鄭虹 程瑩星

胃癌作為臨床上一類(lèi)發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)腫瘤疾病，其發(fā)病率在近年來(lái)僅次于肺癌及肝癌，若未能得到有效的治療，則會(huì)對(duì)患者的生命健康造成較大的影響。目前臨床上用于治療中晚期胃癌的方法多以化療方案為主，不過(guò)不同的化療藥物在療效上多存在著較大的差異性[1]。其中奧沙利鉑作為目前化療方案中常用的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，其優(yōu)勢(shì)在于可對(duì)DNA合成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。而替吉奧作為一種常用的口服氟尿嘧啶衍生物，能夠與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，共同起效，發(fā)揮較強(qiáng)的殺傷腫瘤的效果[2]?，F(xiàn)合肥市第二人民醫(yī)院則就奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧應(yīng)用于老年胃癌患者輔助化療中，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年5月-2020年4月收治的108例老年胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上；Kamofsky評(píng)分≥60分；距離上次化療間隔1個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類(lèi)型的良惡性腫瘤疾??；合并肝腎功能異常、心腦血管疾?。缓喜?nèi)分泌、免疫性及精神狀態(tài)疾??；存在腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)；對(duì)本次研究用藥有過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者進(jìn)行分組，各54例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1。本研究通過(guò)倫理委員會(huì)審核，患者對(duì)本研究知情并同意參與。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 方法

對(duì)照組給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）+5-氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051626）+亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022390）治療，方法：第1天奧沙利鉑，劑量為85 mg/m2，2 h內(nèi)靜脈滴注完畢；第1天5-氟尿嘧啶，劑量為400 mg/m2，46 h內(nèi)靜脈泵入完畢；第1天亞葉酸鈣，劑量為400 mg/m2，靜脈滴注，以2周為1個(gè)療程。

觀察組給予奧沙利鉑+替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150）治療，方法：第1天奧沙利鉑，劑量為130 mg/m2，靜脈滴注；替吉奧，40 mg/（m2·d），2次/d，1～14 d口服，以3周為1個(gè)療程。

兩組均給予3個(gè)療程的化療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）按照實(shí)體腫瘤臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（RECIST1.1）對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）及病情進(jìn)展（PD）[4]。總有效=CR+PR。（2）分別在治療前后，抽取患者的空腹靜脈血4 ml，對(duì)血液標(biāo)本常規(guī)離心處理，離心速度為3 000 r/min，10 min/次，提取血清后，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清癌抗原199（CA199）、癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)量。（3）采取同樣的方法收集血清之后，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、細(xì)胞凋亡抑制蛋白存活素（survivin）水平進(jìn)行測(cè)量。（4）常見(jiàn)不良反應(yīng)類(lèi)型包括白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、血紅蛋白減少及周?chē)窠?jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

治療后與對(duì)照組相比，觀察組的CA199、CEA及CA125表達(dá)水平較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=54） 75.12±34.11 52.98±23.44 37.20±13.41 30.12±12.30 61.32±25.41 41.69±17.98觀察組（n=54） 76.20±35.26 30.26±12.67 36.91±12.25 25.53±11.27 61.20±27.33 25.45±9.24 t值 0.162 6.266 0.117 2.022 0.024 5.903 P值 0.872 0.000 0.907 0.046 0.981 0.000組別 CA199（U/ml）CEA（ng/ml）CA125（U/ml）

2.3 兩組血清sICAM-1、survivin水平對(duì)比

治療后與對(duì)照組相比，觀察組血清sICAM-1、survivin表達(dá)水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清sICAM-1、survivin水平對(duì)比（±s）

表4 兩組血清sICAM-1、survivin水平對(duì)比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=54） 330.15±81.65 281.74±46.51 732.58±118.98 596.13±98.23觀察組（n=54） 324.98±78.66 231.77±45.23 735.41±120.25 423.87±96.15 t值 0.335 5.660 0.1231 9.209 P值 0.738 0.000 0.902 0.000組別 sICAM-1（ng/ml）survivin（pg/ml）

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、血紅蛋白減少發(fā)生率較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組周?chē)窠?jīng)毒性發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

3 討論

胃癌作為一種對(duì)化療具有較高敏感性的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，通過(guò)規(guī)范科學(xué)的化療不僅可緩解疾病的癥狀及體征，同時(shí)還可在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[5]。但在當(dāng)前臨床工作中，關(guān)于胃癌的化療方案仍然缺乏公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，且在近年來(lái)新研發(fā)的化療藥物紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧、卡培他濱等，盡管具有較高的抗癌活性，患者所獲得的臨床療效及預(yù)后表現(xiàn)具有明顯的差異性，但單獨(dú)用藥的化療總有效率較低，無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)，控制疾病進(jìn)展的能力有限[6-7]。當(dāng)前臨床上較為常用的化療方案奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣憑借其較高的效果，獲得了廣泛的應(yīng)用。

奧沙利鉑作為一種環(huán)二胺類(lèi)鉑配合物，屬于第3代鉑類(lèi)藥物，與順鉑相比，奧沙利鉑具有更加強(qiáng)效的DNA抑制效果，且與DNA的結(jié)合速度與順鉑相比要快10倍以上。同時(shí)，奧沙利鉑具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，本身抗癌譜較廣，并不會(huì)與卡鉑、順鉑等藥物在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生較差耐藥性，療效顯著[8]。5-氟尿嘧啶作為一種具有較強(qiáng)細(xì)胞周期特異性的嘧啶類(lèi)藥物，應(yīng)用于腫瘤患者中可對(duì)細(xì)胞周期S期產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，且半衰期較短，僅為6～21 min，通過(guò)將二者與亞葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用，不僅可顯著增強(qiáng)患者體內(nèi)5，10-甲羥四氫葉酸的表達(dá)水平，同時(shí)還可增強(qiáng)胸苷合成酶、葉酸的復(fù)合形成量，在根本上強(qiáng)化5-氟尿嘧啶的作用效果[9-10]。不過(guò)該化療方法在近年來(lái)的研究中發(fā)現(xiàn)，仍然存在著總有效率較低，或者無(wú)法有效延長(zhǎng)患者總生存期的劣勢(shì)[11]。因此，本院開(kāi)始嘗試將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案應(yīng)用于老年胃癌患者中，力求獲得更好的預(yù)后結(jié)局。替吉奧作為第二代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）組成，其作用機(jī)制在于，在進(jìn)入到患者體內(nèi)后FT可在體內(nèi)逐步轉(zhuǎn)化成為5-氟尿嘧啶，而CDHP則可選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-氟尿嘧啶分解代謝酶，由此提升來(lái)自FT的5-氟尿嘧啶的濃度，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤效果[12-13]。

本次結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案治療后，胃癌患者的臨床總有效率較高，腫瘤標(biāo)志物水平較低（P<0.05），證實(shí)了該化療方案在治療胃癌時(shí)可獲得突出的作用優(yōu)勢(shì)，可有效地阻礙腫瘤的進(jìn)展及疾病的惡化，與文獻(xiàn)[14]報(bào)道基本一致。同時(shí)，在本次研究中，增加了對(duì)血清sICAM-1、survivin表達(dá)水平的觀察，其中sICAM-1、survivin均來(lái)自正常機(jī)體的單核細(xì)胞及機(jī)體的腫瘤細(xì)胞，在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中多會(huì)呈現(xiàn)出較高的表達(dá)水平。通過(guò)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案的應(yīng)用有效地降低了sICAM-1、survivin的表達(dá)水平，也證實(shí)了此化療方案能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)及繁殖產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[15]。另外，由于替吉奧在進(jìn)入人體后分布并作用于小腸，可有效避免5-氟尿嘧啶的磷酸化，由此減輕FT對(duì)患者胃腸道等組織帶來(lái)的不良反應(yīng)，總體安全性也更高。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案應(yīng)用于老年胃癌患者中可獲得較好的臨床療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物、sICAM-1及survivin的表達(dá)水平，且該化療藥物的應(yīng)用也在一定程度上減少了不良反應(yīng)，安全性更高。