張秋華

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院,福建 廈門 361000)

食管鱗癌主要是指食管鱗狀細(xì)胞分化的惡性上皮性腫瘤，屬于臨床較為常見的消化系統(tǒng)上皮組織惡性腫瘤[1-2]。近年來(lái)，隨著人們生活飲食結(jié)構(gòu)的改變、社會(huì)老齡化加劇，食管鱗癌的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。由于早期食管鱗癌多無(wú)明顯癥狀，待確診時(shí)大部分患者均處于中晚期，已喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，此時(shí)化療成為了延長(zhǎng)患者生命周期、提高生存質(zhì)量的主要治療方案。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是晚期食管癌的主要治療手段，晚期食管鱗癌常選用紫杉醇聯(lián)合順鉑作為一線治療方案，但經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，該常規(guī)化療方案的療效還有待提升[3]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型紫杉醇，其能讓藥物蓄積于腫瘤組織內(nèi)，并增強(qiáng)藥物濃度，提高治療效果[4]。該藥物在近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于食管鱗癌的臨床治療中，且化療效果較為理想。本研究進(jìn)一步探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管鱗癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年3月～2019年8月本院收治的86例晚期食管鱗癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組43例和研究組43例。常規(guī)組男23例，女20例；年齡45～76歲，平均(61.22±10.10)歲。研究組男25例，女18例；年齡46～74歲，平均(61.18±10.07)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)、影像學(xué)等檢查確診為晚期食管癌，且病理類型為鱗癌；②預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月者；③具備化療適應(yīng)證者；④患者及其家屬對(duì)此次研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨全身感染性疾病者；②存在心肝腎功能不全者；③合并嚴(yán)重精神疾病或意識(shí)不清者；④對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)審批。

1.2治療方法:常規(guī)組采用紫杉醇(澳大利亞Faulding公司，注冊(cè)證號(hào)：X20010121,規(guī)格30 mg)聯(lián)合順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格30 mg)一線治療，紫杉醇靜脈滴注，劑量為135 mg/m2，于第1天用藥；順鉑靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，于第1～3天用藥。

研究組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格100 mg)聯(lián)合順鉑一線治療，白蛋白結(jié)合型紫杉醇靜脈滴注，劑量為260 mg/m2，于第1天用藥；順鉑靜脈滴注，劑量為75 mg/m2；于第1～3天用藥。

1.3觀察指標(biāo):觀察、比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

血清腫瘤標(biāo)志物：在治療前、治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，由專業(yè)檢驗(yàn)人員采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、糖類抗原199(CA199)水平。

無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間即本方案化療開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)間，總生存時(shí)間即本方案化療開始至死亡時(shí)間。

不良反應(yīng)：在治療后觀察患者的腹瀉、脫發(fā)、惡心/嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較:治療前，兩組CEA、SCC-Ag、CA199水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組CEA、SCC-Ag、CA199水平均明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2兩組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間比較：研究組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間比較個(gè)月，n=43)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)，n=43]

3 討論

食管癌在臨床中被分為食管鱗癌和食管腺癌兩大類，其中食管鱗癌較為常見[5-7]。針對(duì)于食管鱗癌的病因目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論，但大部分醫(yī)學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)生多與生活環(huán)境、不良飲食習(xí)慣、存在強(qiáng)致癌物、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏、病毒感染、遺傳等有關(guān)[8-9]。但發(fā)生食管鱗癌時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的進(jìn)食后梗噎感、胸骨后疼痛、進(jìn)行性吞咽困難、背痛等，若未及時(shí)采取有效的治療措施則會(huì)危及其生命。化療作為食管鱗癌的主要治療方案，其在延長(zhǎng)患者生存周期上發(fā)揮著重要作用。

本研究結(jié)果表明，治療后與常規(guī)組相比，研究組的CEA、SCC-Ag、CA199水平更低，可見晚期食管鱗癌患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療能進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平。CEA是食管癌外周血微轉(zhuǎn)移的生物學(xué)標(biāo)志，SCC-Ag屬于鱗狀上皮細(xì)胞的特異性抗原，CA199在食管癌患者體內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為新一代的靶向紫杉醇制劑，其主要經(jīng)由納米技術(shù)結(jié)合紫杉醇和人血白蛋白制成[10]，該藥物能特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的特異白蛋白細(xì)胞表面受體，以激活細(xì)胞膜囊泡，將紫杉醇輸送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并維持局部藥物濃度，提高抗腫瘤活性作用[11-12]。將白蛋白結(jié)合型紫杉醇與順鉑聯(lián)合能通過(guò)順鉑抑制DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，加快腫瘤細(xì)胞凋亡；在白蛋白結(jié)合型紫杉醇作用下，提高腫瘤組織內(nèi)部藥物濃度，增強(qiáng)殺滅腫瘤組織作用。在兩種藥物的協(xié)同作用下能進(jìn)一步提高抗腫瘤效果，使患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)降低。當(dāng)患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)一步降低時(shí)，則說(shuō)明治療效果提高，延緩其疾病進(jìn)展，進(jìn)而延長(zhǎng)其生存周期。故在本次研究中發(fā)現(xiàn)，研究組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間均長(zhǎng)于常規(guī)組。此外，觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管鱗癌不會(huì)增加明顯的不良反應(yīng)，這可能與白蛋白結(jié)合型紫杉醇能有效避免使用助溶劑引起的相關(guān)不良反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期食管鱗癌，能進(jìn)一步降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)其生存周期，且無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，臨床治療效果顯著。