張 振

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

乳腺癌是一種特異性很高的惡性腫瘤,其中女性患者最常見(jiàn)。腫瘤大小和組織學(xué)類(lèi)型是導(dǎo)致乳腺癌傳統(tǒng)影響因子[1-3]。文獻(xiàn)報(bào)道[4],乳腺癌細(xì)胞通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)、突破組織屏障挖親完成侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程,是其中基質(zhì)金屬蛋白酶11(MMP11)是基質(zhì)降解代謝主要酶類(lèi)之一,能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和基膜的降解,在乳腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到重要作用。有報(bào)道認(rèn)為[5]MMP蛋白表達(dá)會(huì)影響預(yù)后,但與臨床特征關(guān)系尚未完全明確。本文對(duì)醫(yī)院2013年11月-2015年11月診治的非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者作為研究對(duì)象,分析MMP11蛋白與臨床特征及預(yù)后關(guān)系,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇醫(yī)院2013年11月-2015年11月診治的非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理確診為非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者;(2)符合2010年《乳腺診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)條件;(3)病案信息完整患者;(4)均為女性患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤的患者;(2)妊娠期、哺乳期患者;(3)嚴(yán)重感染患者。最小年齡38歲,最大年齡78歲,平均(60.74±5.69)歲。

1.2方法 基本信息:問(wèn)卷調(diào)查患者的病理分級(jí)、分化、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況、預(yù)后生存期。腫瘤分化:參考腫瘤分化程度標(biāo)準(zhǔn)(grading)將患者分為高分化、中分化和低分化。腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):參考通用腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),1級(jí):癌細(xì)胞具有小而圓的深染核,染色質(zhì)模糊,無(wú)核仁;2級(jí):癌細(xì)胞稍大,染色質(zhì)較清楚;3級(jí):癌細(xì)胞更大,以核仁明顯為特征;4級(jí):類(lèi)似3級(jí),但核呈多形性,多分葉及巨大核仁。預(yù)后情況:通知患者生存期。分期參考TNM標(biāo)準(zhǔn)。

MMP11蛋白表達(dá):將患者病理切片石蠟包埋處理后采用連續(xù)切片方法獲得3張切片,厚度為4μm,使用免疫組化法LSAB法對(duì)MMP11標(biāo)記染色。采用雙盲審片法對(duì)切片染色強(qiáng)度進(jìn)行判斷,陰性(-),腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)組織細(xì)胞無(wú)著色或輕微著色;弱陽(yáng)性(+),腫瘤細(xì)胞間質(zhì)組織出現(xiàn)很強(qiáng)的染色或>50%細(xì)胞弱弱著色。強(qiáng)陽(yáng)性(++),>50%腫瘤細(xì)胞強(qiáng)著色。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ①分析MMP11蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床特征的關(guān)系;②分析MMP11蛋白表達(dá)與5年預(yù)后生存期的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況分析 本次非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)中,陰性(-)15.63%、弱陽(yáng)性(+)25%、強(qiáng)陽(yáng)性(++)59.38%,見(jiàn)表1。

表1 非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況分析[n(%)]

2.2非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況與臨床特征的關(guān)系分析 分析發(fā)現(xiàn),隨著分期、分化、分級(jí)增加,MMP11蛋白達(dá)表更高,且差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)患者中MMP11蛋白表主要呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),且差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況和預(yù)生存期關(guān)系 MMP11蛋白表達(dá)陰性(-)患者生存期最長(zhǎng),其次是弱陽(yáng)性(+),最后是強(qiáng)陽(yáng)性(++);各非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)患者生存期差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表2 非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況與臨床特征的關(guān)系分析[n(%)]

表3 非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白表達(dá)情況和預(yù)生存期關(guān)系

從累積生存函數(shù)圖中可以看出陰性蛋白表達(dá)者的生存情況高于弱陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性而生存時(shí)間高于兩組陽(yáng)性組別,陰性組平均生存期為4.01(年),弱陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性組的生存期分別為3.87(年)和3.19(年)。三組間進(jìn)行HR風(fēng)險(xiǎn)比值為2.416,P=0.009<0.05,說(shuō)明三組間在累積生存率中存在差異。

圖1 關(guān)系圖

3 討論

乳腺癌發(fā)展機(jī)制十分復(fù)雜,最近幾年其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且出現(xiàn)年輕化[6-10]。MMPs主要來(lái)源于微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞,其中MMP11是基質(zhì)溶解素酶,操作者一些生物活性分子,并改變細(xì)胞自身生物學(xué)行為,在腫瘤微環(huán)境中扮演著重要角色[11-13],但發(fā)揮的蛋白水解活性的位置和時(shí)間尚未完全清楚。越來(lái)越多的研究證實(shí)MMP11與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切[14]。

既往研究認(rèn)為[15],MMP11參與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,能夠促進(jìn)癌細(xì)胞發(fā)生自發(fā)性凋亡,從而抗擴(kuò)大抗凋亡的癌細(xì)胞數(shù)量,這與本文研究結(jié)果一致。本文研究結(jié)果顯示,非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌患者M(jìn)MP11蛋白表達(dá)陰性(-)、弱陽(yáng)性(+)25%、強(qiáng)陽(yáng)性(++)分期、分化、分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況不同,隨著MMP11蛋白表達(dá)程度增強(qiáng),腫瘤的分級(jí)、分期和分化增強(qiáng),而復(fù)發(fā)率和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著增加。同時(shí),不同蛋白表達(dá)的患者是生存時(shí)間存在一定差異,其中蛋白強(qiáng)表達(dá)的患者生存時(shí)間最短,陰性表達(dá)的患者生存時(shí)間最長(zhǎng),MP11蛋白表達(dá)強(qiáng)度影響預(yù)后生存時(shí)間,隨著蛋白強(qiáng)度的增強(qiáng),生存時(shí)間顯著縮短。

綜上所述,非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌MMP11蛋白會(huì)增加腫瘤侵襲性,促使腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),且蛋白表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng)其預(yù)后生存時(shí)間顯著縮短。