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        半夏瀉心湯合連樸飲加減對(duì)慢性胃炎患者幽門螺桿菌根除率與胃蛋白酶原水平的影響

        2022-03-21 12:17:00李菊芳陳小芳徐惠明

        李菊芳,陳小芳,徐惠明,陳 娟

        [蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院)脾胃病科,江蘇 蘇州 215221]

        慢性胃炎包括慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎,是由幽門螺桿菌(Hp)、膽汁反流、吸煙、自身免疫、其他感染性因素導(dǎo)致的胃黏膜慢性炎癥,胃黏膜內(nèi)長(zhǎng)期炎性細(xì)胞浸潤(rùn),使患者黏膜防御能力及修復(fù)能力下降,臨床表現(xiàn)為非特異性的消化不良癥狀,如上腹脹痛、噯氣、反酸、食欲減退等。該病病因以Hp感染較為多見,目前多采用西醫(yī)治療,主要以抑酸、抗菌和保護(hù)胃黏膜為主,通過根除Hp減輕胃黏膜炎性反應(yīng),但存在耐藥性高、不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等問題,是臨床治療的難點(diǎn)[1]。中醫(yī)將慢性胃炎歸于“胃痞”“胃脘痛”“痞滿”范疇,認(rèn)為其多由中焦氣機(jī)阻滯,脾胃升降失常所致,臨床以脾胃濕熱型較為多見[2]。半夏瀉心湯具有通順腑氣之功效,可使胃氣漸復(fù),連樸飲是治療“濕熱蘊(yùn)伏”“霍亂吐利”的代表方劑,具有清熱化濕、理氣和中之功效[3]。本研究旨在探討半夏瀉心湯合連樸飲加減對(duì)慢性胃炎患者Hp根除率、胃蛋白酶原水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2018年6月至2021年9月于蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院收治的慢性胃炎患者61例作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(30例)與治療組(31例)。對(duì)照組患者中男性16例,女性14例;年齡19~67歲,平均(42.38±15.14)歲;病程1~7年,平均(3.61±1.52)年,內(nèi)鏡下分級(jí)[4]:Ⅰ級(jí)6例,Ⅱ級(jí)12例,Ⅲ級(jí)12例。治療組患者中男性15例,女性16例;年齡18~69歲,平均(43.12±15.23)歲;病程0.5~6年,平均(3.33±1.41)年;內(nèi)鏡下分級(jí):Ⅰ級(jí)8例,Ⅱ級(jí)12例,Ⅲ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(2017年,上海)》[5]中有關(guān)慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)參照《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017年)》[6]中“胃痞”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。Hp感染標(biāo)準(zhǔn):參照《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),Hp快速尿素酶試驗(yàn)顯示陽性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡18~70歲者;近2周內(nèi)未服用相關(guān)中西藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并消化道腫瘤、消化道潰瘍等器質(zhì)性疾病者;肝、腎功能不全者;有精神疾病者;妊娠與哺乳期婦女;對(duì)本研究用藥過敏者等。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者簽署知情同意書。

        1.2 治療方法給予對(duì)照組患者標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法:阿莫西林膠囊(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021381,規(guī)格:0.25 g/粒)口服治療,1 g/次,2次/ d;雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220,規(guī)格:20 mg/粒)口服治療,20 mg/次,2次/d;克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041,規(guī)格:0.5 g/片)口服治療,0.5 g/次,2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊(廣東香山堂制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093149,規(guī)格:0.3 g/粒)口服治療,0.6 g/次,2次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯合連樸飲加減治療,藥物組方:半夏、黃芩、大棗、香豆豉、焦山梔、蘆根各10 g,黃連、干姜、甘草各3 g,厚樸、石菖蒲各6 g,黨參15 g。若患者兼有肝氣郁結(jié)加佛手、柴胡各6 g;若上腹部疼痛嚴(yán)重者加延胡索10 g;若納差明顯加焦六曲10 g,雞內(nèi)金6 g;若兼有反酸者加烏賊骨、浙貝母各10 g。若兼有血瘀者加丹參10 g,當(dāng)歸15 g。水煎至400 mL,1劑/d,2次/d,分早晚服。1周為1個(gè)療程,兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

        1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效與Hp根除率。參照《慢性胃炎的中西醫(yī)診斷與治療》[8]評(píng)估判斷兩組患者臨床療效,治愈:癥狀體征消失或基本消失,證候積分減少>95%;顯效:癥狀體征明顯改善,證候積分減少70%~95%;有效:癥狀體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少30% ~ 69%;無效:癥狀、體征均無明顯改善或加重,證候積分減少<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分。參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評(píng)分表》[9]判定兩組患者胃脘脹滿(無:無癥狀;輕度:偶爾;中度:經(jīng)常;重度:整日。)、胃脘疼痛(無:無癥狀;輕度:偶爾;中度:經(jīng)常;重度:整日。)、大便稀溏(無:無癥狀;輕度:每日3次或少于3次;中度:每日4~5次;重度:每日6次及以上。)、身體困重(無:無癥狀;輕度:有困重感,尚不影響活動(dòng);中度:肢體沉重,活動(dòng)費(fèi)力;重度:沉重如裹,活動(dòng)困難。)、口苦口臭(無:無癥狀;輕度:偶爾;中度:經(jīng)常;重度:整日。)、食少納呆(無:無癥狀;輕度:食量減少1/3以下;中度:食量減少1/3~1/2;重度:食量減少1/2以上。)的證候積分,分為無、輕度、中度、重度4級(jí),癥狀評(píng)分分別為0、3、5、7分。③胃鏡黏膜征象積分。參考《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[10]制定胃鏡黏膜征象積分標(biāo)準(zhǔn):黏膜花斑、血管顯露、黏膜粗糙、糜爛、出血點(diǎn)、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀,按照無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。④胃蛋白酶原水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹外周靜脈血約5 mL,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清,采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平后,通過PGI/PG Ⅱ計(jì)算胃蛋白酶原比值(PGR)水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s?)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率治療后,治療組患者的臨床總有效率為93.55%,高于對(duì)照組的70.00%;治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率為93.55%,高于對(duì)照組的66.67%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率比較[ 例(%)]

        2.2 中醫(yī)證候積分與治療前比,治療后兩組患者胃脘脹滿、胃脘疼痛、大便稀溏、身體困重、口苦口臭、食少納呆證候積分均降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

        表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

        注:與治療前比,*P<0.05。

        組別 例數(shù)胃脘脹滿 胃脘疼痛 大便稀溏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.07±1.62 3.10±0.75* 5.10±1.75 2.33±0.52* 4.73±1.28 2.50±0.83*治療組 31 5.19±1.58 1.68±0.27* 4.45±1.63 1.52±0.33* 4.23±1.15 1.39±0.21*t值 0.293 9.902 1.502 7.289 1.606 7.213 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)身體困重 口苦口臭 食少納呆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.17±0.86 3.30±0.34* 4.33±1.42 2.70±0.38* 4.87±1.66 3.00±0.76*治療組 31 5.48±0.65 1.84±0.29* 4.81±1.40 1.62±0.11* 4.29±1.51 1.71±0.12*t值 1.592 18.065 1.329 15.184 1.428 9.334 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.3 胃鏡黏膜征象積分與治療前比,治療后兩組患者黏膜花斑、糜爛、粗糙、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀、血管顯露、出血點(diǎn)積分均降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

        表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

        注:與治療前比,*P<0.05。

        組別 例數(shù)黏膜花斑 糜爛 粗糙治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.73±0.51 0.90±0.07* 2.03±0.26 1.23±0.37* 2.03±0.22 1.13±0.05*治療組 31 1.97±0.49 0.55±0.05* 2.10±0.33 0.90±0.04* 1.97±0.37 0.71±0.09*t值 1.874 22.529 0.918 4.937 0.767 22.426 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀 血管顯露 出血點(diǎn)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.10±0.44 1.30±0.03* 2.13±0.29 1.13±0.12* 1.57±0.22 0.93±0.08*治療組 31 2.00±0.46 0.87±0.07* 2.03±0.34 0.61±0.04* 1.65±0.25 0.52±0.01*t值 0.867 30.997 1.234 22.856 1.325 28.315 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 胃蛋白酶原水平治療后兩組患者PG Ⅰ、 PG Ⅱ均較治療前下降,且治療組低于對(duì)照組;兩組患者PGR均較治療前上升,且治療組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

        表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

        注:與治療前比,*P<0.05。PG Ⅰ:胃蛋白酶原Ⅰ;PG Ⅱ:胃蛋白酶原Ⅱ;PGR:蛋白酶原比值。

        PG Ⅰ (μg/L) PG Ⅱ (μg/L) PGR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 207.54±17.35 172.36±10.24* 24.95±3.47 16.22±1.28* 8.43±1.01 10.67±0.80*治療組 31 212.68±24.01 157.76±18.03* 23.38±3.01 13.99±1.32* 8.24±1.63 11.32±1.37*t值 0.956 3.871 1.890 6.695 0.545 2.253 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

        3 討論

        慢性胃炎是消化系統(tǒng)常見病,發(fā)病誘因較多,易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重者可導(dǎo)致癌變的發(fā)生,Hp感染是該病的常見病因之一,其主要通過消化道傳播感染,是慢性胃炎的主要致病菌。目前,臨床通常采用四聯(lián)療法對(duì)該病進(jìn)行治療,通過阿莫西林、雷貝拉唑、克拉霉素等藥物達(dá)到抗感染、消滅致病菌、保護(hù)胃黏膜等目的,從而根除Hp感染,控制病情,但治療存在一定局限性且對(duì)根除失敗的患者補(bǔ)救效果差,影響患者療效與預(yù)后[11]。

        祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)遵循辨證論治與隨癥加減的治療原則,在慢性胃炎的治療中已取得一定療效。半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒論》,是辛開苦降的代表方,方中以半夏為君藥,行消痞散結(jié)之功效;干姜、黃連、黃芩為臣藥,行溫中散寒之功效;黨參、大棗為佐藥,行補(bǔ)益脾胃氣虛之功效;治療寒熱錯(cuò)雜、升降失常的脾胃??;連樸飲出自王孟英《霍亂論》,是治濕熱中阻的常用方,方中以黃連、厚樸為君藥,石菖蒲、半夏為臣藥,行降逆燥濕化濁、清熱化濕、暢利升降氣機(jī)之功效;香豆豉、焦山梔為佐藥,行生津清熱除煩之功效;甘草調(diào)和諸藥,全方溫寒并用,攻補(bǔ)兼施,辛開苦降,達(dá)調(diào)升降、和陰陽、理虛實(shí)之功效,是和解消痞的妙方,可有效改善Hp感染相關(guān)性慢性胃炎患者不欲飲食、胃中嘈雜、口干口苦、腹部滿脹等胃脘不適癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后治療組患者臨床總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率及各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、胃鏡黏膜征象積分均較對(duì)照組升高,提示半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎可有效提高臨床療效,根除Hp,緩解患者臨床癥狀,改善胃鏡下黏膜表現(xiàn)。

        血清胃蛋白酶原主要以PG Ⅰ和PG Ⅱ的形式存在于機(jī)體,可反映胃黏膜狀態(tài),PG Ⅰ多由胃底腺主細(xì)胞分泌,PG Ⅱ多由十二指腸Brunner腺體及幽門腺體分泌,胃黏膜腺體病變會(huì)導(dǎo)致血清中PG Ⅰ與PG Ⅱ含量發(fā)生改變。Hp感染與胃蛋白酶原有密切關(guān)系,Hp感染后會(huì)促使胃蛋白酶原合成,導(dǎo)致PG Ⅰ增加、PG Ⅱ減少,且后期易引發(fā)萎縮性胃炎,從而導(dǎo)致PG Ⅰ減少、PG Ⅱ增加,故而PGR也隨之降低,同時(shí)加快患者病情發(fā)展[13]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,半夏中的多種氨基酸、膽堿等成分具有抗癌、抑制腺體分泌等作用;黃芩中的黃芩素、黃芩苷等成分具有抗病毒、增強(qiáng)免疫等作用;黃連中的小檗堿、黃連堿等成分具有抗菌、降壓、降糖等作用[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后治療組患者PGI、PG Ⅱ水平低于對(duì)照組,而PGR高于對(duì)照組,提示半夏瀉心湯合連樸飲加減可提高慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平,改善胃黏膜組織,調(diào)節(jié)胃黏膜免疫平衡,減輕胃黏膜炎癥,促進(jìn)其功能修復(fù)。

        綜上,半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎療效確切,可有效緩解患者臨床癥狀,改善胃鏡下黏膜表現(xiàn),提高Hp根除率與胃蛋白酶原水平,值得臨床推廣與運(yùn)用。

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