據(jù)Shireby G 2022年9月24日[Nat Commun，2022，13（1）：5620-5620.]報道，英國?？巳卮髮W(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究不同類型腦細(xì)胞中的基因組變化得到阿爾茲海默病的許多改變都是在神經(jīng)元以外的大腦細(xì)胞中發(fā)生的，而神經(jīng)元細(xì)胞實(shí)際上會隨著疾病的進(jìn)展而發(fā)生死亡，相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)了一些此前并未被闡明的參與人類阿爾茲海默病發(fā)生的新基因，其或有望作為未來藥物開發(fā)新靶點(diǎn)。

該項(xiàng)研究是同類研究中規(guī)模最大的分析阿爾茲海默病中DNA甲基化的研究，DNA甲基化是基因活性被調(diào)節(jié)的一種過程，其作用有點(diǎn)像調(diào)光器開關(guān)能打開或關(guān)閉基因的表達(dá)，如今越來越多的科學(xué)家們認(rèn)為，DNA甲基化在諸如阿爾茲海默病等疾病的發(fā)生過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。到目前為止，對大腦中DNA甲基化的研究僅能觀察患者死亡后組織的大量樣本，也就是說僅限于研究一塊大腦組織中所有不同類型的DNA甲基化的平均水平。在該項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種能純化細(xì)胞群的技術(shù)，這意味著首次在每個不同的細(xì)胞類型中觀察到DNA甲基化的活性。

該研究促進(jìn)研究人員深入探索與阿爾茲海默病發(fā)生相關(guān)的單一細(xì)胞群的變化，研究人員通常會認(rèn)為，這些改變主要會發(fā)生在神經(jīng)元中，但令人驚訝的是，研究人員在非神經(jīng)元細(xì)胞類型中也觀察到了更多顯著的變化，這意味著就能開始理解參與疾病發(fā)生的更多分子機(jī)制，并識別出能通過新型藥物來靶向作用的特殊通路了。研究人員對捐贈給“癡呆癥隊列研究”（Dementia Research cohort）的631份大腦組織樣本進(jìn)行了分析，其中就包括已經(jīng)去世的阿爾茲海默病患者。結(jié)果在阿爾茲海默病中受到不同影響的兩個不同的大腦皮層區(qū)域，每例捐贈者在死亡后都有非常全面的大腦病理學(xué)分析和測定信息，這或許就為研究人員提供了關(guān)于其疾病進(jìn)展非常詳細(xì)的信息。

該研究強(qiáng)調(diào)了利用多種神經(jīng)病理學(xué)測定手段來識別阿爾茲海默病表觀遺傳學(xué)特征，同時還強(qiáng)調(diào)了分析不同細(xì)胞類型活性，以及其在疾病中被激活的時間和方式的重要性；捐獻(xiàn)大腦用于研究的個體或能推動研究人員找到新的研究線索，并能促進(jìn)研究人員開發(fā)未來治療阿爾茲海默病的新型療法。目前研究人員需要理解誘發(fā)阿爾茲海默病是如何發(fā)展的，從而就能幫助尋找到最佳的治療手段。該研究結(jié)果形成了另一塊拼圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在阿爾茲海默病中受到影響的不僅僅是神經(jīng)細(xì)胞，還有在大腦中支持它們的其他類型的細(xì)胞；如今研究人員已經(jīng)知道，這些細(xì)胞中基因的改變或許參與其中。同時首次發(fā)現(xiàn)，在大腦支持細(xì)胞中開啟和關(guān)閉這些基因功能的“調(diào)光開關(guān)”的變化或許也在阿爾茲海默病的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用。該研究強(qiáng)調(diào)了利用神經(jīng)病理學(xué)的多種措施來識別阿爾茲海默病的表觀遺傳學(xué)特征的力量，同時還揭示了在純化的細(xì)胞類型中分析疾病相關(guān)突變的重要性。