王成 韋曙東 王興康 冉瑞忠 呂秀萍 王均強(qiáng)

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）是患者睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上氣道完全或不完全阻塞導(dǎo)致頻繁呼吸暫?；蛲饬繙p低的睡眠呼吸疾病，主要臨床表現(xiàn)為睡眠打鼾伴呼吸暫停及日間嗜睡、疲乏、認(rèn)知行為功能障礙等[1]。OSA是高血壓、糖尿病、冠心病、心律失常、腦卒中及認(rèn)知功能障礙等慢性疾病的源頭[2]。此外，OSA患者因睡眠呼吸暫停引起缺氧、微覺醒、睡眠片段化，可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降[3]。白天嗜睡會(huì)導(dǎo)致OSA患者注意力降低，執(zhí)行功能障礙，交通事故的發(fā)生率增加[4]。OSA促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[5]。

我國OSA存在低知曉率及低診斷率。OSA診斷金標(biāo)準(zhǔn)依靠多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnographic，PSG）檢查，呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）≥5次/ h可確診[6]。目前該檢查在基層尚未普及，由于檢查需要一晚7 h以上睡眠，預(yù)約檢查排隊(duì)時(shí)間過長，且患者檢查時(shí)睡眠質(zhì)量情況及導(dǎo)聯(lián)是否脫落直接關(guān)系到檢查結(jié)果是否可靠。OSA的特征性慢性間歇性低氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）導(dǎo)致ROS產(chǎn)生，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、局部及全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致全身多器官系統(tǒng)損害[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）和紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）水平是反映亞臨床炎癥的潛在新指標(biāo)[8-11]。鑒于血常規(guī)簡便、經(jīng)濟(jì)、快捷且某些參數(shù)可反映病情嚴(yán)重程度及療效評(píng)價(jià)，因此，本研究回顧性分析OSA患者血常規(guī)參數(shù)，探討其與OSA的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月-2020年12月在武警第二機(jī)動(dòng)總隊(duì)醫(yī)院進(jìn)行睡眠監(jiān)測的251例患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～70歲；在本院進(jìn)行PSG及血常規(guī)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他呼吸系統(tǒng)疾病；心衰、冠心病；OSA以外的其他全身炎性疾?。挥兄囟蓉氀蚱渌合到y(tǒng)疾?。宦愿尾』蚰I??；惡性腫瘤；近3個(gè)月使用抗凝藥物、消炎藥或激素。根據(jù)睡眠監(jiān)測報(bào)告AHI及最低血氧飽和度（LSpO2）分為對(duì)照組（55例）、輕度OSA組（68例）、中度OSA組（60例）及重度OSA組（68例）。其中男179例，女72例。OSA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：PSG檢查每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作30次以上，或睡眠呼吸暫停和低通氣指數(shù)≥5次/h，呼吸暫停以阻塞性為主。分度依據(jù)：根據(jù)2018年中國醫(yī)師協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)文獻(xiàn)[6]《成人阻塞性睡眠呼吸暫停多學(xué)科診療指南》進(jìn)行分型及分度：依據(jù)AHI，參考LSpO2分為輕、中、重度，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 OSA分度標(biāo)準(zhǔn)

1.2 方法

收集所有患者的一般資料（性別、年齡、身高、體重）及采取2 ml靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢測，血常規(guī)指標(biāo)：白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、RDW、血小板（PLT）、血小板分布寬度（PDW）及NLR、PLR。

1.3 觀察指標(biāo)

比較四組一般資料及血常規(guī)指標(biāo)，并分析AHI與血常規(guī)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）來表示，多組比較采用單因素方差分析（組間兩兩比較采用Bonferroni法）；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。使用Pearson分析AHI與血常規(guī)指標(biāo)的相關(guān)性，使用Graphpad Prism 8作圖，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較

四組性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 四組一般資料比較

2.2 四組血常規(guī)指標(biāo)比較

四組WBC、NEU、NLR及RDW比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），再分別進(jìn)行兩兩比較后，NLR和RDW：重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組；四組其余血常規(guī)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 四組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表3 四組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

組別 WBC（×109/L） NEU（×109/L） PLR NLR LYM（×109/L） RBC（×1012/L） Hb（g/L）對(duì)照組（n=55） 5.92±0.82 3.34±0.56 102.15±30.28 1.59±0.17 2.09±0.25 4.97±0.65 152.65±23.03輕度組（n=68） 6.82±1.19 4.10±0.78 106.38±34.62 1.97±0.12* 2.07±0.34 5.06±0.70 155.79±22.94中度組（n=60） 6.95±1.41 4.27±0.96 108.05±31.96 2.06±0.16*# 2.06±0.38 5.12±0.59 156.22±18.47重度組（n=68） 7.06±1.20 4.51±0.89 110.41±30.86 2.27±0.18*#△ 1.98±0.33 5.12±0.81 158.32±23.57 F值 11.240 22.570 0.706 187.490 1.510 0.582 0.669 P值 <0.001 <0.001 0.549 <0.001 0.212 0.627 0.572

表3 （續(xù)）

2.3 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，AHI與WBC、NEU、NLR及RDW均呈正相關(guān)，見表4及圖1。

表4 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關(guān)性分析

圖1 AHI與WBC、NEU、NLR及RDW相關(guān)性分析

3 討論

OSA是一種慢性炎癥性疾病，與患者肥胖、反復(fù)低氧和/或高碳酸血癥及免疫損傷等因素有關(guān)[13]。NLR可穩(wěn)定反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，對(duì)慢性疾病的診斷及評(píng)估起重要作用。研究顯示NLR與OSA的嚴(yán)重程度相關(guān)，NLR在OSA患者中明顯高于正常對(duì)照組[14]。在OSA患者，外周血NLR隨AHI增加呈現(xiàn)顯著上升趨勢，NLR可用于預(yù)測重度OSA患者的嚴(yán)重程度[15]。本研究結(jié)果顯示，四組NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分別進(jìn)行兩兩比較后，重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組（P<0.05），NLR與AHI呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。與上述研究結(jié)果相符。NLR在OSA患者中升高可能與中性粒細(xì)胞凋亡延遲有關(guān)[16]。

PLR是根據(jù)血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)算出來的一項(xiàng)新的炎癥標(biāo)志物，但PLR在OSA中的變化存在爭議。研究發(fā)現(xiàn)PLR與OSA嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨AHI增加，PLR比值增加，PLR與AHI呈正相關(guān)性[17]。Song等[18]的研究也證實(shí)PLR與AHI具有顯著的相關(guān)性，且隨著OSA嚴(yán)重程度的增加而增加。然而，另一項(xiàng)研究顯示OSA患者的PLR值明顯低于對(duì)照組，PLR值隨AHI值的增高而降低[19]。本研究結(jié)果顯示PLR隨OSA病情嚴(yán)重程度有上升趨勢，但是統(tǒng)計(jì)沒有顯著性差異，可能受限于研究樣本，有待更多、更大的樣本研究。

RDW可反映外周血紅細(xì)胞的離散情況，主要用于貧血的診斷及鑒別診斷。在心肌梗死患者中，炎癥和氧化應(yīng)激可以通過削弱鐵代謝和縮短紅細(xì)胞的壽命從而調(diào)節(jié)骨髓對(duì)紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)，從而增加RDW水平[20]。多項(xiàng)研究表明，OSA患者中RDW值明顯升高，與AHI呈正相關(guān)關(guān)系，提示RDW值升高水平可能是OSA病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)[21-22]。本研究顯示RDW在四組中比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組（P<0.05），RDW與AHI呈正相關(guān)（P<0.05）。

此外，本研究中WBC和NEU在四組中比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但分別進(jìn)行兩兩比較，部分結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；進(jìn)行相關(guān)性分析，WBC和NEU與AHI具有正相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)性不強(qiáng)（r=0.218、0.349，P<0.05）。這一變化考慮與OSA引起免疫損傷有關(guān)。免疫功能受損，淋巴細(xì)胞生長受抑制，中性粒細(xì)胞相對(duì)增加；且由于慢性炎癥刺激外周血中性粒細(xì)胞釋放增加。

OSA是多種因素引起的多系統(tǒng)損害的疾病，且起病隱匿，血常規(guī)中的炎癥指標(biāo)NLR及RDW、WBC、NEU對(duì)OSA病情的評(píng)估具有一定的指導(dǎo)作用。因此，對(duì)于臨床具有打鼾癥狀或者肥胖的患者，血常規(guī)中易得的炎癥指標(biāo)可用于初步篩查OSA，早期發(fā)現(xiàn)并診斷OSA患者，從而減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。