陳 晶

2022 年4 月25 日，是第15 個世界防治瘧疾日，2022 年的全球主題是“利用創(chuàng)新減少瘧疾疾病負擔，拯救生命”。

作為危害人類最大的疾病之一，人類對瘧疾的記載已經(jīng)有4000 多年歷史。截至目前，人類對抗瘧疾最有力的藥物，分別是法國科學家發(fā)明的奎寧和中國科學家發(fā)明的青蒿素。

“523”項目讓她與青蒿結緣

時間回溯到1967年5月23日，我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項目，代號“523”。彼時，由于惡性瘧原蟲對以氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性棘手問題。1969年，屠呦呦臨危受命，以中國中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入“523”項目。此前，國內(nèi)其他科研人員已經(jīng)篩選了4 萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥，沒有令人滿意的結果。

要在設施簡陋和信息渠道不暢的條件下，短時間內(nèi)對幾千種中草藥進行篩選，其難度無異于大海撈針。可這卻激發(fā)了屠呦呦的斗志，翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，她僅用了3個月時間，就收集整理了2000多個方藥，并以此為基礎編寫出一張含有640 多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《瘧疾單秘驗方集》。

雖然有了方集，實驗卻沒有如期順暢進行。到底是哪個環(huán)節(jié)出了問題？屠呦呦再次向經(jīng)典古醫(yī)籍尋覓。“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”葛洪《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》中的幾句話點醒了夢中人。她馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因為高溫會破壞青蒿中的有效成分，隨即另辟蹊徑采用低沸點溶劑進行實驗。歷經(jīng)數(shù)百次的失敗后，終于迎來了成功的喜悅。1971年，屠呦呦科研組在第191 次低沸點實驗中有了重大發(fā)現(xiàn)——青蒿提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%。

1972年，研究人員從青蒿提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素，屠呦呦在“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會議上，報告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達100%的結果。盡管有了提取物，但在個別動物的病理切片中，還是發(fā)現(xiàn)了疑似的副作用。而只有確證安全后才能用于臨床，且瘧疾有季節(jié)性，一旦錯過當年的臨床觀察期，就要再等一年。

“我是組長，我有責任第一個試藥?！蓖肋线舷蝾I導提交了志愿試藥報告，帶領3 名科研人員一起住進北京東直門醫(yī)院，經(jīng)過一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用。隨后，她帶領科研人員前往海南昌江地區(qū)進行臨床驗證。結果顯示，該藥品對當?shù)?、低瘧區(qū)、外來人口的間日瘧和惡性瘧均有一定的效果，尤其是對11例間日瘧患者，有效率達100%。

這些成就并未讓屠呦呦科研組止步于青蒿素。1973 年，科研組首次發(fā)現(xiàn)了療效更好的青蒿素衍生物，即雙氫青蒿素。1992 年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點，屠呦呦又帶領科研組發(fā)明了雙氫青蒿素這一抗瘧療效的“升級版”。

舉國體制練就全球抗瘧良藥

青蒿素發(fā)明于中國，但也是全球抗瘧的利器。

2004 年5 月，世界衛(wèi)生組織正式將青蒿素復方藥物列為治療瘧疾的首選藥物。同年，《柳葉刀》發(fā)表的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，青蒿素復方藥物對惡性瘧疾的治愈率達到97%，據(jù)此，世衛(wèi)組織當年要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購和分發(fā)100 萬劑青蒿素復方藥物，同時不再采購無效藥。

“中國神草”青蒿素復方藥物給世界抗瘧疾事業(yè)帶來了曙光。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，僅在贊比亞，由于綜合運用殺蚊措施和青蒿素類藥物療法，2008年瘧疾致死病例比2000年下降了66%。2005年，僅有5個非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率為50%至100%；2009年年底，11個非洲國家的青蒿素類藥物覆蓋率已達到100%，另有5個非洲國家覆蓋率為50%至100%。

世界因為這些抗瘧成就記住了屠呦呦的名字，她也是“共和國勛章”獲得者和諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者。但屠呦呦常常掛在嘴邊的一句話是：“青蒿素是舉國體制的結果，在全球瘧疾防治的戰(zhàn)場上，個體的力量是渺小的，只有有組織有目標的大團隊作戰(zhàn)才能逐步戰(zhàn)勝瘧疾?！?/p>

以國家重大需求為己任也始終是屠呦呦的人生追求?！昂芏嗤鈬目茖W家的重大突破可能來源于他們對科學的好奇心。但對于屠老師他們那一代人，支撐他們幾十年如一日地堅持下來的原動力，是對家國的責任心和擔當?！蓖肋线显?jīng)的同事、中國工程院院士、“人民英雄”張伯禮坦陳，“她常說：國家培養(yǎng)了我，我一定要為國家和人民做一些有益的事情?！?/p>

踐行科學家精神，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)

“屠老師現(xiàn)在已92 歲高齡了，可作為中國中醫(yī)科學院青蒿素研究中心主任，每月，她依舊雷打不動地聽取研究中心的工作計劃匯報并即時指導；相關執(zhí)行專家也會不定期上門，聽取她的意見和建議。此外，她時?？纯磳I(yè)報刊、上網(wǎng)查閱跟蹤最新學術進展，然后記錄下相關信息和自己的思考來指導相關工作。她是一個認真、執(zhí)著、務實的科學研究者?！闭劶肮彩聰?shù)十年的屠呦呦，廖福龍表示，屠呦呦一輩子堅持青蒿素研究，并落到實處。在屠呦呦的感召下，古稀之年的廖福龍也仍然堅守在青蒿素研究戰(zhàn)線。他希望團隊能夠進一步揭示青蒿素的奧秘，為人類健康做出新貢獻。

胸懷祖國、敢于擔當，團結協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強自信、勇攀高峰，這些優(yōu)良品質也越來越多地體現(xiàn)在屠呦呦培養(yǎng)出的中醫(yī)藥科研人才身上。