毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

三七總皂苷對神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機制的研究

毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

三七是中醫(yī)臨床上的常用藥。此藥被廣泛地應(yīng)用于阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療中。三七總皂苷是三七的有效成分。本文分析了三七總皂苷對阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中的藥理作用機制，以期為上述疾病的臨床治療提供參考。

三七總皂苷；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；藥理作用機制

三七屬于五加科人參屬多年生草本植物。此藥的根莖均可入藥[1]。目前，臨床上已經(jīng)從三七中分離出60多種單體化合物。其中，皂苷類物質(zhì)所占的比例較大。三七總皂苷是三七的有效成分。三七總皂苷中包括三七皂苷R1、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1[2]。在抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗免疫系統(tǒng)疾病、抗血液系統(tǒng)疾病、抗心腦血管疾病、抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，三七總皂苷均表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢[3]。目前，我國人口老齡化的程度不斷加劇，缺血性腦卒中、帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率逐年升高。本次研究分析了三七總皂苷對以上三種臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥理作用機制?，F(xiàn)作如下綜述。

1 三七總皂苷對阿爾茨海默病的藥理作用機制

1.1 三七總皂苷可以影響腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的生成

阿爾茨海默病是一種原發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。此病患者會出現(xiàn)進行性的認(rèn)知功能障礙和記憶障礙。臨床上公認(rèn)的阿爾茨海默病的發(fā)病機制包括β淀粉樣蛋白學(xué)說和膽堿能學(xué)說。淀粉樣前體蛋白是一種跨膜糖蛋白，具有膜受體蛋白樣的結(jié)構(gòu)，存在于機體的組織細(xì)胞膜上。研究表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1能夠?qū)δX內(nèi)淀粉樣前體蛋白的基因表達進行下調(diào)，促進淀粉樣前體蛋白以α-分泌酶的方式進行剪切，抑制淀粉樣前體蛋白以β-分泌酶的方式進行剪切，對腦內(nèi)BACE1蛋白的表達進行下調(diào)，從而減少β淀粉樣蛋白的生成，改善阿爾茨海默病患者的學(xué)習(xí)能力和記憶能力[4-6]。此外，人參皂苷Rg1還能激活過氧化氫酶體增殖物激活受體，進而對IDE酶的表達進行上調(diào)，增強阿爾茲海默病患者腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的降解能力[7]。

1.2 三七總皂苷可影響鈣超載

研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)的成纖維細(xì)胞中會出現(xiàn)鈣堆積的情況[8]。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣超載會對神經(jīng)細(xì)胞的可塑性造成影響，從而降低此病患者的認(rèn)知功能。在阿茨海默病逐漸發(fā)展的過程中，患者腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的逐漸增多會加重其神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的程度，從而刺激其神經(jīng)元，增加其神經(jīng)元受損的幾率。三七總皂苷中的人參皂苷Rb1能選擇性地抑制電壓門控鈣離子通道，延緩阿茨海默病患者神經(jīng)細(xì)胞死亡和損傷的進程[9]。

1.3 三七總皂苷可以影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能

在中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)中，乙酰膽堿是非常重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)。此物質(zhì)可以讓阿茨海默病患者的意識保持清醒，使其記憶能力和學(xué)習(xí)能力得到改善[10]。相關(guān)實驗的結(jié)果顯示，三七總皂苷可有效地保護阿茨海默病大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元，修復(fù)其受損的神經(jīng)元，提升其神經(jīng)元存活的質(zhì)量和數(shù)量，提高其乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性和含量，從而保護其中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能[11]。

1.4 三七總皂苷具有類似雌激素的作用

臨床研究表明，雌激素可以有效地降低阿爾茨海默病的發(fā)病率，或延緩此病的發(fā)病進程[12]。眾多的臨床研究都證實，雌激素雖然能夠保護阿爾茨海默病患者腦神經(jīng)的功能，但易使其出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。植物雌激素具有潛在的保護腦神經(jīng)的作用，使用植物雌激素進行治療的阿爾茨海默病患者其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且不良反應(yīng)的程度較輕。因此，臨床上多用植物雌激素替代激素對阿爾茨海默病患者進行治療。三七總皂苷中的人參皂苷Rg1具有類似雌激素的作用，能激活血小板中MAPK/ERK信號的通路，對淀粉樣前體蛋白的代謝進行調(diào)控，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展進程[13]。研究發(fā)現(xiàn)，17-β-雌二醇和人參皂苷Rg1均能夠有效地改善阿爾茨海默病大鼠模型的記憶能力和空間認(rèn)知能力。

2 三七總皂苷對缺血性腦卒中的藥理作用機制

臨床上對缺血性腦卒中患者進行治療的目的是保護其神經(jīng)元[14]。三七總皂苷可有效地減輕此病患者腦組織缺血再灌注的損傷，改善其腦神經(jīng)的功能。相關(guān)實驗表明，三七總皂苷具有促進腦神經(jīng)細(xì)胞再生的潛能。目前，臨床上常用三七通舒膠囊對缺血性腦卒中患者進行治療。此藥的有效成分就是三七總皂苷，具有活血化瘀、活絡(luò)通脈、改善腦缺血功能障礙、恢復(fù)缺血性腦代謝異常、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、增強頸動脈血流量的功效。相關(guān)藥理學(xué)研究也證實，三七通舒膠囊可明顯改善缺血性腦卒中患者的行為障礙，降低其腦血管的阻力，增加其頸內(nèi)動脈的血流量，抑制ADP、AA、PAF和血小板的聚集[15]。

3 三七總皂苷對帕金森病的藥理作用機制

帕金森病是臨床上一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。此病患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、感覺障礙等非運動癥狀。相關(guān)實驗表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1和人參皂苷Re都能夠有效地保護帕金森病大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元[16-18]，改善和修復(fù)其受損的神經(jīng)元，提高其神經(jīng)元存活的數(shù)量和質(zhì)量，增強其神經(jīng)元的抗氧化活性，避免其線粒體介導(dǎo)的腦細(xì)胞發(fā)生凋亡和炎癥性反應(yīng)，從而降低其腦神經(jīng)毒性[19-20]。

三七總皂苷的藥理作用較復(fù)雜。過去，臨床上多將其應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病的臨床治療中。近年來，隨著我國神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率的逐漸升高，臨床上關(guān)于三七總皂苷對神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機制的研究越來越多。筆者通過多年的研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷在治療阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均具有獨特的優(yōu)勢。

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