薛士梅 葛艷杰 張 馨

天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院 1 藥劑科 2 中醫(yī)科 3 護(hù)理部 300270

偏頭痛作為一種周期性發(fā)作和有家族傾向的疾病，患者會(huì)出現(xiàn)陣發(fā)性偏側(cè)搏動(dòng)性頭痛，伴惡心、羞明和嘔吐，在安靜、睡眠后或者黑暗環(huán)境內(nèi)頭痛會(huì)有所緩解，在頭痛發(fā)作時(shí)或頭痛發(fā)生前可伴有精神功能障礙和神經(jīng)功能障礙[1]。西醫(yī)僅限于偏頭痛緩解期的控制治療以及發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療，盡管能暫時(shí)解除偏頭痛患者的痛苦，但是還沒(méi)有有效的根治藥物，因而發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢(shì)，調(diào)控機(jī)體平衡以及預(yù)防復(fù)發(fā)就顯得非常重要[2]。中醫(yī)學(xué)通過(guò)應(yīng)用辨證論治以及整體觀念，不僅能快速止痛，還能鞏固療效。目前關(guān)于顱痛寧顆粒的研究比較少，本文分析了其對(duì)寒凝血瘀型偏頭痛患者的療效及機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年12月我院收治的68例寒凝血瘀型偏頭痛患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合寒凝血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；證見頭痛如刺，固定不移，經(jīng)久不愈，惡心，畏寒肢冷，脈細(xì)澀或沉細(xì)，苔薄白，舌質(zhì)紫黯，或有瘀點(diǎn)、瘀斑；均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)每個(gè)月的頭痛次數(shù)>15次；(2)緊張型頭痛患者；(3)其他疾病(高血壓、上呼吸道感染、鼻竇炎等)導(dǎo)致的繼發(fā)性頭痛。用抽簽法將患者隨機(jī)分為兩組，各34例。觀察組男12例，女22例；年齡20～63歲，平均年齡(35.19±13.41)歲；病程1.6～20.3年，平均病程(6.74±1.29)年；偏頭痛部位：左側(cè)14例，右側(cè)15例，雙側(cè)5例。對(duì)照組男11例，女23例；年齡20～64歲，平均年齡(36.27±12.48)歲；病程1.7～20.5年，平均病程(6.83±1.42)年；偏頭痛部位：左側(cè)15例，右側(cè)15例，雙側(cè)4例。兩組性別、年齡、病程、偏頭痛部位等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組在每天晚上睡覺前服用氟桂利嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H20067316，遂成藥業(yè)股份有限公司，5mg)進(jìn)行治療，10mg/次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合顱痛寧顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字B20040012，黑龍江省濟(jì)仁藥業(yè)有限公司，8g)治療，8g/次，3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患者的頭痛癥狀和相關(guān)的并發(fā)癥基本消失，半年之內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)；顯效：患者的頭痛癥狀明顯減輕，頭痛的持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作次數(shù)與治療前相比減少>2/3；有效：患者的頭痛癥狀有所減輕，頭痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間有所變短，發(fā)作時(shí)間的間隔有所變長(zhǎng)；無(wú)效：患者的頭痛持續(xù)時(shí)間沒(méi)有縮短?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)檢測(cè)兩組血小板計(jì)數(shù)、全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度水平，并進(jìn)行對(duì)比。(3)比較兩組偏頭痛發(fā)作次數(shù)、偏頭痛發(fā)作天數(shù)和偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間。(4)治療前后均空腹采集3ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測(cè)，采取放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平，采取ELISA法檢測(cè)血清5-羥色胺(5-HT)水平，采取硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=6.476，P=0.011<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組偏頭痛發(fā)作次數(shù)、偏頭痛發(fā)作天數(shù)和偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間對(duì)比 觀察組的偏頭痛發(fā)作次數(shù)、偏頭痛發(fā)作天數(shù)和偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組偏頭痛發(fā)作次數(shù)、偏頭痛發(fā)作天數(shù)和偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組血小板計(jì)數(shù)、全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度對(duì)比 治療后，兩組患者的血小板計(jì)數(shù)、全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血小板計(jì)數(shù)、全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度對(duì)比

2.4 兩組血清 ET-1、5-HT和 NO水平對(duì)比 治療后，兩組患者的血清ET-1水平明顯降低，血清5-HT和 NO水平明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清 ET-1、5-HT和 NO水平對(duì)比

3 討論

目前國(guó)內(nèi)外防治偏頭痛的藥物比較多，如心得安、麥角胺制劑、西比靈和苯噻啶等，但不良反應(yīng)較大，服藥周期較長(zhǎng)[5]。隨著近些年來(lái)偏頭痛患病率的明顯升高，且患者病情程度的逐漸加重以及伴隨癥狀的日益多樣化，單純采取西藥進(jìn)行治療已經(jīng)無(wú)法滿足偏頭痛患者和臨床醫(yī)生的需求。

中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛屬于“頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”“偏頭痛”等范疇，其致病的關(guān)鍵因素主要為外感風(fēng)寒和陽(yáng)氣不足，其重要病機(jī)為風(fēng)寒束表，其重要治法為溫經(jīng)散寒解表[6]。偏頭痛的病機(jī)為腎氣早傷，素體不足，病在少陰，陽(yáng)氣虛損，機(jī)體復(fù)感外邪而引起頭痛；少陰陽(yáng)虛，陽(yáng)氣不振，無(wú)法溫煦周身，則面色不華，形寒肢冷；機(jī)體寒邪客于經(jīng)絡(luò)，陽(yáng)氣失于敷布，則頭痛且寒。偏頭痛以脾濕以及陽(yáng)虛為本，瘀血以及風(fēng)寒為標(biāo)，在治療上應(yīng)用活血化瘀以及祛風(fēng)散寒來(lái)控制頭痛的發(fā)作，扶助正氣，溫陽(yáng)健脾，抵御外邪侵襲，有效減少偏頭痛的發(fā)作。故治宜健脾化濕，溫陽(yáng)散寒，活血化瘀。顱痛寧顆粒是由大劑量的蓽茇以及川芎兩味中藥配伍而成。顱痛寧顆粒藥物中重用川芎，而川芎入少陽(yáng)經(jīng)，辛溫芳香，性善走散，能下達(dá)血海，上行頭目，旁通四肢，外徹皮毛，不僅可以入血分，還可以行氣，發(fā)揮祛風(fēng)止痛的效果。蓽茇善行氣止痛、溫中散寒，能有效治療火郁于內(nèi)、寒邪外凝的牙痛、頭痛患者。顱痛寧顆粒方中的蓽茇作為臣藥，能產(chǎn)生辛散止痛的效果。蓽茇與川芎配對(duì)，蓽茇偏行氣，川芎偏活血，二者一氣一血，相須為用，并力上行，共奏活血止痛和疏風(fēng)散寒之功效。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，顱痛寧顆粒聯(lián)合氟桂利嗪可以明顯提高寒凝血瘀型偏頭痛患者的療效，減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)和偏頭痛發(fā)作天數(shù)，縮短偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間，顯示了其顯著的療效。偏頭痛患者大多存在顱內(nèi)血管舒縮功能異常和血液流變學(xué)改變。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用顱痛寧顆粒能明顯降低血小板計(jì)數(shù)、全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度，改善血液流變學(xué)。

ET-1屬于一種常見和重要的內(nèi)皮依賴性收縮因子，其水平升高，會(huì)進(jìn)一步造成機(jī)體的大腦局部血管發(fā)生收縮。NO可以產(chǎn)生類似神經(jīng)遞質(zhì)的信息傳遞作用，進(jìn)而造成血管內(nèi)皮依賴性松弛，而且可以引起局部的神經(jīng)元興奮，造成腦血管擴(kuò)張。ET-1和NO二者之間保持平衡才可以有效維持機(jī)體正常的血管緊張度。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT能神經(jīng)元是實(shí)現(xiàn)下行雙向調(diào)痛和參與偏頭痛病理生理功能的一種重要神經(jīng)元[7]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組偏頭痛患者的血清ET-1水平明顯更低，血清5-HT和NO水平明顯更高。表明顱痛寧顆粒聯(lián)合氟桂利嗪通過(guò)上調(diào)寒凝血瘀型偏頭痛患者的血清5-HT和NO表達(dá)水平，下調(diào)血清ET-1水平，而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

綜上所述，顱痛寧顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療寒凝血瘀型偏頭痛患者療效顯著，其機(jī)制可能與上調(diào)血清5-HT和NO表達(dá)水平，下調(diào)血清ET-1水平有關(guān)。