據(jù)Narunsky-Haziza L 2022年9月29日[Cell,2022,185(20):3789-3806.e17.]報(bào)道,美國加州大學(xué)圣地亞哥分校和以色列魏茨曼科學(xué)研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過調(diào)查35種癌癥及其相關(guān)真菌,構(gòu)建出首個(gè)泛癌真菌微生物組圖譜。
癌細(xì)胞和微生物有著長期而持久的聯(lián)系。這兩者在人體的生態(tài)系統(tǒng)中共同進(jìn)化,經(jīng)常依賴相同的資源。對(duì)這些資源的競(jìng)爭往往影響到癌細(xì)胞、微生物和人類宿主的復(fù)制和生存。
癌癥與個(gè)別微生物之間的聯(lián)系長期以來一直被逐一研究,但最近的焦點(diǎn)主要集中在整個(gè)人類微生物組上,特別是在腸道中,因?yàn)槟c道中的細(xì)菌、病毒和真菌比人體其他地方更多、更多樣化。然而與癌癥有關(guān)的真菌的作用和影響在很大程度上仍未得到研究和了解。真菌是比病毒和細(xì)菌更復(fù)雜的有機(jī)體。它們是真核生物——含有細(xì)胞核的有機(jī)體。相比于細(xì)菌或病毒,它們的細(xì)胞與動(dòng)物細(xì)胞要相似得多。
大多數(shù)人類癌癥中存在真菌,這是令人吃驚的。因?yàn)槿藗儾恢勒婢绾文苓M(jìn)入整個(gè)身體的腫瘤。但它也是令人期待的,因?yàn)樗险麄€(gè)身體(包括腸道、口腔和皮膚)的健康微生物組的模式,在那里,細(xì)菌和真菌作為復(fù)雜群落的一部分相互作用。
在人體上發(fā)現(xiàn)的真菌主要有兩種類型:環(huán)境真菌,如酵母菌和霉菌,通常對(duì)大多數(shù)健康人不構(gòu)成危害;共生真菌,它們生活在人體表面上或體內(nèi),可能無害,提供諸如改善腸道健康之類的益處,或者導(dǎo)致疾病,比如酵母菌感染或肝病。真菌還在塑造宿主免疫力方面發(fā)揮著作用,這在免疫功能低下的人(包括癌癥患者)中顯得尤為突出。
該研究選擇4個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的35種癌癥的17 401例患者組織、血液和血漿樣本,對(duì)表征癌癥真菌微生物組與癌癥有關(guān)的真菌進(jìn)行分析。將真菌群落與相匹配的細(xì)菌組(微生物組的細(xì)菌部分)和免疫組(構(gòu)成免疫系統(tǒng)的基因和蛋白)進(jìn)行比較分析顯示,它們之間的關(guān)聯(lián)性往往是“寬容的”,而不是競(jìng)爭的。如發(fā)現(xiàn)一種真菌物種在50歲以上患者的乳腺癌腫瘤中富集,而另一種真菌物種在肺癌樣本中明顯大量存在。特定的真菌與年齡、腫瘤亞型、吸煙狀態(tài)、對(duì)免疫療法的反應(yīng)和生存措施之間存在著明顯的關(guān)聯(lián)性。這些真菌是簡單的相關(guān)還是有因果關(guān)系,有待確定。
這些發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了這樣一個(gè)觀點(diǎn),即從整體上來看微生物組是癌癥生物學(xué)的一個(gè)關(guān)鍵部分,并且可能帶來重大的轉(zhuǎn)化機(jī)會(huì),不僅在癌癥檢測(cè)方面,而且在與藥物開發(fā)、癌癥演變、最小殘留疾病、復(fù)發(fā)和輔助診斷有關(guān)的其他生物技術(shù)應(yīng)用方面。