陳清香

子宮內(nèi)膜癌（EC）是指子宮內(nèi)膜的一種上皮性惡性腫瘤，其中以雌激素依賴的Ⅰ型EC較為常見。近年來EC的發(fā)病呈明顯的年輕化趨勢(shì)，臨床上越來越多的EC患者選擇保留生育功能的治療方式。孕激素是EC患者保留生育功能治療的常用方式，醋酸甲地孕酮（MA）為合成孕激素，通過對(duì)抗雌激素來緩解子宮內(nèi)膜的刺激，進(jìn)而起到抑制子宮內(nèi)膜癌增殖的作用[1]。但仍有部分患者由于缺乏功能性孕激素受體而對(duì)孕激素治療無反應(yīng)，進(jìn)而影響臨床療效。他莫昔芬（TAM）為抗雌激素藥，通過競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合雌激素受體來阻止雌激素的結(jié)合，具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的作用，同時(shí)還能夠提高子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)孕激素受體的表達(dá)水平，促進(jìn)EC患者功能性孕激素受體的表達(dá)，或許能夠提高孕激素治療的效果[2]。為此本文研究MA聯(lián)合TAM治療EC的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月-2021年3月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院婦科收治的80例EC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診的EC患者；（2）選擇藥物保留生育功能治療；（3）血常規(guī)、肝腎功能均正常，無醋酸甲地孕酮及他莫昔芬禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他腫瘤；（2）用藥依從性差，既往有藥物濫用史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組40例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

表1 （續(xù)）

1.2 方法

對(duì)照組口服醋酸甲地孕酮分散片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123089，規(guī)格：160 mg），80 mg/次，2次/d。聯(lián)合組使用MA聯(lián)合TAM治療，即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)口服枸櫞酸他莫昔芬片（生產(chǎn)廠家：山東健康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37022925，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療后效果。完全緩解（CR）：腫瘤病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間≥4周未出現(xiàn)新病灶；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑之和減小≥30%，持續(xù)時(shí)間≥4周未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶腫瘤病灶直徑之和減小<30%，持續(xù)時(shí)間≥4周未出現(xiàn)新病灶）；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶直徑≥20%?？傆行?CR+PR。（2）比較兩組治療前后血清中的泌乳素（PRL）、人附睪分泌蛋白（HE4）、惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）水平。使用ELISA法檢測(cè)。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞或血小板下降、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組的有效率為65.00%，高于對(duì)照組的42.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PRL、HE4、TSGF水平比較

治療前，兩組PRL、HE4、TSGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的PRL、HE4、TSGF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PRL、HE4、TSGF水平比較（±s）

表3 兩組治療前后PRL、HE4、TSGF水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40） 32.88±7.70 23.76±6.79* 186.66±42.75 120.47±26.86* 89.33±13.75 56.61±9.59*聯(lián)合組（n=40） 33.60±6.65 16.31±7.73* 185.85±44.82 89.82±25.33* 89.89±14.70 42.75±4.10*t值 0.448 4.580 0.083 5.251 0.176 8.405 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 PRL（ng/ml）HE4（pmol/L）TSGF（U/L）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，低于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

EC是臨床上常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，好發(fā)于絕經(jīng)后的女性，近年來隨著我國(guó)肥胖、高血壓、糖尿病等代謝疾病人群的增加，EC的發(fā)病率明顯上升，且呈年輕化趨勢(shì)[3]。隨著生育年齡的推遲，臨床上越來越多的EC患者尚未完成生育，因此EC患者保留生育功能的治療方式得到重點(diǎn)關(guān)注。雌激素過度刺激是導(dǎo)致EC的主要原因，孕激素能夠競(jìng)爭(zhēng)性阻滯雌激素受體而拮抗雌激素活性，是EC的基礎(chǔ)治療[4]。但長(zhǎng)期的孕激素治療導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核受體的調(diào)節(jié)下降，同時(shí)部分患者缺乏功能性孕激素受體的表達(dá)，進(jìn)而影響孕激素的抗增殖及細(xì)胞分化作用[5]。

MA是一種高效的合成孕激素，具有抗雌激素作用，通過抑制垂體促性腺激素的分泌來減少雌激素的產(chǎn)生，同時(shí)通過作用于雌激素受體來影響雌激素的合成，緩解雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[6]。TAM是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，具有Z型和E型兩種異構(gòu)體，Z型異構(gòu)體具有抗雌激素樣作用，E型異構(gòu)體具有弱雌激素活性，進(jìn)而發(fā)揮抗雌激素或弱雌激素的雙重作用，通過與細(xì)胞膜上雌激素受體結(jié)合后形成穩(wěn)定復(fù)合物來抑制雌激素發(fā)揮作用，從而抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]。

本研究中，聯(lián)合組的總有效率為65.00%，高于對(duì)照組的42.50%（P<0.05）。與高天明等[8]的研究結(jié)果[治療12周后，對(duì)照組有效率為42.00%，觀察組有效率為65.45%，兩組治療的有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）]一致，說明MA聯(lián)合TAM治療EC的效果顯著。分析原因：MA通過結(jié)合雌激素受體起到抗雌激素作用，通過影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力及腫瘤細(xì)胞增生、分化來逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜癌病灶，同時(shí)聯(lián)合TAM能夠提高內(nèi)膜腺體及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)孕激素受體的表達(dá)水平，提高孕激素的作用效果[9-11]。

本研究中，聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%，低于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。說明MA聯(lián)合TAM治療EC的安全性高。可能與TAM對(duì)孕激素受體的降調(diào)節(jié)作用及產(chǎn)生的抗雌激素作用有關(guān)。

PRL是由垂體泌乳細(xì)胞分泌的一種激素，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，HE4、TSGF為腫瘤標(biāo)志物，較多研究表示，血清PRL、HE4、TSGF表達(dá)水平與EC的發(fā)生密切相關(guān)，是判斷EC預(yù)后的重要指標(biāo)[12-14]。本研究中，治療后聯(lián)合組的PRL、HE4、TSGF低于對(duì)照組（P<0.05），說明MA聯(lián)合TAM治療能夠降低EC患者的血清PRL、HE4、TSGF表達(dá)水平，通過抑制EC細(xì)胞的血管生成、降低EC細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)活力而起到治療效果，但其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上所述，MA聯(lián)合TAM治療EC的效果顯著，能夠降低血清PRL、HE4、TSGF表達(dá)水平，安全性高，值得應(yīng)用。