后,給予低分子肝素鈉(國藥準(zhǔn)字H20010233,吉林華康藥業(yè)股份有限公司),0.4~0.8 mL,皮下注射,2次/d,兩次用藥間隔12 h。持續(xù)給藥2 d 后加用華法林(國藥準(zhǔn)字H20133301,齊魯安替(臨邑)制藥有限公司),3 mg/d,監(jiān)測APTT,當(dāng)其保持正常數(shù)值1.5~2.5倍,2 d后停用低分子肝素。

        研究組:將1~1.2 mg/kg 阿替普酶(德國進(jìn)口)加入到100 mL 的生理鹽水中稀釋,靜脈滴注,2 h 內(nèi)滴注完成,劑量小于100 mg/d,每4小時監(jiān)測APTT,當(dāng)其恢復(fù)至正常數(shù)值1.5~2.5倍后給予低分子肝素鈉,2次/d,兩次用藥間隔12 h。再給予華法林治療,其用藥時間、途徑及劑量與對照組完全一樣。

        1.3 觀察指標(biāo)

        對比兩組患者的動脈血氣指標(biāo),包括氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)、超敏肌鈣蛋白(cTnI),凝血功能指標(biāo)包括凝血酶原時間(PT)、APTT,同時對比兩組的D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fbg)[3]。

        對比兩組患者的治療效果。顯效:呼吸困難、疼痛等癥狀完全消失,CT 肺動脈造影顯示血栓大部分消失;有效:呼吸困難、疼痛等癥狀明顯緩解,CT 肺動脈造影顯示血栓小部分消失;無效:各項指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);治療有效率=(顯效例數(shù))+(有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[4]。

        對比兩組患者出血的發(fā)生,輕度出血:皮膚、黏膜輕微出血、血尿、少量咳血;中度出血:出血程度大于輕度出血,但未達(dá)到重度出血;重度出血:24 h 咯血量大于400 mL,甚至出血引起低血壓休克等[5]。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者動脈血氣指標(biāo)情況

        研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,PO2水平高于對照組,PCO2、cTnI水平低于對照組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者動脈血氣指標(biāo)情況(±s)

        表1 兩組患者動脈血氣指標(biāo)情況(±s)

        1 mmHg=0.133kPa。

        組別對照組(n=54)研究組(n=54)t值P值PO2(mmHg)治療前57.93±8.35 58.01±7.99 1.603>0.05治療后74.73±10.11 85.24±12.35 21.153<0.05 PCO2(mmHg)治療前52.57±8.84 52.61±9.02 1.497>0.05治療后39.22±6.79 31.63±4.79 20.895<0.05 cTnI(mg/L)治療前2.41±0.44 2.43±0.51 1.506>0.05治療后1.05±0.16 0.96±0.13 21.131<0.05

        2.2 兩組患者凝血功能及指標(biāo)情況

        研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,PT、APTT時間短于對照組,D-D、Fbg 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者凝血功能及指標(biāo)情況(±s)

        表2 兩組患者凝血功能及指標(biāo)情況(±s)

        與護(hù)理前比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.05。

        組別對照組研究組時間治療前治療后a治療前治療后ab PT(s)26.71±1.23 18.34±1.04 26.64±1.17 17.23±1.04 APTT(s)48.92±6.04 38.47±5.11 49.03±5.78 36.51±4.62 D-D(mg/L)803.46±68.45 328.74±50.21 802.78±75.24 273.69±44.13 Fbg(g/L)2.37±0.61 2.99±0.45 2.39±0.53 2.68±0.60

        2.3 兩組患者治療效果情況

        研究組患者應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者治療效果情況例(%)

        2.4 兩組患者出血發(fā)生率情況

        對照組患者應(yīng)用華法林治療后,輕度出血6 例(11.1%),中度出血4 例(7.4%),出血發(fā)生率為8 例(18.5%)。研究組患者應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,輕度出血4 例(7.4%),中度出血3 例(5.5%),出血發(fā)生率為7 例(12.9%),兩組均為發(fā)生嚴(yán)重的消化道出血,且研究組出血總發(fā)生率低于對照組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        3 討論

        急性肺栓塞的發(fā)生是指肺動脈、分支短時間內(nèi)阻塞,引起肺循環(huán)阻力、肺動脈壓升高,增加右心室的負(fù)荷,引起心功能不全。同時栓塞能夠降低回心的血流量,引起血壓降低發(fā)生休克,因此出現(xiàn)呼吸困難、心動過速等臨床癥狀[5]。急性肺栓塞的病因比較復(fù)雜,在臨床中的診斷具有一定的難度,容易出現(xiàn)誤診、漏診現(xiàn)象,具有較高的病死率,因此及時有效地對急性肺栓塞做診斷及治療對患者的預(yù)后影響極大[7]。目前治療急性肺栓塞最有效的方式即早期給予溶栓治療,尿激酶溶栓藥物的一種,能夠作用于患者血液、血凝塊中的纖維蛋白原,特異性并不是很強(qiáng),能夠廣泛消耗纖維蛋白原[8]。但是隨著臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),該種方法容易對患者的凝血功能產(chǎn)生影響,導(dǎo)致出血事件的發(fā)生率較高,整體的治療效果并不是很理想。

        阿替普酶是由基因工程技術(shù)制備的二代溶栓藥,具有起效快、安全性高、操作方便的優(yōu)勢。阿替普酶能夠與纖維蛋白結(jié)合,對不具有活性的纖溶酶原產(chǎn)生激活作用,促使其轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶,具有較強(qiáng)的特異性,從而對血栓部位發(fā)揮作用,對網(wǎng)狀不溶性纖維蛋白起到降解效果,從而溶解血栓[9]。阿替普酶血栓溶解的作用比較迅速,對患者的預(yù)后更好。華法林是口服抗凝藥的一種,其會對肝臟環(huán)氧化還原酶產(chǎn)生抑制,引起無活性維生素K 無法轉(zhuǎn)化成有活性維生素K,阻止其循環(huán)應(yīng)用,對維生素K依賴凝血因子的羧化產(chǎn)生干擾作用,使凝血因子無活化性,最終達(dá)到抗凝的效果[10]。華法林能夠抑制新血栓的形成,進(jìn)而阻止血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大,從而有利于機(jī)體對已形成血栓的清除,在臨床中的應(yīng)用較為廣泛。

        PaCO2能夠判斷機(jī)體肺泡的通氣狀態(tài),該指標(biāo)升高表示患者可能會出現(xiàn)通氣受阻現(xiàn)象。PaO2表示的是血中溶解氧分子產(chǎn)生的壓力,其水平的高低與患者吸入氣體的氧分壓、呼吸功能狀態(tài)有著直接的關(guān)系[11]。通常情況下,PaO2的正常值為75~100 mmHg,當(dāng)其水平小于60 mmHg 時可診斷患有呼吸衰竭,因此可以通過這兩項指標(biāo)來判斷患者的呼吸狀態(tài)。cTnI 是一種收縮蛋白,是心肌細(xì)胞特有的,通常不在骨骼肌中表達(dá)。心肌組織對血氧的含量比較敏感,當(dāng)機(jī)體肺部呼吸功能出現(xiàn)障礙,會引起心肌缺氧、缺血,這時游離在心肌細(xì)胞中的cTnI 便會快速釋放到血液中,導(dǎo)致濃度明顯升高[12]。急性肺栓塞的發(fā)生容易引起心肌受損,可以將其作為治療效果判定的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示,研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,PO2水平高于對照組,PO2、cTnI 水平低于對照組,提示在急性肺栓塞的治療中,阿替普酶聯(lián)合華法林治療能夠更好地改善患者的動脈血氣指標(biāo),同時cTnI水平的降低提示心肌組織的缺氧程度較輕,對呼吸狀態(tài)的改善更好。

        臨床中有研究指出,肺栓塞的發(fā)生主要有三個高危因素,分別為血液高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮損傷、血流淤滯[13]。因此肺栓塞的發(fā)生會導(dǎo)致患者的血液處在高凝狀態(tài),引起凝血功能異常,導(dǎo)致PT、APTT 時間延長,同時會引起D-D 聚體明顯升高。血液的高凝狀態(tài)會導(dǎo)致血液中的Fbg含量增加,大量黏集形成血栓,因此在本次的研究中,通過對上述幾項指標(biāo)進(jìn)行檢測,從而評價患者的凝血功能[12]。結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,PT、APTT 時間短于對照組,D-D、Fbg 水平低于對照組,提示在急性肺栓塞的治療中,阿替普酶聯(lián)合華法林治療對患者凝血功能的改善更好。結(jié)合呼吸困難、疼痛等癥狀緩解的程度進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,治療有效率高于對照組,提示在急性肺栓塞的治療中,阿替普酶聯(lián)合華法林治療的整體效果更高。

        臨床中有研究指出,在給予100 mg大劑量的阿替普酶應(yīng)用時,可能會引起血漿纖溶的活性過強(qiáng),降低或失去纖維蛋白的高選擇性,從而增加出血風(fēng)險的發(fā)生。尤其是在老年患者中,其合并疾病較多,機(jī)體的代謝能力較差,溶栓治療的風(fēng)險更大[14]。因此在本次的研究中,給予患者阿替普酶應(yīng)用時控制劑量小于100 mg,結(jié)果顯示,對照組應(yīng)用華法林治療后,輕度出血6 例(11.1%),中度出血4 例(7.4%),出血發(fā)生率為8 例(18.5%),研究組應(yīng)用阿替普酶聯(lián)合華法林治療后,輕度出血4 例(7.4%),中度出血3例(5.5%),出血發(fā)生率為7 例(12.9%),兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的消化道出血,且研究組出血總發(fā)生率低于對照組,提示應(yīng)用阿替普酶溶栓治療的安全性更高。分析其原因是由于阿替普酶只選擇性的激活血栓部位的纖溶酶原,具較強(qiáng)的靶位溶解血栓作用,不對血液中其他的纖溶酶產(chǎn)生激活作用,進(jìn)而不會增加纖溶的亢進(jìn),因此其出血的發(fā)生較少,具有較高的用藥安全性。但是本次研究還存在著許多不足之處,觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少,因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等,從而能夠獲取更準(zhǔn)確的實驗結(jié)果。

        綜上所述,急性肺栓塞的治療過程當(dāng)中,阿替普酶聯(lián)合華法林治療取得了滿意的效果,能夠更好地改善患者的動脈血氣指標(biāo)及凝血功能,且出血的發(fā)生也較少,具有較高的用藥安全性,整體治療效果理想,值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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