陳桂琴

廣東省藥品檢驗(yàn)所，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

肖樹雄＊

廣東省藥品檢驗(yàn)所，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

黃佳穎

廣東省藥品檢驗(yàn)所，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

漆愛明

廣東省藥品檢驗(yàn)所，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平不斷提高，化妝品已成為人們生活必需品。目前，我國(guó)已發(fā)展為全球第二大化妝品消費(fèi)市場(chǎng)[1]，同時(shí)也是化妝品生產(chǎn)大國(guó)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2021 年8 月，我國(guó)化妝品生產(chǎn)企業(yè)超過(guò) 5600家[2]。化妝品作為一種直接作用于人體表面的化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品，其質(zhì)量安全已成為影響人們身體健康水平的重要因素。化妝品產(chǎn)業(yè)在高速發(fā)展的同時(shí)，也存在一些問(wèn)題，有些不法商家為追求短期產(chǎn)品效果，擅自向產(chǎn)品中非法添加化學(xué)物質(zhì)，影響消費(fèi)者的身體健康。非法添加的產(chǎn)品擾亂了市場(chǎng)正常秩序，違背公平競(jìng)爭(zhēng)原則，給化妝品產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展帶來(lái)傷害。自2021 年 1 月 1 日起，《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱《條例》）正式實(shí)施[3]，標(biāo)志著我國(guó)化妝品監(jiān)管全面開啟新時(shí)代，《條例》明確規(guī)定在化妝品中非法添加可能危害人體健康的物質(zhì)屬于違法行為，應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。2011年廣東省藥品檢驗(yàn)所總結(jié)出版了《健康產(chǎn)品中非法添加化學(xué)成分快速篩查方法理論與實(shí)踐》，多年來(lái)廣東省藥品檢驗(yàn)所化妝品非法添加物質(zhì)檢測(cè)研究工作持續(xù)深入。本文通過(guò)分析廣東省藥品檢驗(yàn)所2010～2020 年檢測(cè)數(shù) 據(jù)，并結(jié)合非法添加檢測(cè)工作的研究實(shí)踐，總結(jié)了非法添加的特點(diǎn)及監(jiān)管難點(diǎn)，探索性地提出化妝品非法添加物質(zhì)檢測(cè)新技術(shù)方案，為打擊非法添加提供技術(shù)支撐。

1 非法添加行為對(duì)監(jiān)管工作的挑戰(zhàn)

非法添加化學(xué)物質(zhì)系指我國(guó)法律法規(guī)允許使用物質(zhì)之外的物質(zhì)?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》（2015 年版）規(guī)定化妝品應(yīng)經(jīng)安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保在正常、合理及可預(yù)見的使用條件下，不得對(duì)人體健康產(chǎn)生危害[4]。非法添加屬于為了增加化妝品使用功效而人為主觀故意添加的行為，是監(jiān)管部門必須堅(jiān)決打擊的違法行為。

近些年來(lái)，各級(jí)監(jiān)管部門按照“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，加大監(jiān)管力度，嚴(yán)查化妝品中非法添加違法犯罪行為，取得了一定成效。但是仍存在一些企業(yè)在利益面前知法犯法，采取隱蔽手段進(jìn)行非法添加，化妝品監(jiān)管仍面臨著較大的挑戰(zhàn)[5]。目前，非法添加手段主要包括以下幾種：①變換多種手法鉆標(biāo)避檢，新的添加成分和添加方式層出不窮，如通過(guò)變化非法添加物質(zhì)的種類或者改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)逃避監(jiān)管，代表物質(zhì)包括萘甲唑啉、甲基潑尼松、夫西地酸、克羅米通、甲氧芐啶等，這類物質(zhì)采用現(xiàn)有化妝品法定方法可能無(wú)法檢出。②在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)美容機(jī)構(gòu)、賓館等經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所存在擅自調(diào)配非法添加物質(zhì)化妝品的情況，以規(guī)避正常的監(jiān)督抽檢。③非法添加的產(chǎn)品向電商、微商、農(nóng)村、城鄉(xiāng)接合部等監(jiān)管較薄弱地帶轉(zhuǎn)移，極大增加了監(jiān)管難度。④假冒產(chǎn)品進(jìn)行非法添加現(xiàn)象突出[6]，通過(guò)統(tǒng)計(jì)國(guó)家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的多起關(guān)于問(wèn)題化妝品的通告可以看出，有多批檢出非法添加物質(zhì)的產(chǎn)品經(jīng)核實(shí)屬于假冒產(chǎn)品，造成了監(jiān)管部門的執(zhí)法困難。

面對(duì)復(fù)雜的非法添加問(wèn)題，現(xiàn)有的檢測(cè)方法相對(duì)不足?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》（2015 年版）包括1393 項(xiàng)禁用組分及 47 項(xiàng)限用組分，但檢驗(yàn)方法僅涵蓋了170 多項(xiàng)禁用組分和 13 項(xiàng)限用組分[7-8]，已發(fā)布禁限用組分標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法較落后于非法添加者的步伐，建議相關(guān)部門應(yīng)予以重視。

2 化妝品非法添加物質(zhì)檢測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

通過(guò)對(duì)廣東省藥品檢驗(yàn)所2010～2020 年 近2.2 萬(wàn) 批 化 妝品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)出1180 批不合格檢品，共有1429 項(xiàng)不合格項(xiàng)目，涉及53 個(gè)成分，包括糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物、抗組胺藥物、西咪替丁、萘甲唑啉，以及塑化劑、丙烯酰胺、金屬元素（包含汞）等。前幾類物質(zhì)及金屬元素汞都為禁用組分，屬于非法添加。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)非法添加檢測(cè)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)以下幾個(gè)特點(diǎn)。

2.1 功能化妝品非法添加嚴(yán)重

從化妝品種類上看，護(hù)膚類、駐留型并且宣稱具有美白、祛斑、祛痘等功能的化妝品非法添加情況較為嚴(yán)重。從非法添加組分上看，抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、抗組胺藥物為化妝品非法添加的三大類成分，其中抗感染藥物檢出515 項(xiàng)，占不合格總數(shù)36.04%；糖皮質(zhì)激素藥物檢出213 項(xiàng)，占不合格總數(shù)14.91%；抗組胺藥物檢出46 項(xiàng)，占不合格總數(shù)3.22%。汞屬于非法添加的最大單一物質(zhì)，檢出470 項(xiàng)，占不合格總數(shù)32.89%。

非法添加一般按照功效宣稱添加特定成分，如在祛痘類產(chǎn)品中添加抗感染藥物，在祛斑類、美白類產(chǎn)品中添加糖皮質(zhì)激素等。此外，復(fù)合添加情況也比較常見，有些產(chǎn)品甚至同時(shí)添加抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、抗組胺藥物等多種成分。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)方法針對(duì)性不足

檢測(cè)方法應(yīng)及時(shí)更新，如《化妝品安全技術(shù)規(guī)范）》（2015 年版）中《化妝品中激素類成分的檢測(cè)方法》[9]的檢測(cè)對(duì)象為63 個(gè)成分，而實(shí)際中常檢出成分只包含倍他米松、地塞米松、氯倍他索丙酸酯、曲安奈德、地索奈德、曲安奈德醋酸酯、氟輕松、地塞米松醋酸酯、氫化可的松、倍他米松戊酸酯、倍他米松雙丙酸酯、倍氯米松等，連同其他相關(guān)報(bào)道的激素成分不超過(guò)20 個(gè)[10-11]。同樣抗感染藥物、抗組胺藥物等檢測(cè)方法也存在同類情況，這在一定程度上存在有限檢測(cè)資源浪費(fèi)的情況。

2.3 非法添加手段變化多樣

非法添加的組分種類和頻次不斷變化，如甲硝唑、氯霉素是檢出總頻次最高的抗感染類成分，分別為229 批、105 批，但是隨著監(jiān)管部門的嚴(yán)厲打擊，近幾年甲硝唑、氯霉素的檢出頻次越來(lái)越少，而林可酰胺類的非法添加呈上升趨勢(shì)。隨著質(zhì)譜技術(shù)（MS）和高分辨質(zhì)譜技術(shù)（QTOF）等新型技術(shù)手段的發(fā)展和應(yīng)用，不斷檢出新的非法添加物質(zhì)，如萘甲唑啉、夫西地酸、甲氧芐啶等，說(shuō)明不法商家通過(guò)不斷變化非法添加物質(zhì)等手段逃避監(jiān)管。

3 監(jiān)管線索是方法研究建立的重要支撐

化妝品非法添加物質(zhì)行為嚴(yán)重?fù)p害著消費(fèi)者的健康利益，不法商家為了逃避監(jiān)管，運(yùn)用了更隱蔽的非法添加手法?；瘖y品非法添加問(wèn)題，不僅是社會(huì)問(wèn)題，還是技術(shù)問(wèn)題，因此，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)起到重要的技術(shù)支撐作用，需通過(guò)多渠道多維度收集非法添加信息并進(jìn)行研究分析，以提供更專業(yè)化的技術(shù)手段。以下通過(guò)幾個(gè)案例說(shuō)明監(jiān)管線索對(duì)于檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)方法研究建立的重要性。

案例1：根據(jù)相關(guān)部門信息，某品牌化妝品中可能非法添加了止痛類藥物。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)線索并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室方法研究，對(duì)市售產(chǎn)品擴(kuò)大風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)范圍，檢驗(yàn)結(jié)果顯示其他市售產(chǎn)品中也檢出同類非法添加藥物成分。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)為可能是由于目前還未有化妝品中止痛類藥物法定檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)研究分析，提出了對(duì)化妝品中止痛類藥物的檢測(cè)方法，為監(jiān)管提供了技術(shù)支撐。

案例2：此前，市場(chǎng)上有一些名稱冠以“牙膏”的熱銷產(chǎn)品，宣稱具有“抗幽門螺旋桿菌” “通過(guò)抗幽門螺旋桿菌去除口臭”等功效。根據(jù)《條例》第七十七條規(guī)定：“牙膏參照本條例有關(guān)普通化妝品的規(guī)定進(jìn)行管理”，這類“牙膏”產(chǎn)品屬于夸大宣傳醫(yī)療作用，違反了不能明示或者暗示具有醫(yī)療作用的內(nèi)容等規(guī)定，涉嫌虛假宣傳，誤導(dǎo)消費(fèi)者。經(jīng)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)探索研究證實(shí)，此類產(chǎn)品中可能添加了廣譜抑菌劑，屬于非法添加。

案例3：萘甲唑啉是一種作用于循環(huán)系統(tǒng)的血管活性藥物，屬擬腎上腺素類藥物，具有強(qiáng)烈收縮血管的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于滴鼻劑等制劑中[12]。一些不法商家利用其強(qiáng)烈收縮血管的作用將其非法添加于化妝品中以達(dá)到緩解皮膚紅血絲等功效。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)通過(guò)利用自建禁限用組分高分辨質(zhì)譜庫(kù)篩查及確證檢測(cè)方法，在祛痘類產(chǎn)品中檢出萘甲唑啉成分，證實(shí)了該類非法添加的化妝品確實(shí)存在。

方法研究是打擊非法添加強(qiáng)有力的手段，這就要求化妝品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不僅要做好法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，更要敏銳發(fā)現(xiàn)識(shí)別非法添加物質(zhì)的線索，及時(shí)開展深入的方法研究，為監(jiān)管部門打擊此類行為提供技術(shù)支撐，凈化市場(chǎng)，促進(jìn)化妝品產(chǎn)業(yè)健康高質(zhì)量發(fā)展。

4 新技術(shù)應(yīng)用助力非法添加物質(zhì)檢測(cè)

新技術(shù)應(yīng)用是非法添加物質(zhì)檢測(cè)研究的又一亮點(diǎn)。為擴(kuò)大化妝品中有可能添加的禁用組分篩查范圍，可利用高分辨質(zhì)譜技術(shù)特有的高分辨率和高質(zhì)量精度，實(shí)現(xiàn)高通量篩查檢測(cè)。廣東省藥品檢驗(yàn)所利用高分辨質(zhì)譜精確獲得的化合物母離子質(zhì)量數(shù)、二級(jí)碎片子離子質(zhì)量數(shù)，建立非法添加常用皮膚藥物篩查數(shù)據(jù)庫(kù)，包含了化妝品常見禁限用組分，目前該篩查數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)已包含超600 種物質(zhì)。借助高通量篩查平臺(tái)，一方面，對(duì)于未知物質(zhì)，可以通過(guò)定性分析匹配譜庫(kù)數(shù)據(jù)處理，精確質(zhì)量數(shù)、同位素豐度比、二級(jí)質(zhì)譜、保留時(shí)間等信息匹配初步鎖定非法添加種類，可快速發(fā)現(xiàn)一些非標(biāo)（無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)）添加物質(zhì)；另一方面，可對(duì)一些常規(guī)檢測(cè)方法檢出的疑似結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。采用高通量篩查平臺(tái)，2020 年廣東省藥品檢驗(yàn)所共完成祛痘類、祛斑類、美白類和嬰幼兒等化妝品500 多批次樣品篩查，共發(fā)現(xiàn)了包括甲氧芐啶、夫西地酸、奈甲唑啉、甲基潑尼松、對(duì)乙酰氨基酚、克羅米通等9 個(gè)非標(biāo)成分，根據(jù)非法添加物質(zhì)的種類和特點(diǎn)，廣東省藥品檢驗(yàn)所開發(fā)了4 個(gè)常規(guī)檢測(cè)方法，進(jìn)一步補(bǔ)充了非法添加方法清單。

5 結(jié)語(yǔ)

非法添加行為欺騙消費(fèi)者，投機(jī)取巧，危害公眾健康。打擊非法添加行為，使化妝品企業(yè)良性競(jìng)爭(zhēng)可以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。廣東省藥品檢驗(yàn)所在化妝品非法添加物質(zhì)檢測(cè)方面進(jìn)行了一些研究實(shí)踐，探索高通量篩查-補(bǔ)充檢驗(yàn)方法開發(fā)-抽檢有機(jī)結(jié)合，優(yōu)化了非法添加物質(zhì)檢測(cè)流程，提高了目標(biāo)非法添加物質(zhì)檢測(cè)效率和非法添加檢測(cè)準(zhǔn)確性，形成打擊非法添加行為的高效技術(shù)方案。這一方案廣東省藥品檢驗(yàn)所已結(jié)合化妝品非法添加特點(diǎn)，并與功效宣稱常見添加物質(zhì)清單結(jié)合，形成檢測(cè)技術(shù)策略（檢測(cè)指南），目前正在進(jìn)行擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證，期待將驗(yàn)證修訂的良好方案推廣應(yīng)用。但正如上文所述，不法商家常常會(huì)變換非法添加手段，逃避監(jiān)管，增加非法添加物質(zhì)檢測(cè)的研究難度。因此，筆者認(rèn)為需要社會(huì)各方共同努力，創(chuàng)新技術(shù)方法，以促進(jìn)化妝品產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展新篇章。