李卓嫻 徐麗靜 溫小雨 孫玉浩 夏 猛

廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西南寧市 530200

原發(fā)性肝癌是全球范圍中最常見的惡性腫瘤之一[1-2]，位居惡性腫瘤致死原因第2位，而我國又為世界肝癌高發(fā)地區(qū)[3]，肝癌的發(fā)病率及死亡率均占全球50%以上，尋找有效干預(yù)肝癌的治療措施仍為當(dāng)前亟待解決的關(guān)鍵問題。肝癌在祖國醫(yī)學(xué)典籍中屬脅痛、肝積、黃疸等范疇，病因病機(jī)多以肝郁氣滯、脾胃氣虛為主。加味逍遙散為逍遙散加味而成，功能為疏肝健脾、利濕涼血、化痰解毒，現(xiàn)今加味逍遙散在臨床上用于治療肝癌的研究仍鮮見，有待進(jìn)一步研究。射頻消融技術(shù)是臨床常規(guī)處理、治療肝癌的方法，可有效改善患者生存質(zhì)量，本文旨在分析加味逍遙散聯(lián)合射頻消融術(shù)治療肝癌是否具有增強(qiáng)療效作用，詳見如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2019年8月于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院以及廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院住院的肝癌患者60例作為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例，男20例，女10例；年齡38～75歲，平均年齡(56±9.68)歲；腫瘤平均直徑(3.7±2.0)cm，均為原發(fā)性肝癌患者；甲胎蛋白<400μg/L 者4例，甲胎蛋白> 400μg/L 者26例；肝功能分級：Child A級23例，Child B級7例。對照組30例，男19例，女11例；年齡34～79歲，平均年齡(52±11.38)歲；腫瘤平均直徑(3.8±1.9)cm，均為原發(fā)性肝癌患者；甲胎蛋白<400μg/L者2例，甲胎蛋白> 400μg/L者28例；肝功能分級：Child A級22例，Child B級8例。兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)影像學(xué)、病理學(xué)檢查，符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合祖國醫(yī)學(xué)中肝郁脾虛所屬辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；具備射頻消融術(shù)適應(yīng)證的患者；預(yù)計(jì)生存期>90d；生活質(zhì)量KPS評分≥70分；肝功能Child分級為A～B級；患者自愿作為受試者，接受本次診療方案。

1.2 治療方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備:完善各項(xiàng)常規(guī)術(shù)前檢查，評價(jià)腫瘤情況，選擇最佳的手術(shù)引導(dǎo)方式及相應(yīng)的射頻消融針及布針設(shè)定。必要時需及時行穿刺活檢，以明確肝臟腫瘤所屬性質(zhì)。術(shù)前檢查手術(shù)區(qū)及穿刺部位皮膚是否正常無缺損。備齊手術(shù)器械，檢查儀器運(yùn)行及其功能狀況，確定儀器能否正常使用等。

1.2.2 手術(shù)治療:選用美國邁德S-1500射頻治療儀。治療前行超聲造影明確消融病灶，以嗎啡10mg聯(lián)合曲馬多100mg肌注鎮(zhèn)痛，在超聲引導(dǎo)下，確定穿刺點(diǎn)，進(jìn)針的角度、深度。常規(guī)消毒鋪巾，以2%利多卡因進(jìn)行局部浸潤麻醉，將消融針穿入腫瘤組織進(jìn)入最底部進(jìn)行消融。術(shù)后次日行超聲造影或增強(qiáng)CT復(fù)查消融情況。對照組術(shù)后予以止血、營養(yǎng)支持、護(hù)肝等常規(guī)治療。治療組在單純使用射頻消融術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步予以加味逍遙散治療，方藥組成：柴胡、炒白術(shù)、當(dāng)歸、鱉甲、半邊蓮各10g，白芍、茯苓、陳皮、香附、郁金、枳殼、川芎各15g，炙甘草、炒山梔各6g，蜈蚣、全蝎、白僵蠶各3g。服用方法：每日1劑，水煎分2次服用，每次300ml，治療8周后統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤變化情況：根據(jù)RECIST腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，CR(痊愈)：所有腫瘤病灶均消失，且時間維持4周。PR(好轉(zhuǎn))：腫瘤病灶面積縮小30%及以上，時間維持4周。SD(穩(wěn)定)：變化介于PR與PD之間。PD(進(jìn)展)：病灶面積增長20%，在病灶面積增加前非CR/PR/SD期。CR+PR為緩解，CR+PR+SD為疾病控制。有效率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中原發(fā)性肝癌癥狀分級量化表以行評價(jià)。以肝癌常見癥狀如脅痛、胸悶善太息、黃疸、納呆等分為4級：無癥狀計(jì)為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。收集治療前后癥狀改變情況并計(jì)分。

1.3.3 血清甲胎蛋白檢測：治療前后均需檢測血清甲胎蛋白水平，其中降低：血清甲胎蛋白水平下降≥30%，穩(wěn)定：血清甲胎蛋白水平增減<30%，升高：血清甲胎蛋白水平增加≥30%。降低率為下降率。

1.3.4 生活質(zhì)量評分表：采用卡氏評分法評估，生活質(zhì)量提高：卡氏評分提高≥10分，生活質(zhì)量穩(wěn)定：卡氏評分增減<10分；生活質(zhì)量降低：卡氏評分下降≥10分。有效率為提高率+穩(wěn)定率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤變化情況比較 治療后，治療組療效有效率為80%，優(yōu)于對照組的53%，具顯著差異(χ2=4.800，P=0.028<0.05)，見表1。

表1 兩組肝癌患者腫瘤療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組證候積分相比無顯著差異(P>0.05)；治療后治療組證候積分低于對照組，且具有顯著差異性(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組患者治療前后血清甲胎蛋白變化比較 經(jīng)治療后，治療組血清甲胎蛋白下降率優(yōu)于對照組，具有顯著差異性(χ2=4.812，P=0.028<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后甲胎蛋白變化比較[n(%)]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 經(jīng)治療后，治療組生活質(zhì)量提高有效率高于對照組，具有顯著差異(χ2=4.022,P=0.045<0.05)，見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量提高情況比較[n(%)]

3 討論

熱消融技術(shù)在1996年首次被提出[4]，直至今日，以射頻消融等為代表的局部治療方法作為新興肝癌治療方略，具有微創(chuàng)性、療效好、術(shù)后反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，是醫(yī)院進(jìn)行肝癌基礎(chǔ)治療有效途徑之一，被認(rèn)為是早期肝癌的一線治療方法[5]。但在經(jīng)射頻消融治療后，在使腫瘤細(xì)胞滅亡時，也使機(jī)體的免疫功能遭到損傷，患者的生活質(zhì)量也會相應(yīng)下降。減少熱消融術(shù)的副作用，增強(qiáng)治療的抗腫瘤作用，是目前臨床尚有待解決的困難之一。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝癌隸屬“癥瘕”“肝積”等范疇，基本病因病機(jī)為正虛邪實(shí)，尤以肝郁氣滯、脾胃氣虛為肝癌進(jìn)展的重要病機(jī)。中醫(yī)藥參與肝癌治療是我國特有的診療方案[6]，中醫(yī)中藥參與肝癌治療可發(fā)揮穩(wěn)定瘤體，提高機(jī)體免疫，減輕放療、化療毒副反應(yīng)，延長生存期等多種作用。目前在臨床上，西藥殺滅腫瘤，中藥顧護(hù)正氣，增強(qiáng)抗腫瘤作用，是采取中西醫(yī)結(jié)合治療的基本方法。

加味逍遙散在逍遙散基礎(chǔ)上加味而成，具有疏肝解郁、健脾除濕、祛痰化瘀、抗癌解毒的功能。方中柴胡疏肝解郁；炒白術(shù)健脾燥濕，二藥同用疏肝健脾，共為君藥。香附行氣中之血，郁金舒血中之氣，兩者合用達(dá)行氣活血、疏肝解郁之功；白芍滋陰柔肝；當(dāng)歸、川芎活血養(yǎng)血，諸藥合用，養(yǎng)肝體以助肝用，兼制柴胡疏泄太過，為臣藥。茯苓健脾益氣，輔助炒白術(shù)健脾祛濕，以實(shí)脾土，使?fàn)I血生化有源；陳皮、枳殼行氣祛痰，使三焦暢達(dá)；蜈蚣、全蝎、白僵蠶攻毒散結(jié)、通絡(luò)化痰；鱉甲、半邊蓮、炒山梔軟堅(jiān)散結(jié)，清熱解毒，諸藥合用，助柴胡、白術(shù)疏肝行氣、健脾除濕，助白芍軟肝而散結(jié)，共為佐藥。炙甘草調(diào)和藥性，兼以補(bǔ)脾，為佐使之藥。

部分現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，加味逍遙散具備扶正驅(qū)邪、抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等功能[7-9]，可在臨床治療肝癌上發(fā)揮著重要作用。本次研究中，使用加味逍遙散聯(lián)合射頻消融術(shù)在治療肝癌的療效有效率、中醫(yī)證候積分、甲胎蛋白下降率及患者生活質(zhì)量提高等方面均優(yōu)于單純使用射頻消融術(shù)治療肝癌。

綜上所述，加味逍遙散聯(lián)合射頻消融術(shù)治療肝癌在抑制肝癌進(jìn)展、提高機(jī)體免疫功能及提高患者生活質(zhì)量等方面優(yōu)于單純使用射頻消融術(shù)治療，對減少肝癌患者出現(xiàn)術(shù)后不良反應(yīng)的概率及延長生存期具有重要意義。