施 媛， 楊 倩， 張 儀， 王亞雷

1. 淮北礦工總醫(yī)院， 安徽 淮北 235000； 2. 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 安徽 合肥 230000

大腸息肉是由于大腸黏膜上皮細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)發(fā)生局部隆起并伸入腸腔內(nèi)的贅生物[1]，臨床癥狀不明顯，并且可以單發(fā)或合并多發(fā)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)出血或部分阻塞腸腔，患者可能有諸如便血、腹痛、便秘、黏液大便和排便習(xí)慣改變等癥狀[2]，有致癌風(fēng)險(xiǎn)，早期結(jié)腸鏡檢查對(duì)息肉致癌性的預(yù)防或早期診斷和治療具有重要意義[3]。目前，大腸息肉的診斷主要通過(guò)纖維結(jié)腸鏡檢查進(jìn)行，但檢查是有創(chuàng)性的。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者的早期血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)已發(fā)生改變，而且血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查在臨床得到普及且無(wú)創(chuàng)，更容易為患者接受[4]。大腸息肉危險(xiǎn)因素的研究主要集中在血脂上，關(guān)于甘油三酯(TG)和膽固醇(TC)水平與導(dǎo)致癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在爭(zhēng)議[5]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一項(xiàng)反映人體免疫反應(yīng)和免疫狀態(tài)的炎癥指標(biāo)[6]。本研究主要探討大腸息肉患者腸鏡下表現(xiàn)、病理分布特點(diǎn)，以及與TG、NLR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月在我院就診的大腸息肉患者422例，其中男性265例，女性157例；年齡18～72歲，平均年齡(55.60±12.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診；資料完整；成年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有家族性息肉病、炎癥性腸?。挥醒合到y(tǒng)疾病、肝腎功能障礙等嚴(yán)重疾病。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1檢查方法

進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查前2天給予患者半流質(zhì)飲食，在檢查前禁食8～12 h，并口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(Ⅳ)(舒泰清)[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，6袋/盒]，分別取A和B兩包，溶于250 mL溫水中，每15 min服用一次，最大劑量不超過(guò)3000 mL，直至水樣便排出，如果混有大量糞渣，說(shuō)明腸道準(zhǔn)備不佳，需要添加腸道清潔藥物，再次進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，合格后用電子聚焦結(jié)腸鏡(OLYMPUS PCF-Q260AZI)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，通過(guò)肛門將結(jié)腸鏡插入回盲腸腔，觀察結(jié)腸病變，并取病理活檢標(biāo)本送病理科檢查。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

所有患者均空腹8 h以上，次日由護(hù)士抽取5 mL靜脈血，使用ADVIA2400儀器及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)和血紅蛋白(Hb)等血常規(guī)水平。血液3000 r/min離心5 min，分離血清，檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(SUA)等指標(biāo)，并計(jì)算NLR。嚴(yán)格按照儀器以及試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 鏡下大腸息肉表現(xiàn)

422例患者中共檢出息肉1084枚，息肉位于直腸、乙狀結(jié)腸及橫結(jié)腸部位的比例較高。詳見(jiàn)表1。其中，有蒂息肉141枚，占13.01%，亞蒂息肉189枚，占17.44%，無(wú)蒂息肉754枚，占69.56%；直徑≤10 cm息肉605枚，>10 cm息肉479枚。

表1 大腸息肉分布情況

2.2 息肉病理特征

422例患者中，腺瘤性息肉患者244例，占57.82%;非腺瘤性息肉患者122例，占28.91%;息肉癌變患者56例，占13.27%。腺瘤性息肉：管狀腺瘤129例，管狀-絨毛狀腺瘤92例，其他腺瘤性息肉23例；非腺瘤性息肉：增生性息肉52例，炎性息肉20例，其他非腺瘤性息肉50例。

2.3 兩組患者一般資料比較

息肉癌變組患者年齡明顯高于非息肉癌變組患者(P<0.05)；息肉癌變和非息肉癌變組患者性別、體質(zhì)量指數(shù)等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組一般資料比較

2.4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

息肉癌變組患者TC、TG、SUA和NLR明顯高于非息肉癌變組患者(P<0.05)，而PLT明顯低于非息肉癌變組患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5 多因素分析結(jié)果

將年齡、TC、TG、SUA、NLR和PLT作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、TG、NLR是息肉癌變的影響因素(OR=1.669、1.442和1.850，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

大腸息肉的發(fā)生率逐年增加，臨床以結(jié)腸鏡檢查為主，但該方法本身具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，并且每個(gè)組織的活檢時(shí)間都是人工估計(jì)值，可能與實(shí)際的活檢時(shí)間有所不同，且缺乏典型的臨床癥狀和體征，大腸息肉難以引起人們的注意，為此腸鏡檢查大腸息肉的準(zhǔn)確度尤為重要，在結(jié)直腸內(nèi)鏡檢查時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察息肉的形狀、位置和大小，并進(jìn)行多次活檢以減少遺漏[7-9]。對(duì)于息肉直徑較大、病理類型為腺瘤的中老年患者，更重要的是定期復(fù)查及盡早進(jìn)行內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)，以預(yù)防癌變。結(jié)合本研究的檢出結(jié)果，筆者認(rèn)為在進(jìn)行腸鏡檢查時(shí)應(yīng)特別注意息肉生長(zhǎng)情況，必要時(shí)二次進(jìn)鏡以提高大腸息肉的檢出率，及時(shí)檢出大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤，避免病灶的逐漸惡化。

息肉可能長(zhǎng)在整個(gè)結(jié)腸的任何部位，根據(jù)大腸息肉的病理類型，息肉可以分為腫瘤性息肉和非腫瘤性息肉[10]，以管狀腺瘤最為常見(jiàn)。據(jù)報(bào)道[11]，有2.9%～9.4%的腺瘤性息肉會(huì)癌變，并且癌變過(guò)程約10～15年，其中50%～70%的大腸惡性腫瘤來(lái)自腺瘤性息肉。與本研究中422例患者中息肉患病情況相符合。原因可能是腸腔內(nèi)容物長(zhǎng)期滯留在腸段上方，使腸壁內(nèi)致癌物長(zhǎng)時(shí)間接觸，刺激結(jié)腸上皮。因此，結(jié)腸鏡操作者應(yīng)注意左側(cè)結(jié)腸的檢查，尤其是中老年人。腺瘤性息肉切除后復(fù)發(fā)率高，結(jié)腸鏡檢查時(shí)應(yīng)注意此類患者。研究發(fā)現(xiàn)[12]大腸息肉的癌變風(fēng)險(xiǎn)與異型增生的程度成正比，有個(gè)別的炎性息肉、生長(zhǎng)性息肉也伴有不同程度的異型增生，提示兩者也可能發(fā)生癌變，因此有專家建議，即使息肉的大小或病理風(fēng)險(xiǎn)很低，也需要將其切除。本研究結(jié)果顯示，息肉癌變組患者年齡明顯高于非息肉癌變組患者(P<0.05)，這可能與老齡患者?；加蟹逝帧⑿难芗膊?、便秘和胃腸道功能障礙有關(guān)。

炎癥指標(biāo)可以在一定程度上反映患者患惡性腫瘤的可能性，并有望成為更具預(yù)測(cè)性的指標(biāo)[13,14]。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞可以作為外周血中炎癥指標(biāo)，二者之比NLR可以反映患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，并且也有研究指出NLR與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，息肉癌變組TC、TG、SUA和NLR明顯高于非息肉癌變組(P<0.05)，而PLT明顯低于非息肉癌變組(P<0.05)，多因素分析結(jié)果也提示大腸息肉的發(fā)生率與血脂水平之間存在一定的相關(guān)性，PLT、TC、TG、SUA和NLR在結(jié)腸良性息肉和惡性腫瘤的鑒別診斷中具有一定的意義。筆者認(rèn)為高脂飲食會(huì)增加膽汁的分泌和腸中轉(zhuǎn)化，使得腸道中膽汁酸含量增加，導(dǎo)致腸道上皮細(xì)胞異常增殖，大腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加。分析機(jī)制是中性粒細(xì)胞可以通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子來(lái)顯著改變腫瘤的微環(huán)境，并影響炎癥細(xì)胞的募集和激活[19,20]。此外，中性粒細(xì)胞分泌活性氧和蛋白酶在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移中起作用。淋巴細(xì)胞參與腫瘤免疫監(jiān)視過(guò)程，發(fā)揮腫瘤浸潤(rùn)的抑制作用，NLR升高表明中性粒細(xì)胞相關(guān)的炎癥反應(yīng)增加，淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)減少，依賴于淋巴細(xì)胞的抗腫瘤細(xì)胞免疫作用降低，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移惡化。炎性微環(huán)境中的炎性標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)各種癌癥的預(yù)后，同時(shí)本研究還表明，炎癥標(biāo)志物也是大腸腺瘤惡性轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素。高水平的TG、NLR與大腸息肉的發(fā)生相關(guān)，患者血脂水平和炎癥指標(biāo)的早期檢測(cè)對(duì)早期大腸息肉的檢出具有重要意義。未來(lái)還需要設(shè)計(jì)多樣本和多中心的前瞻性研究，進(jìn)一步提高結(jié)腸鏡檢查腺瘤的檢出率。

綜上所述，無(wú)蒂息肉為大腸息肉的主要形態(tài)，病理類型以腺瘤性息肉為主；息肉癌變受患者年齡、TG、NLR水平的影響。