易恒安，黃艷紅，彭學(xué)標(biāo)

（1. 深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院，廣東 深圳 518115 ；2. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515）

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（HSV）引起的一種性傳播疾病。罹患此病可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上主要是采用鳥嘌呤類似物類、開環(huán)核苷類抗病毒藥物口服療法治療此病，常使用的藥物有伐昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋等[1-2]。重組人白細(xì)胞介素-2(125Ala IL-2) 是一種免疫調(diào)節(jié)劑。用此藥治療生殖器皰疹能顯著提高患者的生活質(zhì)量。本文對我院在2019 年7 月至2020 年12 月期間收治的200 例生殖器皰疹患者進(jìn)行分組研究，旨在探討用125Ala IL-2 黏膜局部注射療法治療生殖器皰疹的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2019 年7 月至2020 年12 月期間收治的200 例生殖器皰疹患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《美國疾病控制中心生殖器皰疹治療指南》（2010 年版）[3]中規(guī)定的生殖器皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）生殖器部位有明顯的皰疹病灶；3）自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）處于哺乳期或妊娠期；2）存在免疫缺陷；3）對本研究中所用的藥物過敏。根據(jù)治療方法的不同將其分為A 組、B 組、C 組和D 組（50 例/ 組）。A 組患者中有男31 例，女19例；其年齡為21 ～52 歲，平均年齡（38.28±5.14）歲；其病程為4 ～8 個月，平均病程（6.43±1.24）個月。B 組患者中有男29 例，女21 例；其年齡為21 ～52 歲，平均年齡（37.28±5.57）歲；其病程為4 ～8 個月，平均病程（6.33±1.34）個月。C 組患者中有男27 例，女23 例；其年齡為22 ～52 歲， 平均年齡（37.64±5.47） 歲；其病程為4 ～9 個月，平均病程（6.24±1.81）個月。D 組患者中有男31 例，女19 例；其年齡為21 ～53 歲，平均年齡（37.51±5.61）歲；其病程為4 ～9 個月，平均病程（6.53±1.24）個月。各組患者的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對A 組患者進(jìn)行口服伐昔洛韋+IL-2 黏膜局部注射治療，方法是：1）讓患者口服鹽酸伐昔洛韋片進(jìn)行治療，0.3 g/ 次，2 次/d，初發(fā)患者連續(xù)服藥7 d，復(fù)發(fā)患者連續(xù)服藥5 d。2）為患者采用125Ala IL-2（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20040020）進(jìn)行黏膜局部注射治療，將60 萬IU 的125Ala IL-2 稀釋于2 mL 的利多卡因溶液中，采用黏膜局部皮下注射的方式進(jìn)行給藥，3 次/ 周，持續(xù)用藥1 周。對B 組患者進(jìn)行口服伐昔洛韋治療，方法是：讓患者口服鹽酸伐昔洛韋片進(jìn)行治療，0.3 g/ 次，2次/d，初發(fā)患者連續(xù)服藥7 d，復(fù)發(fā)患者連續(xù)服藥5 d。對C 組患者進(jìn)行IL-2 黏膜局部注射治療，方法是：為患者采用125Ala IL-2 進(jìn)行黏膜局部注射治療。將60 萬IU 的125Ala IL-2 稀釋于2 mL的利多卡因溶液中，對患者進(jìn)行外生殖器皮疹黏膜局部皮下注射，3 次/ 周，持續(xù)用藥1 周。對D組患者進(jìn)行IL-2 系統(tǒng)應(yīng)用治療，方法是：為患者肌內(nèi)注射125Ala IL-2。將60 萬IU 的125Ala IL-2稀釋于2 mL 的利多卡因溶液中，對患者進(jìn)行肌內(nèi)注射，3 次/ 周，持續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床康復(fù)指標(biāo)。記錄四組患者治療后疼痛消失的時間、皰疹消退的時間、皮膚結(jié)痂的時間和皮膚脫痂的時間。2）臨床療效。將四組患者的治療效果分為治愈（治療后，患者皰疹的新生停止，其臨床癥狀消失，皮膚完全愈合）、有效（治療后，患者皰疹的新生停止，其臨床癥狀有所減輕，皮膚損傷得到改善）和無效（治療后，患者的臨床癥狀及皮膚損傷無明顯變化，甚至在加重）?？傆行?（治愈例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。3）實驗室檢查指標(biāo)。分別于治療前后對四組患者進(jìn)行實驗室檢查。采集患者的靜脈血5 mL，分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清標(biāo)本中白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗或F 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者療效的比較

A 組患者治療的總有效率高于B 組患者、C組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比四組患者的療效[ 例(%)]

2.2 治療后四組患者臨床指標(biāo)的比較

治療后，A 組患者疼痛消失的時間、皰疹消退的時間、皮膚結(jié)痂的時間、皮膚脫痂的時間均短于B 組患者、C 組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療后四組患者的臨床指標(biāo)（d，± s）

表2 對比治療后四組患者的臨床指標(biāo)（d，± s）

組別疼痛消失的時間皰疹消退的時間皮膚結(jié)痂的時間皮膚脫痂的時間A 組（n=50）1.64±0.121.34±0.113.04±0.714.54±0.85 B 組（n=50）1.99±0.431.67±0.333.77±0.645.37±1.03 C 組（n=50）1.71±0.141.41±0.113.24±0.714.34±0.75 D 組（n=50）1.91±0.531.53±0.433.47±0.945.27±0.63 A 組·B 組t 值5.5446.7085.4004.395 P 值0.0000.0000.0000.000 A 組·C 組t 值2.6843.1822.0222.495 P 值0.0090.0020.0460.014 A 組·D 組t 值3.5134.6203.7824.879 P 值0.0010.0000.0000.000 B 組·C 組t 值4.3785.2854.1472.386 P 值0.0000.0000.0000.019 B 組·D 組t 值2.5803.5052.5132.382 P 值0.0110.0010.0140.019 C 組·D 組t 值0.8290.5220.6220.586 P 值0.4090.6030.5360.559

2.3 治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ 水平的比較

治療后，A 組患者血清IL-2、IL-4 的水平均高于B 組患者、C 組患者、D 組患者，其血清INF-γ 的水平低于B 組患者、C 組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ 的水平（μg/L，± s）

表3 對比治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ 的水平（μg/L，± s）

組別IL-2IL-4INF-γ A 組（n=50）治療前1.64±0.351.84±0.4539.28±5.75治療后4.41±1.013.77±0.6321.24±3.75 B 組（n=50）治療前1.67±0.331.87±0.4339.27±5.73治療后3.77±1.032.87±0.9326.27±4.43 C 組（n=50）治療前1.66±0.341.82±0.4139.34±5.55治療后4.21±0.813.31±0.7523.04±1.75 D 組（n=50）治療前1.65±0.361.84±0.4239.31±5.85治療后3.67±1.433.54±0.9525.27±4.43治療前F 值0.0700.1160.002 P 值0.9760.9511.000治療后F 值5.20110.81818.090 P 值0.0020.0000.000

3 討論

生殖器皰疹是臨床上常見的一種性傳播疾病。此病患者在發(fā)病早期易出現(xiàn)頭痛、低熱等臨床癥狀，其體征為生殖器部位出現(xiàn)小水泡、小丘疹，需要及時進(jìn)行治療，否則其病情會進(jìn)一步加重。病情嚴(yán)重的此病患者可出現(xiàn)皮膚糜爛、病區(qū)瘙癢及疼痛、陰道及尿道有異常分泌物、排尿困難等癥狀。此病徹底治愈極難，易反復(fù)發(fā)作，患者的生活質(zhì)量可受到嚴(yán)重的影響[4-7]。單純皰疹病毒2 型感染是誘發(fā)生殖器皰疹的主要原因。有研究指出，單純皰疹病毒2 型主要是經(jīng)水皰內(nèi)皰液外滲、病區(qū)部位滲出液及皮膚表面?zhèn)鞑?，不及時進(jìn)行治療會在患者體內(nèi)快速繁殖，進(jìn)而可引發(fā)多種并發(fā)癥（如胎兒畸形、精子質(zhì)量降低、流產(chǎn)等）。臨床上常使用鹽酸伐昔洛韋片對生殖器皰疹患者進(jìn)行治療。此藥是一種抗病毒制劑，經(jīng)口服后可在人體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋、纈氨酸。阿昔洛韋三磷酸鹽對病毒DNA 聚合酶具有競爭性抑制作用，可中斷病毒DNA 的合成，阻斷病毒復(fù)制[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，A 組患者治療的總有效率高于B 組患者、C組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，A 組患者疼痛消失的時間、皰疹消退的時間、皮膚結(jié)痂的時間、皮膚脫痂的時間均短于B 組患者、C 組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2 黏膜局部注射治療的效果較好，可縮短其疼痛消失的時間、皰疹消退的時間、皮膚結(jié)痂的時間和皮膚脫痂的時間。在患者的黏膜局部注射125Ala IL-2 可使藥物快速作用于病變部位，從而可有效阻斷病毒的繁殖、復(fù)制。125Ala IL-2 是在T 淋巴細(xì)胞分化過程中起到關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，其可與CD4+結(jié)合，加快CD4 的增殖，提升細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞的活性，并可誘導(dǎo)IFN-γ 及IL-4 的合成。IFN-γ可增強(qiáng)人體免疫功能，阻斷寄生在神經(jīng)髓鞘和神經(jīng)節(jié)上病毒的復(fù)制。本研究的結(jié)果顯示，治療后，A組患者血清IL-2、IL-4 的水平均高于B 組患者、C組患者、D 組患者，其血清INF-γ 的水平低于B組患者、C 組患者、D 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2 黏膜局部注射治療的效果較好，可顯著改善其機(jī)體的免疫功能，控制其病情的進(jìn)展。

綜上所述，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2 黏膜局部注射治療的效果較好，可顯著改善其機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)其康復(fù)。