張金光

山東省魚(yú)臺(tái)縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東魚(yú)臺(tái) 272300

反流性食管炎屬于臨床常見(jiàn)上消化系統(tǒng)疾病，即十二指腸、胃內(nèi)容物反流至食管引發(fā)的炎性病變，其發(fā)生與上消化道運(yùn)動(dòng)障礙存在密切關(guān)聯(lián)[1]。隨著近年來(lái)人口老齡化問(wèn)題的不斷突出， 反流性食管炎發(fā)生率不斷上升，該病典型癥狀包括燒心、反酸、胸痛等，甚至可導(dǎo)致吞咽困難、疼痛的癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響[2-3]。對(duì)于老年性反流性食管炎，臨床多采用雷貝拉唑治療，能夠抑制胃酸分泌，阻斷刺激，減少潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，單獨(dú)用藥對(duì)治療該病的效果不理想，且治療后很容易復(fù)發(fā)[4-5]。莫沙必利屬于臨床常用促胃腸動(dòng)力藥物， 能夠促進(jìn)胃腸排空， 有利于控制患者病情。 臨床較多研究指出，通過(guò)聯(lián)合使用抑酸藥物與促胃腸動(dòng)力藥物，可提高對(duì)老年性反流性食管炎的治療效果[6]。 基于此，該研究選擇該院2020 年1—12 月收治的老年性反流性食管炎患者90 例為研究對(duì)象， 通過(guò)隨機(jī)對(duì)照，探討莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇老年性反流性食管炎患者90 例，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組。 對(duì)照組男24 例，女21 例；年齡60~81 歲，平均（68.95±5.12）歲；病程3~42 個(gè)月，平均（13.15±2.10）個(gè)月。 研究組男23 例，女22例；年齡60~80 歲，平均（69.17±5.20）歲；病程3~44個(gè)月，平均（13.24±2.08）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡60 歲及以上；近4 周未采用相關(guān)藥物治療；對(duì)研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器疾病者；合并其他消化系統(tǒng)疾病或既往消化系統(tǒng)手術(shù)史者； 既往精神疾病無(wú)法配合治療者；研究用藥禁忌證者；不同意參與研究者。 研究已申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)開(kāi)展生活指導(dǎo)工作， 維持規(guī)律作息，少食多餐，禁食刺激性大的食物。對(duì)照組口服雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052136，規(guī)格：20 mg）治療，1次/d，20 mg/次，餐前口服。 研究組則采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090158，規(guī)格：5 mg）治療。 雷貝拉唑用法用量同對(duì)照組， 莫沙必利口服，5 mg/次，3 次/d。 兩組患者均持續(xù)用藥8 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①兩組臨床療效與復(fù)發(fā)率比較。顯效：內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)食管黏膜復(fù)常，內(nèi)壁無(wú)破損、充血，典型證候（胃脘痛、胸骨后疼痛、反流、燒心等）積分降低80%以上；有效：內(nèi)鏡檢查食管黏膜破損面減少，內(nèi)鏡分級(jí)較治療前改善1 級(jí)， 典型證候積分降低50%~80%；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)展。 隨訪(fǎng)6 個(gè)月，通過(guò)內(nèi)鏡檢查評(píng)估是否復(fù)發(fā)， 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為內(nèi)鏡下食管內(nèi)壁黏膜損傷且發(fā)生典型癥狀。 ②兩組血漿胃腸激素水平比較。 指標(biāo)設(shè)定為血管活性腸肽（VIP）、胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS），評(píng)價(jià)時(shí)間為治療前與治療8 周后。采集患者清晨空腹靜脈血并配合40 μl 抑肽酶與30 μl10%EDTA 置入食管，在3 000 r/min 下離心10 min，采用放射免疫法檢測(cè)。③兩組血清細(xì)胞因子水平比較。 指標(biāo)設(shè)定為血清白介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α，評(píng)價(jià)時(shí)間為治療前與治療8 周后。采集患者空腹靜脈血置入抗凝管中，在3500 r/min下離心15 min， 分離上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組， 復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.2 兩組血漿胃腸激素水平比較

治療前，兩組VIP、MTL、GAS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組VIP 水平降低，MTL、GAS 水平升高， 且研究組VIP 水平低于對(duì)照組，MTL、GAS 水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血漿胃腸激素水平比較[（±s），pg/mL]

表2 兩組患者治療前后血漿胃腸激素水平比較[（±s），pg/mL]

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別VIP治療前 治療后MTL治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值25.10±4.03 24.85±4.16 0.290 0.773（20.22±4.21）*（17.34±4.10）*3.288 0.002 225.46±34.75 221.08±33.62 0.608 0.545（287.10±44.21）*（320.85±45.04）*3.587 0.001 GAS治療前 治療后96.81±14.74 95.53±15.28 0.404 0.687（132.40±16.62）*（160.59±19.48）*7.385＜0.001

2.3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較

治療前， 兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均降低， 且研究組水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較[（±s），pg/mL]

表3 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較[（±s），pg/mL]

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別IL-6治療前 治療后IL-8治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值18.75±2.23 19.01±2.30 0.544 0.588（14.15±2.04）*（9.54±2.15）*10.434＜0.001 25.35±4.64 24.88±4.57 0.484 0.630（19.22±3.94）*（13.61±3.13）*7.479＜0.001 TNF-α治療前 治療后16.11±2.64 16.43±2.57 0.583 0.562（12.35±1.78）*（9.16±1.55）*9.066＜0.001

3 討論

反流性食管炎屬于臨床常見(jiàn)疾病， 老年人群由于胃腸功能減弱，發(fā)生該病的風(fēng)險(xiǎn)上升。該病發(fā)生的原因主要為抗反流屏障損傷，食管清除功能障礙，胃十二指腸功能失常，幽門(mén)梗阻，食管下括約肌功能不良等[8-9]。目前治療該病的常用手段為抑酸、促進(jìn)胃排空、抗反流等。雷貝拉唑?qū)儆谂R床治療反流性食管炎的常用藥物，其屬于質(zhì)子泵抑制劑，在強(qiáng)酸環(huán)境下，可通過(guò)選擇性抑制細(xì)胞H+-K+-ATP 酶的活性，降低胃蛋白酶活性，能夠抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，有利于減少反流物對(duì)食管黏膜的刺激[10-11]。 但單獨(dú)采用該藥物治療效果并不理想，治療后復(fù)發(fā)率很高。莫沙必利為選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑， 可加快乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道，提高胃腸道的協(xié)調(diào)性與動(dòng)力，能夠預(yù)防胃內(nèi)容物反流接觸食管黏膜， 也可增強(qiáng)食管下括約肌的張力，對(duì)抑制反流有較好效果[12-13]。 該藥物不會(huì)影響胃酸分泌，通過(guò)與雷貝拉唑聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于減少對(duì)食管的刺激，緩解患者癥狀[14-15]。

該次研究結(jié)果中， 研究組在采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療后，治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的77.78%；隨訪(fǎng)6 個(gè)月復(fù)發(fā)率為17.78%，低于對(duì)照組的37.78%（P＜0.05），提示該用藥方案可提高對(duì)老年性反流性食管炎的治療效果， 且可降低復(fù)發(fā)率。 劉克勤[16]研究中，研究組在采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療后，總有效率為96.92%，高于對(duì)照組的84.62%； 隨訪(fǎng)期間復(fù)發(fā)率為1.54%， 低于對(duì)照組的12.31%（P＜0.05），與該次研究結(jié)果一致，佐證了該方案對(duì)治療反流性食管炎的價(jià)值。

胃泌素屬于活性肽成分， 對(duì)整個(gè)胃腸道均可起到作用，能夠促進(jìn)胃腸道分泌，加快胃竇、胃體收縮，提高胃腸道運(yùn)動(dòng)能力，也能夠促進(jìn)幽門(mén)括約肌收縮。胃動(dòng)素則為消化道激素，能夠增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。血管活性腸肽為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可抑制人體胃腸運(yùn)動(dòng)，阻礙胃排空。該次研究結(jié)果中，研究組治療后VIP 水平為（17.34±4.10）pg/mL，低于對(duì)照組；MTL、GAS 水平分別為（320.85±45.04）、（160.59±19.48）pg/mL，高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療能夠改善胃腸激素水平，有利于改善患者病情。李芳芳等[17]研究中，觀(guān)察組在聯(lián)用雷貝拉唑與莫沙必利治療后，胃泌素、胃動(dòng)素水平分別為（172.94±21.80）、（341.76±33.69）pg/mL， 均高于對(duì)照組 （P＜0.05），也佐證了該用藥方案對(duì)改善胃腸激素水平的作用。

在老年性反流性食管炎發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，多種細(xì)胞因子如IL-8、IL-6、TNF-α 均起到了重要作用，IL-6 會(huì)影響食管平滑肌張力，IL-8 會(huì)改變細(xì)胞形態(tài)，激活中性粒細(xì)胞，促使炎癥的發(fā)生，TNF-α 則可促進(jìn)IL-6、IL-8 的釋放，減緩平滑肌細(xì)胞的收縮。該次研究結(jié)果中， 研究組治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平分別為（9.54±2.15）、（13.61±3.13）、（9.16±1.55）pg/mL，均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用莫沙必利與雷貝拉唑可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 有利于促進(jìn)患者的康復(fù)。 郭銳華等[18]研究中，觀(guān)察組在聯(lián)合使用莫沙必利與雷貝拉唑后，IL-6、IL-8、TNF-α 水平分別為（9.12±1.20）、（12.40±1.18）、（8.34±1.09）pg/mL，均低于對(duì)照組（P＜0.05），佐證了該用藥方案對(duì)改善血清細(xì)胞因子水平的作用。

綜上所述， 對(duì)老年性反流性食管炎患者采用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療效果理想， 能夠有效改善胃腸激素水平，可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，且療效鞏固，復(fù)發(fā)率低，值得推廣。