趙 鵬

(天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院腫瘤綜合診療中心，天津 301900)

肝癌發(fā)生與病毒感染、攝入黃曲霉素、化學毒素等有關，發(fā)病隱匿，早期無明顯癥狀，大部分患者確診時病情已進展為中晚期，失去根治性手術機會[1]。針對此類患者，臨床多采用經導管動脈化療栓塞術(TACE)，能夠直接阻斷病灶的動脈血供，使其因缺血、缺氧而發(fā)生壞死，同時局部高濃度化療釋放緩慢，可長期作用于腫瘤細胞，進一步殺傷癌細胞[2-3]。傳統(tǒng)TACE是由碘化油-抗腫瘤藥物混合乳劑，穩(wěn)定性較差，易擴散至外周循環(huán)，加重或引起全身不良反應。載藥微球經導管動脈栓塞化療(DEB-TACE)是利用新型血管栓塞材料載藥微球緩慢、持續(xù)釋放抗腫瘤藥物，可進一步提高局部藥物濃度及其作用效果，逐漸應用于臨床[4]。本研究分析DEB-TACE治療肝癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年6月期間就診于我院的80例肝癌患者，按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(40例)和對照組(40例)。聯(lián)合組年齡42～78歲，平均(60.21±2.14)歲；女18例，男22例；Child-Pugh分級：A級23例，B級17例。對照組年齡41～79歲，平均(60.15±2.08)歲；女16例，男24例；Child-Pugh分級：A級25例，B級15例。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準：①納入標準：經CT或MRI檢查確診為肝癌；因血管浸潤、毗鄰大血管等難以行手術切除；病灶直徑>5 cm；患者或家屬簽署知情同意書；②排除標準：血小板計數(shù)<50×109/L；嚴重凝血機制障礙；門靜脈高壓；合并其他臟器轉移；肝腎等重要臟器功能異常；預計生存期不足3個月；血液系統(tǒng)疾??；門靜脈癌栓。本研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3方法：對照組行傳統(tǒng)TACE治療：用2%利多卡因對穿刺點行局部麻醉，Seldinger法對右側股動脈穿刺，將5F導管插入至腹腔實施動脈造影，觀察肝臟腫瘤的位置、形態(tài)、供血情況。導管插入至肝動脈。通過導管灌注裝載50 mg多柔比星的傳統(tǒng)碘化油混合乳劑栓塞，劑量為5～10 ml。影像學檢查顯示碘油乘積良好后，將導管鞘、導管拔出，加壓穿刺點止血，24 h制動，實施常規(guī)保肝治療。聯(lián)合組行DEB-TACE治療：將裝載50 mg多柔比星的Calli Spheres載藥微球尋懸液緩慢注入右側股動脈，速度為1 ml/min，待對比劑流速緩慢時停止栓塞，一定時間后造影，若有腫瘤染色，則繼續(xù)上述步驟，待腫瘤染色全部消失為止。將導管鞘、導管拔出，其余操作同對照組。

1.4觀察指標：比較兩組臨床療效和治療前、治療7 d后肝功能、并發(fā)癥(如腹腔積液、惡心、乏力、栓塞后綜合征等)。①完全緩解(CR)：臨床療效于術后3個月評價，病灶完全消失，維持時間>1個月；部分緩解(PR)：病灶短徑與長徑乘積減少>50%；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶短徑與長徑乘積減少<50%或增大≤25%；疾病進展(SD)：出現(xiàn)新的病灶，或原病灶短徑與長徑乘積>25%?？陀^緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②采集兩組患者治療前、治療7 d后空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，使用7600型全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)等肝功能指標。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：聯(lián)合組客觀緩解率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組肝功能指標比較：兩組治療前肝功能各項指標對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組ALT、AST、TBIL水平較治療前比較明顯降低，聯(lián)合組ALT、AST、TBIL水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=40]

表2 兩組肝功能指標對比

2.3兩組并發(fā)癥比較：兩組腹腔積液、惡心、乏力、栓塞后綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥情況對比[n(%),n=40]

3 討論

TACE是失去手術根治機會肝癌患者的首選治療方式，作用機理是將化療藥物經導管灌注腫瘤供血動脈，用明膠海綿或碘化油損傷血管，阻斷肝癌細胞的血供，造成腫瘤病灶壞死，最終發(fā)揮拮抗腫瘤生長的目的[5-6]。因門靜脈是肝癌病灶的主要血供來源，傳統(tǒng)TACE一般難以將肝癌細胞徹底殺死，術后復發(fā)率較高，同時碘化油和化療藥物組成的混合物穩(wěn)定性不高，化療藥物易進入全身循環(huán)系統(tǒng)，既會增加不良反應發(fā)生，還會降低局部治療效果，難以達到理想的治療效果[7-8]。

本研究結果提示DEB-TACE治療肝癌能夠提高疾病客觀緩解率，改善肝功能且不會增加并發(fā)癥發(fā)生。DEB-TACE以DEB為媒介，將化療藥物吸附或包裹至某種高分子材料中，制成類球形或球形顆粒，防止藥物受到破壞，能經緩慢釋放化療藥物，提高局部藥物濃度，使藥物對肝細胞的作用時間進一步延長，減少化療藥物滲透，提高治療安全性[9-10]。本研究使用的DEB為Calli Spheres，由聚乙烯醇材料制成，血管順應性高且生物相容性好，因其不可降解，具有載藥量大、栓塞時間長等優(yōu)點，會相應減少TACE次數(shù)。

綜上所述，與傳統(tǒng)TACE相比，使用DEB-TACE治療肝癌能夠提高疾病客觀緩解率，改善肝功能且不會增加并發(fā)癥。