鄧雅麗

(莆田市第一醫(yī)院，福建 莆田 351100)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)為臨床常見病、多發(fā)病，有資料表明，西方國(guó)家NAFLD患病率為20%～30%，而我國(guó)部分發(fā)達(dá)地區(qū)NAFLD發(fā)生率約為16%，已成為繼發(fā)病毒性肝炎后第2大肝臟疾患[1]。幽門螺桿菌(Hp)是一種需氧桿菌，胃黏膜中分布廣泛，可引發(fā)慢性胃炎、胃癌等，且可促使胃腸外疾病發(fā)生。隨近些年Hp致病機(jī)制、胃腸外疾病與Hp感染的相關(guān)研究逐漸開展，NAFLD與Hp感染間的聯(lián)系得到臨床廣泛關(guān)注。但目前有關(guān)抗Hp治療對(duì)Hp陽(yáng)性NAFLD患者療效的研究仍然較少，同時(shí)結(jié)果尚未統(tǒng)一。因此仍需實(shí)施更多前瞻性設(shè)計(jì)研究。本研究探討同步抗感染療法對(duì)其肝功能及腸道微生態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對(duì)象前瞻性選取2018年2月～2020年6月我院106例NAFLD伴Hp陽(yáng)性患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[2]中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，14C或13C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性，快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性；無(wú)飲酒史，飲酒折合乙醇量男性<140 g/w，女性<70 g/w；患者均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)；嚴(yán)重貧血、感染、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、心腦血管??；肝臟手術(shù)史、胃部手術(shù)史、藥物過敏史；近期可導(dǎo)致肝酶譜升高藥物服用史。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將106例患者分成兩組，其中常規(guī)組53例，男32例，女21例，年齡42～63歲，平均(52.34±5.05)歲，病程3～12年，平均(7.42±2.12)年，體重指數(shù)(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.16±1.34)kg/m2，肝臟超聲分度：25例輕度，22例中度，6例重度；研究組53例，男36例，女17例，年齡43～65歲，平均(53.67±4.46)歲，病程2～13年，平均(7.87±2.34)年，BMI 20～26 kg/m2，平均(22.53±1.16)kg/m2，肝臟超聲分度：24例輕度，26例中度，3例重度。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)均衡可比。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：常規(guī)組給予常規(guī)治療，告知科學(xué)控制飲食，注意日常鍛煉；給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010]口服，456 mg/次，3次/d；二甲雙胍(Merck Serono Limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20170339)，口服，0.5 g/次，3次/d。

研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合同步抗感染療法，給予奧美拉唑(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084453)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020396)口服，1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(河北扁鵲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084484)口服，100 mg/次，2次/d；克拉霉素(江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083442)口服，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①療效判定：結(jié)合血脂指標(biāo)、肝臟B超檢查評(píng)定。B超聲像圖顯著改善，總膽固醇(TC)降低>20%，三酰甘油(TG)降低>40%為顯效；B超聲像圖好轉(zhuǎn)，TC降低10%～20%，TG降低20%～40%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②Hp根除情況：以14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。③肝功能：治療前后以全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞醫(yī)療，BS-480)檢測(cè)兩組谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。④腸道菌群：治療前后收集2 g新鮮糞便，取0.5 g置入無(wú)菌試管(含有生理鹽水4.5 ml)，以滅菌稀釋液10倍稀釋到1×10-8，混勻，培養(yǎng)基培養(yǎng)，主要觀察需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)、厭氧菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌)。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：研究組總有效率92.45%，高于常規(guī)組的75.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=53]

2.2兩組Hp根除情況比較：治療后研究組50例Hp轉(zhuǎn)陰，常規(guī)組無(wú)Hp轉(zhuǎn)陰病例。研究組Hp根除率94.34%(50/53)，明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=94.643，P<0.001)。

2.3兩組肝功能比較：治療后研究組ALT、AST水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.4兩組治療前后腸道菌群比較：治療后研究組腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規(guī)組，雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腸道菌群治療前后比較

3 討論

Hp感染為NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究表明，Hp陽(yáng)性者NAFLD患病率明顯高于Hp陰性者，且Hp陽(yáng)性個(gè)體肝細(xì)胞變性(氣球樣)程度更高[3]。若未及時(shí)控制，不僅可導(dǎo)致NAFLD患者發(fā)生高血氨癥，增加肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且能促進(jìn)NAFLD發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎。故臨床需及時(shí)進(jìn)行治療，以根除Hp，控制病情，改善預(yù)后。

NAFLD是因機(jī)體胰島素抵抗、遺傳易感性而引發(fā)的代謝性、應(yīng)激性肝損傷，其發(fā)生過程中Hp起到重要作用。研究顯示，Hp毒素可進(jìn)入肝臟，降低尿素，形成“氨云”，增加血氨水平，損害肝細(xì)胞，且能刺激炎性反應(yīng)，生成炎性因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、變形、纖維組織增生，進(jìn)一步損害肝功能[4]。故及時(shí)根除機(jī)體Hp是NAFLD伴Hp陽(yáng)性治療關(guān)鍵。本研究顯示，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合同步抗感染療法能有效根除機(jī)體Hp，改善肝功能，提高療效。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物，能保護(hù)、修復(fù)肝細(xì)胞膜，利于肝細(xì)胞再生；而二甲雙胍為胰島素增敏劑，能減輕肝臟、骨骼肌胰島素題庫(kù)，減少肝糖產(chǎn)生，減輕病理狀態(tài)[5]。但其難以根除機(jī)體Hp，故整體療效欠佳。奧美拉唑四聯(lián)療法是一種有效的抗Hp感染治療方案，可根除機(jī)體Hp，改善機(jī)體代謝，清除蓄積脂質(zhì)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，修復(fù)肝細(xì)胞[6]。因此應(yīng)用同步抗感染療法能顯著改善NAFLD伴Hp陽(yáng)性患者肝功能，提升療效。

腸道菌群是指宿主與腸道微生物相互依賴、制約而形成的穩(wěn)定生態(tài)系統(tǒng)，可影響能量攝取、調(diào)控腸黏膜通透性，調(diào)節(jié)膽堿、膽汁酸代謝，從而調(diào)控免疫平衡、炎性反應(yīng)，在NAFLD發(fā)生、進(jìn)展過程中具有重要作用。質(zhì)子泵抑制劑抑酸性、抗生素抗菌作用是Hp根除關(guān)鍵，但抑酸同時(shí)會(huì)降低胃酸清除外源性細(xì)菌作用，極易導(dǎo)致腸道菌群出現(xiàn)部分降低及部分生長(zhǎng)加速現(xiàn)象[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規(guī)組，腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規(guī)組，提示同步抗感染療法根除Hp同時(shí)極易打破腸道微生態(tài)平衡。因此臨床需密切注意腸道菌群變化，保護(hù)腸道功能。

綜上所述，同步抗感染療法可有效清除NAFLD伴Hp陽(yáng)性患者Hp，減輕肝功能損傷，提高療效，但可破壞腸道微生態(tài)平衡，故需注意腸道菌群變化，合理使用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素，以保護(hù)腸道功能。