出生將滿16天的小鼠被剪去胡須，由此產(chǎn)生的“童年陰影”會延續(xù)到成年，使得天性熱愛社交、怕寂寞的小鼠出現(xiàn)社交障礙，變得不愛交新朋友，甚至難以辨別新老朋友。這一癥狀和人類的自閉癥頗為相似。

浙江大學腦科學與腦醫(yī)學學院汪浩教授團隊研究發(fā)現(xiàn)，小鼠出生后12—16天是胡須觸覺系統(tǒng)相關的腦回路形成關鍵期，人為剪去胡須意味著剝奪小鼠早期觸覺經(jīng)驗，會導致小鼠成年后大腦內(nèi)海馬體的CA3區(qū)域出現(xiàn)異常激活，引發(fā)社交障礙。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，通過催產(chǎn)素進行早期干預，可以有效逆轉(zhuǎn)成年小鼠的社交障礙。在臨床上，這項研究對認識自閉癥的發(fā)病機制與早期干預方法提供了新的線索。相關研究論文近期發(fā)表于《自然》子刊《分子精神病學》。

觸覺經(jīng)驗的獲取在關鍵期被阻斷

胡須是小鼠精密的觸覺終端。“就像觸摸、擁抱對人類的身心發(fā)展非常重要，胡須提供的觸覺經(jīng)驗，對小鼠也至關重要。”論文第一作者之一、浙大腦科學與腦醫(yī)學學院潘利彪博士介紹。

研究人員發(fā)現(xiàn)，只有在小鼠出生滿16天之前剪除胡須，才對成年后的社交行為產(chǎn)生影響，其他時期剪胡子都對小鼠成年后行為沒有顯著影響。童年期被剪過胡子、成年后有社交識別障礙的小鼠在社交活動時海馬體的CA3區(qū)域有更多的神經(jīng)元被激活。“此次研究首次發(fā)現(xiàn)了CA3的異常激活與社交障礙之間的關聯(lián)?！蓖艉票硎?。

補充催產(chǎn)素可及時修復“童年陰影”

“催產(chǎn)素是人們較為熟知的一種激素，除了在女性分娩時幫助宮縮。它的另一項重要功能就是促進社交。”潘利彪介紹。

研究人員做了兩類小鼠的催產(chǎn)素早期干預實驗。結(jié)果顯示，如果在小鼠發(fā)育早期通過腦室注射或者鼻腔給藥的方式補充少量催產(chǎn)素，可以逆轉(zhuǎn)它們成年后的社交障礙。如果在小鼠成年后再補充催產(chǎn)素，那么效果則是臨時性的。如果停了藥，第二天小鼠又會陷入社交障礙。

此外，團隊還補充了一個實驗——如果定向敲除小鼠海馬體CA3中的催產(chǎn)素受體，那么無論何時補充催產(chǎn)素，都不能實現(xiàn)補償效果，說明催產(chǎn)素的補償作用是通過CA3來起作用的。

汪浩說，曾經(jīng)有研究嘗試過催產(chǎn)素對自閉癥的治療作用，考察能否改善其自閉癥行為，然而結(jié)果還存在爭議。此次研究進一步揭示了催產(chǎn)素早期干預自閉癥的重要性。團隊根據(jù)小鼠壽命和人類壽命推算，大概在3—6歲給予催產(chǎn)素干預，或許可以在臨床上幫助治療自閉癥引起的社交障礙，將就此開展深層次的驗證實驗。