周珂珂

睢縣婦幼保健院(河南 商丘 476900)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)屬于臨床多見婦女內(nèi)分泌疾病,現(xiàn)已明確PCOS屬于一類多系統(tǒng)生殖代謝失調(diào)疾病,臨床多以月經(jīng)不調(diào)、胰島素抵抗、無排卵甚至不孕或卵巢多囊樣變?yōu)橹饕攸c(diǎn),流行病學(xué)研究[1]提示超過4/5的PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗。截至目前PCOS的發(fā)病機(jī)制仍存在分歧,相關(guān)研究逐漸從免疫、遺傳、代謝等多方面開始轉(zhuǎn)向胰島素抵抗的相關(guān)研究[2]。

鳶尾素由肌肉組織分泌,可促進(jìn)β細(xì)胞再生及脂肪細(xì)胞耦聯(lián)蛋白的表達(dá),降低胰島素抵抗。瘦素可結(jié)合下丘腦瘦素受體調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪分布,已被證實(shí)其與機(jī)體生殖功能和肥胖存在密切關(guān)系[3]。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)屬于慢性炎癥、肥胖及胰島素抵抗的重要因子,具有成為多種代謝類疾病研究靶點(diǎn)的潛力,但關(guān)于PCOS的相關(guān)研究較少[4]。故而,本研究探討了血清鳶尾素、瘦素及Galectin-3變化與PCOS患者胰島素抵抗的關(guān)系,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院收集的PCOS患者90例(PCOS組)、90例月經(jīng)周期女性作為對照組。

PCOS組,年齡24～38歲,平均(27.5±2.7)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.9±2.0)kg/m2,腰臀比(0.83±0.03)。對照組,年齡22～38歲,平均(27.3±2.3)歲,BMI 22.6±1.7kg/m2,腰臀比(0.80±0.03)。兩組研究對象的年齡差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組的BMI、腰臀比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn);(2)患者表現(xiàn)為稀發(fā)排卵、無排卵、高雄激素血癥等;(3)PCOS患者經(jīng)超聲檢查表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9mm的卵泡數(shù)目≥12個(gè);(4)對照組為月經(jīng)周期正常的育齡期婦女;(5)本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關(guān)倫理及保密原則。

研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn):(1)婦科腫瘤;(2)免疫系統(tǒng)疾病;(3)高翠乳腺血癥;(4)先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤;(5)甲狀腺功能疾病;(6)近6個(gè)月具有內(nèi)分泌、激素藥物應(yīng)用史。

1.2指標(biāo)檢測方法 酶聯(lián)免疫法檢測檢測兩組研究對象血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3;空己糖激酶終點(diǎn)法測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG);時(shí)間分辨免疫分析法檢測空腹胰島素(FINS)、高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)*空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結(jié)果

2.1PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標(biāo)比較 PCOS組的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR測定值均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(表1)。

表1 PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標(biāo)比較

2.2PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較 PCOS組的鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(表2)。

表2 PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較

2.3多元線性回歸分析 以PCOS組患者的年齡、性別、BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值作為自變量、HOMA-IR作為因變量建立多元線性回歸模型,結(jié)果顯示BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平與HOMA-IR呈正相關(guān)性(P<0.05);(表3)。

3 討論

PCOS臨床癥狀多樣,呈高異質(zhì)性,主要包括月經(jīng)不調(diào)、不育、高雄激素血癥及代謝紊亂疾病等,屬于育齡期婦女常見內(nèi)分泌疾病?，F(xiàn)階段的關(guān)于PCOS的確切發(fā)病機(jī)制和病理生理尚存在分歧,多認(rèn)為促性腺激素、高雄激素血癥及胰島素抵抗在其發(fā)病機(jī)制中具有重要作用[6-7]。

表3 多元線性回歸分析結(jié)果

最新的研究[8]發(fā)現(xiàn)肥胖、低度慢性炎癥及胰島素抵抗顯著影響了PCOS的病理生理改變,PCOS患者機(jī)體還存在包括脂聯(lián)素、瘦素等細(xì)胞因子的分泌失調(diào)。鳶尾素作為新發(fā)現(xiàn)因子被認(rèn)為與代謝性疾病和胰島素敏感性關(guān)系密切并在外源性實(shí)驗(yàn)中證實(shí)鳶尾素能夠降低小鼠的餐后血糖,改善胰島素抵抗[9]。相關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗、肥胖相關(guān)炎癥與Calectin-3關(guān)系密切并參與PCOS的發(fā)病過程。故而,本研究通過檢測PCOS患者血清鳶尾素、瘦素及Galectin-3變化與胰島素抵抗的關(guān)系分析PCOS可能的病理生理機(jī)制。

本研究對PCOS組和對照組的血清血糖代謝指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)PCOS組的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR測定值均高于對照組。上述結(jié)果說明PCOS患者存在較強(qiáng)的胰島素抵抗,與之前的研究結(jié)論一致并提示胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病過程中可能具有重要作用[11]。

PCOS組和對照組的血清鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平比較結(jié)果顯示PCOS組的鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平測定值均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示PCOS患者存在鳶尾素、瘦素、Galectin-3的異常分泌。筆者推測PCOS患者血清鳶尾素異常升高是因?yàn)榛颊唛L期糖脂代謝及胰島素抵抗的影響,代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體代償性增加,但具體的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。由于瘦素與胰島素存在雙向調(diào)節(jié)作用,胰島素一方面提升瘦素的mRNA表達(dá),提高血清瘦素濃度,另一方面,胰島β細(xì)胞因存在瘦素受體,瘦素能夠通過胰島β細(xì)胞超極化抑制胰島素分泌,PCOS患者的發(fā)病過程中,瘦素敏感性下降,胰島素分泌抑制下降,極易出現(xiàn)高胰島素血癥,破壞了反饋調(diào)節(jié),因而瘦素水平顯著升高[12-13]。先前的研究[14]發(fā)現(xiàn)肥胖與血液Galectin-3水平關(guān)系密切,動(dòng)物研究[15]發(fā)現(xiàn)高脂飲食的小鼠變成普通飲食后,盡管巨噬細(xì)胞數(shù)目動(dòng)態(tài)穩(wěn)定,但胰島素敏感性迅速改善,進(jìn)而說明胰島素抵抗水平是造成Galectin-3水平異常升高的重要因素,這也與本研究結(jié)論一致。

多元線性回歸分析結(jié)果顯示BMI、腰臀比、鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平與HOMA-IR呈正相關(guān)性。上述結(jié)果說明胰島素抵抗與鳶尾素、瘦素、Galectin-3水平及BMI均具有相關(guān)性。這可能是因?yàn)榉逝值腜COS患者外周或中樞存在鳶尾素、瘦素、Galectin-3抵抗,機(jī)體對上述因子的反應(yīng)敏感性下降甚至無反應(yīng),進(jìn)而出現(xiàn)上述因子異常升高,因此對于PCOS患者可以通過減輕胰島素抵抗,調(diào)節(jié)機(jī)體敏感因子水平,延緩PCOS疾病的發(fā)展;亦提示鳶尾素、瘦素、Galectin-3具有成為評估PCOS治療效果重要指標(biāo)的潛力。

綜上所述,鳶尾素、瘦素及Galectin-3水平升高可能與PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗有關(guān)。