張學(xué)勇，江安世，劉振華

青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，山東青島 266200

慢性鼻竇炎為鼻竇的慢性化膿性炎癥， 好發(fā)于低齡、年老體弱人群中，且患者常累及多個(gè)鼻竇，嚴(yán)重者將會(huì)引起呼吸道感染癥狀，引起視力改變[1]。 目前，臨床上對(duì)于慢性鼻竇炎發(fā)病機(jī)制尚未闡明，臨床多表現(xiàn)為鼻塞、頭痛及慢性咽炎等，影響居民生活及健康[2]。鹽酸羥甲唑啉噴霧劑屬于臨床上常用的非處方藥品， 有助于收縮鼻黏膜血管， 減輕患者充血癥狀，有助于改善患者鼻塞癥狀[3]。但是，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑對(duì)慢性鼻竇炎患者炎性因子的影響研究較少。 因此，該研究選擇2019 年6 月—2020 年6 月慢性鼻竇炎患者為研究對(duì)象， 探討鹽酸羥甲唑啉噴霧劑在慢性鼻竇炎患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的慢性鼻竇炎患者136 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對(duì)照組68 例，男35 例，女33 例；年齡23~70 歲，平均（43.11±5.53）歲；病程1~14 年，平均（6.74±0.81）年；單側(cè)41 例，雙側(cè)27 例；內(nèi)窺鏡檢查及鼻竇CT 掃描分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期30 例，Ⅲ期7 例。觀察組68 例，男37 例，女31 例；年齡21~72 歲，平均（43.64±5.58）歲；病程1~13 年，平均（6.71±0.78）年；單側(cè)39 例，雙側(cè)29 例；內(nèi)窺鏡檢查及鼻竇CT 掃描分期：Ⅰ期29 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期8 例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考鼻竇炎有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡≥20歲；②頭面部沉痛，伴有記憶力減退及疲倦，臨床多表現(xiàn)為嗅覺減弱、鼻癢及膿涕等；③鼻內(nèi)鏡下可見鼻黏膜水腫、鼻腔阻塞，均無藥物過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、凝血功能異?；蛘J(rèn)知功能異常者；②呼吸道感染、嚴(yán)重肝腎功能異常或合并哮喘者； ③其他細(xì)菌、 病毒感染等引起的慢性鼻竇炎、妊娠期或哺乳期者。

1.3 方法

所有患者入院后均完善有關(guān)檢測(cè)， 正確指導(dǎo)患者保持臥床休息，加強(qiáng)患者飲食干預(yù)，盡可能讓患者食用清淡食物；加強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)干預(yù)，叮囑患者治療期間多飲水，保持大便通暢，保證充足的睡眠，定期監(jiān)測(cè)外周白細(xì)胞數(shù)目及體溫， 對(duì)于異常者及時(shí)采取措施干預(yù)[4-5]。

對(duì)照組： 采用克拉霉素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊。 每次取克拉霉素片（國藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格：0.25 g）250 mg，口服，1 次/d；每次取標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊 （國藥準(zhǔn)字Z20100009， 規(guī)格：300 mg）300 mg，2 次/d，口服，并常規(guī)采用生理鹽水，2 次/d，連續(xù)用藥4 周（1 個(gè)療程）。

觀察組： 采用克拉霉素聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑。 患者每天于早晨和睡前采用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑（國藥準(zhǔn)字H20093704，規(guī)格：0.05%）噴鼻3 噴，2次/d，連續(xù)用藥4 周（1 個(gè)療程），療程后完成12 個(gè)月隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

①嗅覺功能。兩組用藥前、用藥4 周后采用T&T主觀嗅覺法對(duì)患者嗅覺功能進(jìn)行評(píng)估（共分為3 個(gè)等級(jí)），Ⅰ級(jí)：嗅覺正常；Ⅱ級(jí)：嗅覺輕度損害；Ⅲ級(jí)：嗅覺中重度損害[6]；②血清炎性因子。兩組用藥前、用藥4 周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平[7]；③安全性及復(fù)發(fā)率。 兩組療程后均完成12 個(gè)月隨訪，統(tǒng)計(jì)患者8、12 個(gè)月復(fù)發(fā)率； 統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間惡心嘔吐、皮疹、肝腎異常發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)， 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者嗅覺功能比較

觀察組與對(duì)照組用藥前嗅覺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后4 周嗅覺功能改善明顯，觀察組用藥后4 周嗅覺功能Ⅰ級(jí)病例數(shù)多于對(duì)照組，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)病例數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者炎性因子比較

兩組用藥前炎性因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組用藥4 周后炎性因子得到改善，觀察組用藥4 周后TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者炎性因子比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子比較（±s）

注:與對(duì)照組比較，#P＜0.05；與同組用藥前比較，*P＜0.05

組別觀察組（n=68）對(duì)照組（n=68）時(shí)間治療前治療后4 周治療前治療后4 周TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）3.77±0.43(1.32±0.16)#*3.79±0.45(2.63±0.31)*44.62±0.97(26.31±2.59)#*44.65±0.99(31.22±1.56)*IL-8（ng/mL） IL-1β（pg/mL）403.51±25.29(253.98±14.38)#*402.15±24.32(325.63±20.51)*53.25±4.32(27.31±2.69)#*53.41±4.35(34.69±3.91)*

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較

兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組8、12 個(gè)月隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

慢性鼻竇炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)病多與環(huán)境、變態(tài)反應(yīng)及遺傳因素有關(guān)， 多數(shù)患者由于感染鏈球菌引起，臨床多表現(xiàn)為鼻塞、嗅覺減退等，影響居民生活及健康[8]?？死顾芈?lián)合標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊均為慢性鼻竇炎患者中常用的治療藥物， 雖然能改善患者癥狀，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高。近年來，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑在慢性鼻竇炎患者中得到應(yīng)用，且效果理想[9]。 國內(nèi)學(xué)者以慢性鼻竇炎患者為對(duì)象，對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，觀察組聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療，結(jié)果表明：觀察組用藥后4 周嗅覺功能Ⅰ級(jí)病例為60.32%，多于對(duì)照組的42.78%，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)病例分別為31.23%和4.69%，少于對(duì)照組的18.32%和40.59%（P＜0.05）[10]， 與該研究結(jié)果相符。該研究中，觀察組用藥后4 周嗅覺功能Ⅰ級(jí)病例為61.76%，多于對(duì)照組的39.71%，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)病例數(shù)分別為33.82%和4.41%，少于對(duì)照組的17.65%和42.65%（P＜0.05）， 說明鹽酸羥甲唑啉噴霧劑能改善患者嗅覺功能，利于患者恢復(fù)。鹽酸羥甲唑啉噴霧劑是慢性鼻竇炎常用藥物，有助于改善患者鼻腔黏膜，改善患者鼻塞癥狀?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明：鹽酸羥甲唑啉噴霧劑能減少嗜酸性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等氣道炎癥細(xì)胞增殖， 藥物能提高去甲腎上腺α1受體水平，抑制相關(guān)血管收縮，能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率[11-12]。 同時(shí)，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑用藥2 次/d 即可，藥物安全性較高[13]。 該研究中，兩組4 個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組8、12 個(gè)月隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），說明鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療慢性鼻竇炎安全性較高， 可獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。

慢性鼻竇炎的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有炎性因子的共同參與[14]。 現(xiàn)代研究證實(shí)，慢性鼻竇炎患者發(fā)病后，患者免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，能持續(xù)刺激炎性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的聚集， 從而釋放出大量的炎性遞質(zhì)，可引起TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平持續(xù)升高[15]。TNF-α 主要由單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性作用， 其表達(dá)水平能反映機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)。 IL-6 屬于是一種廣泛的多效應(yīng)細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長和分化，具有免疫調(diào)節(jié)應(yīng)答作用， 在機(jī)體的抗感染中發(fā)揮了重要的作用；IL-8 屬于臨床常見的炎性細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)人體生理、病理過程，能與其受體結(jié)合而發(fā)揮作用[16]；IL-1β屬于趨化因子家族的一種細(xì)胞因子， 能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可與抗原協(xié)同作用，引起CD4+T 細(xì)胞活化，促進(jìn)B 細(xì)胞的生長與分化，亦可刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶，發(fā)揮良好作用[17]。 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 在正常人體中表達(dá)水平較低或處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)， 而在慢性鼻竇炎患者中能引起TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平升高，因此，可反映患者的疾病嚴(yán)重程度。臨床上，將鹽酸羥甲唑啉噴霧劑用于慢性鼻竇炎患者中，有助于降低炎性因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展。國內(nèi)學(xué)者以慢性鼻竇炎患者為研究對(duì)象，對(duì)照組給予常規(guī)方法治療，觀察組聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療，結(jié)果表明：觀察組治療后4 周炎性因子TNF-α（1.42±0.19）ng/mL、IL-6（24.25±2.45）pg/mL、IL-8（257.11±15.24）ng/mL、IL-1β（29.25±2.85）pg/mL 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）[18]，與該研究結(jié)果相符。該研究中，兩組治療后4 周炎性因子均低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后4 周炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明，鹽酸羥甲唑啉噴霧劑能降低慢性鼻竇炎患者炎性因子水平。

綜上所述， 鹽酸羥甲唑啉噴霧劑用于慢性鼻竇炎患者中有助于改善患者嗅覺功能，可降低患者炎性因子水平，能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，且藥物安全性較高。