潘 雪，孫 婷，楊金丹，劉 偉

（哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院腦病三病房，黑龍江 哈爾濱 150076）

失眠是指入睡困難或醒后難以入睡，為臨床常見的疾病。更年期失眠主要和內(nèi)分泌紊亂、情緒異常有關(guān)。由于更年期患者雌激素分泌逐漸減少而垂體促性腺激素分泌增多，造成神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，下丘腦 -?垂體 -?性腺軸反饋系統(tǒng)功能失調(diào)，且會(huì)有明顯的自主神經(jīng)功能障礙，同時(shí)患者往往會(huì)產(chǎn)生焦慮和抑郁等情緒障礙，表現(xiàn)為不開心、明顯興趣減退，還常有記憶力下降、注意力不集中等。艾司唑侖片能夠引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的增加，臨床表現(xiàn)可自輕度鎮(zhèn)靜至催眠，但長期用藥后，停藥可能出現(xiàn)激動(dòng)或猶豫癥狀，影響其療效[1]。中醫(yī)認(rèn)為，

失眠屬于“不寐”范疇，肝氣郁滯型更年期失眠患者肝火旺盛、陽氣不足，其特征是失眠與情緒密切相關(guān)，情緒不舒時(shí)失眠更為明顯，常表現(xiàn)為心煩易怒、不易入睡、兩脅脹痛、舌質(zhì)紅苔白、脈弦等[2]。柴胡加龍骨牡蠣湯主要由柴胡、青皮、牡蠣等藥材組成，針對(duì)肝陰不足、肝血虧虛之證具有顯著調(diào)節(jié)作用[3]。本研究旨在探討柴胡加龍骨牡蠣湯加減對(duì)肝氣郁滯型更年期失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及血清皮質(zhì)醇（COR）、卵泡刺激素（FSH）、P物質(zhì)（SP）水平的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年8月于哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的肝氣郁滯型更年期失眠患者130例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（65例）與觀察組（65例）。對(duì)照組患者年齡42～63歲，平均（52.50±0.28）歲；病程4～36個(gè)月，平均（20.45±1.02）個(gè)月。觀察組患者年齡41～62歲，平均（52.50±0.26）歲；病程5～36個(gè)月，平均（20.50±1.03）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國失眠癥診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中不寐的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為肝氣郁滯證者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；不易入睡或寐則多夢(mèng)，情緒低落，郁郁寡歡，胸脅脹悶，長吁短嘆者；飲食量少，或大便不調(diào)，舌質(zhì)淡，舌苔薄或膩，脈象沉弦者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物存在過敏史者；合并其他內(nèi)科疾病者；伴有重要器官損傷者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者接受艾司唑侖片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020974，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，2 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，方劑組成：柴胡、香附、陳皮、茯神各12 g，青皮、枳實(shí)、郁金、白芍各10 g，生龍骨、生牡蠣各30 g，遠(yuǎn)志、甘草各6 g。水煎取液200 mL，早晚分服，1劑/d。當(dāng)患者出現(xiàn)煩躁易怒等情況時(shí)，在藥方中加入牡丹皮、梔子各10 g；當(dāng)患者出現(xiàn)情緒不穩(wěn)的情況時(shí)，在藥方中加入小麥、百合各30 g；當(dāng)患者出現(xiàn)失眠伴隨頸椎病等情況時(shí)，在藥方中加入柴胡20 g，葛根、桑枝及白芍各30 g；當(dāng)患者出現(xiàn)心悸等情況時(shí)，加入夏枯草15 g。兩組患者均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療6周后的臨床療效。顯效：患者的睡眠時(shí)間與習(xí)慣完全恢復(fù)正常，每晚可維持6 h以上睡眠時(shí)間，并且睡醒后精力充沛；有效：患者的睡眠時(shí)間每晚可維持在3～6 h，睡眠質(zhì)量與深度出現(xiàn)相對(duì)增加；無效：患者接受治療后睡眠情況仍未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=顯效率+有效率。②治療前、治療6周后的中醫(yī)證候積分。0分：無燥熱出汗、煩躁易怒、頭暈心悸及精神疲倦癥狀；2分：出現(xiàn)燥熱出汗癥狀但可不藥自愈；出現(xiàn)煩躁易怒但不影響正常生活；出現(xiàn)頭暈心悸但不影響正常生活；出現(xiàn)精神疲倦但尚能從事體力活動(dòng)；4分：時(shí)常燥熱出汗癥狀并且需要服藥才可好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)煩躁易怒并且影響正常生活；出現(xiàn)頭暈心悸并且影響正常生活；出現(xiàn)精神疲倦并且不能從事正常體力活動(dòng)；6分：時(shí)常燥熱出汗癥狀用藥無好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)煩躁易怒、頭暈心悸、精神疲倦，嚴(yán)重影響正常生活[6]。③治療前及治療1、2周后的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評(píng)分。PSQI評(píng)分由19個(gè)自我評(píng)定問題和5個(gè)由睡眠同伴評(píng)定的問題組成，包含入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、日間功能等情況，總分21分，獲得分?jǐn)?shù)越高，提示睡眠質(zhì)量越差。④治療前、治療6周后血清COR、FSH、SP水平。抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s?)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療6周后，觀察組患者治療總有效率為90.77%，高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分治療6周后，兩組患者潮熱汗出、煩躁易怒、頭暈心悸、精神倦怠評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分改善情況比較(?±s???, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分改善情況比較(?±s???, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)潮熱汗出 煩躁易怒 頭暈心悸 精神倦怠治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后對(duì)照組 65 3.25±0.40 2.64±0.32* 2.82±0.37 1.79±0.28* 3.32±0.31 2.92±0.21* 3.21±0.34 2.80±0.33*觀察組 65 3.22±0.36 1.08±0.28* 2.80±0.35 0.82±0.27* 3.31±0.32 0.91±0.28* 3.27±0.30 0.81±0.25*t值 0.449 29.579 0.317 20.105 0.181 46.300 1.067 38.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 PSQI評(píng)分與治療前比，治療1、2周后兩組患者PSQI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且不同時(shí)間點(diǎn)觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者 PSQI評(píng)分比較 (?±s???, 分 )

表3 兩組患者 PSQI評(píng)分比較 (?±s???, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1周后比，#P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后對(duì)照組 65 13.51±1.94 12.42±1.70* 8.12±1.52*#觀察組 65 13.52±1.96 9.58±1.45* 4.12±1.05*#t值 0.029 10.247 17.456 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清COR、FSH、SP水平與治療前比，治療6周后兩組患者血清COR、FSH、SP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清COR、FSH、SP水平比較(?±s?)

表4 兩組患者血清COR、FSH、SP水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。COR：皮質(zhì)醇；FSH：卵泡刺激素；SP：P物質(zhì)。

COR(mmol/L) FSH(U/L) SP(μg/L)治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后對(duì)照組 65 789.52±10.21 650.12±8.15* 19.23±2.16 12.58±2.08* 56.21±7.14 40.16±8.05*觀察組 65 790.13±10.23 321.31±7.12* 19.21±2.15 5.78±1.85* 56.12±7.13 20.14±6.14*t值 0.340 244.958 0.053 19.695 0.072 15.942 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

失眠是更年期最典型的癥狀特征，長時(shí)間的失眠，對(duì)于女性身心健康是一種煎熬，是患者最難承受的。更年期失眠的發(fā)病原因主要有內(nèi)分泌功能紊亂、用藥不當(dāng)、飲食不當(dāng)、精神心理因素影響等，由于卵巢功能下降，體內(nèi)的雌性激素下降，所以引起相應(yīng)的臨床癥狀，比如出現(xiàn)失眠多夢(mèng)、潮熱、多汗，或者情緒的變化，比較容易煩躁，情緒不穩(wěn)定[8]，這些癥狀的出現(xiàn)由于個(gè)體差異不同，在臨床上表現(xiàn)的程度也不相同。一旦進(jìn)入更年期出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，建議可以在飲食上給予調(diào)理，比如多吃含有雌性激素的食物，必要時(shí)口服藥物治療。艾司唑侖片為苯二氮?類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用，但部分患者服藥后可能出現(xiàn)興奮、多語、甚至幻覺，影響治療效果[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，神安則寐，神不安則不寐；其所以不安者，一由邪氣之?dāng)_，二由營氣之不足耳。有邪者多實(shí)，無邪者皆虛。因此，針對(duì)肝氣郁滯型更年期失眠患者，治療應(yīng)以疏肝解郁、寧心安神等為主[10]。柴胡加龍骨牡蠣湯是古書《傷寒論》中治療往來寒熱的方劑。柴胡加龍骨牡蠣湯主要治療胸脅苦滿、煩躁驚狂不安、時(shí)有譫語、身重難以轉(zhuǎn)側(cè)，其中柴胡、葛根、桑枝能夠起到疏肝開郁的功效；香附、陳皮、茯神清熱燥濕；青皮、枳實(shí)、白芍能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)；生龍骨、生牡蠣鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽；郁金溫通經(jīng)脈；遠(yuǎn)志、甘草具有燥濕化痰、消痞散結(jié)功效；牡丹皮、小麥滋陰補(bǔ)陽，梔子、百合具有養(yǎng)陰潤肺、清心安神之功效，諸藥共用起到安神鎮(zhèn)靜功效[11-12]。本研究結(jié)果中，治療6周后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組；治療1、2周后觀察組患者的PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組，提示柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，提高患者睡眠質(zhì)量，效果顯著。

COR是腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的一種激素，用于檢測(cè)人體皮質(zhì)醇功能，其水平與失眠患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；FSH是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種激素，其成分構(gòu)成為糖蛋白，更年期失眠患者生理機(jī)能欠缺，導(dǎo)致激素失調(diào)，從而導(dǎo)致其水平異常升高；當(dāng)神經(jīng)受到刺激后，SP可在中樞端和外周端末梢釋放，與痛覺傳遞相關(guān)，影響患者睡眠質(zhì)量[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)相關(guān)研究表明，龍骨中的碳酸鈣、磷酸鈣，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的作用，并可抑制骨骼肌的興奮性，減輕疼痛感；牡蠣中的多種氨基酸能夠促進(jìn)荷爾蒙的分泌，降低FSH水平，緩解失眠癥狀；半夏中含有生物堿，能夠增強(qiáng)皮質(zhì)酮對(duì)絡(luò)氨酸轉(zhuǎn)氨酶的誘導(dǎo)作用，升高其活性，從而維持機(jī)體正常的生理機(jī)能[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療6周后觀察組患者的血清COR、FSH、SP水平均低于對(duì)照組，提示柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，同時(shí)能夠降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，改善睡眠質(zhì)量。

綜上，柴胡加龍骨牡蠣湯加減能夠有效緩解肝氣郁滯型更年期失眠患者的失眠問題，提高患者睡眠質(zhì)量；同時(shí)可降低血清COR、FSH、SP水平，有效改善患者激素水平，效果顯著，值得臨床推廣。