商平平 于澤 楊曉平

1煙臺市煙臺山醫(yī)院檢驗科，煙臺 264011；2煙臺市煙臺山醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，煙臺264011；3中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第970醫(yī)院檢驗科，煙臺 264000

胃癌是起源于胃黏膜細胞的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，多表現(xiàn)為腹痛，與其他胃部疾病癥狀相近，尤其胃良性腫瘤經(jīng)影像學檢查可發(fā)現(xiàn)腫塊，易造成誤診［1］。糖抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）作為腫瘤相關(guān)抗原，糖抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）作為腫瘤相關(guān)糖蛋白TAG72抗原，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）作為細胞表面糖蛋白家族成員，屬于常見的胃癌腫瘤標志物［2］。而半胱氨酸蛋白酶抑制劑S（cystatin 4，CST4）作為一種分泌性蛋白，在胃癌組織中異常高表達，屬于胃癌新型腫瘤標志物［3-4］。目前研究多對傳統(tǒng)胃癌腫瘤標志物診斷胃癌的研究較多，對新型腫瘤標志物與傳統(tǒng)腫瘤標志物聯(lián)合診斷胃癌的研究較少。為此，本研究對CST4、CA19-9、CA72-4和CEA聯(lián)合檢驗診斷胃癌的價值進行了探討，詳細報道如下。

資料與方法

1、一般資料

2019年5月至2021年5月，選擇煙臺市煙臺山醫(yī)院收治的經(jīng)胃鏡活檢或術(shù)后病理確診的胃癌患者70例及胃良性病變患者40例作為觀察研究資料，另選擇健康體檢者40例作為健康對照組。所有研究對象臨床資料完整，具備良好理解和溝通能力?；颊咧獣员敬窝芯?，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)煙臺市煙臺山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。胃癌組男性41例，女性29例，年齡（60.18±3.28）歲；胃良性病變組男性24例，女性16例，年齡（59.94±3.25）歲；健康對照組男性25例，女性15例，年齡（59.88±3.41）歲。排除合并嚴重心血管、肝腎功能異常及其他嚴重疾病患者、患有其他惡性腫瘤的患者、孕婦及哺乳期患者、精神障礙患者等。3組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

2、檢驗方法

采集清晨空腹靜脈血5 ml作為檢驗標本，離心機離心處理，離心半徑6.0 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min，分離后取上層血清放置冰柜中保存待測。CST4采用美國Bio-Rad公司iMark吸收光酶標儀檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法，上海良潤生物科技公司生產(chǎn)的CST4定量檢測試劑盒；CA19-9、CA72-4和CEA采用中國羅氏CobasE411電化學發(fā)光儀及相關(guān)配套試劑檢測，采用化學發(fā)光免疫分析法，嚴格依據(jù)說明書或相關(guān)操作規(guī)程進行操作。正常范圍參考標準：CST4≤90 U/ml，CA19-9≤37 U/ml，CA72-4≤6.9 U/ml，CEA≤5.0 ng/ml。

3、觀察指標

比較各組CST4、CA19-9、CA72-4和CEA水平。比較各組CST4、CA19-9、CA72-4和CEA陽性率。以胃鏡活檢或術(shù)后病理結(jié)果為金標準，評價CST4、CA19-9、CA72-4和CEA單一指標，CA19-9、CA72-4和CEA 3項聯(lián)合檢驗及CST4、CA19-9、CA72-4和CEA 4項聯(lián)合檢驗的靈敏度、特異度、準確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

4、統(tǒng)計學處理

使用SPSS22.0版本軟件進行此研究，符合正態(tài)分布的計量資料以（-x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1、胃癌組、胃良性病變組及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比較

胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平高于胃良性病變組及健康對照組，胃良性病變組CST4水平高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；胃良性病變組與健康對照組CA19-9、CA72-4、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。見表1。

表1 胃癌組、胃良性病變組及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平比較（-x±s）

2、胃癌、胃良性病變及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較

分析表2可知，胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率高于胃良性病變組及健康對照組，胃良性病變患者CST4陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；胃良性病變組與對照組CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。

表2 胃癌組、胃良性病變主要及健康對照組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA陽性率比較[例（%）]

3、CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌靈敏度、特異度分析

CST4診斷胃癌靈敏度92.86%（65/70），高于CA19-9的77.14%（54/70）、CA72-4的80.00%（56/70）、CEA的80.00%（56/70）；4項聯(lián)合靈敏度98.57%（69/70）、準確率98.00%（147/150）及陰性預(yù)測值98.73%（78/79），高于CA19-9、CA72-4、CEA單一及聯(lián)合結(jié)果，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3、表4。

表3 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌結(jié)果與病理結(jié)果分析（150例）

表4 CST4、CA19-9、CA72-4、CEA診斷胃癌靈敏度、特異度、準確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分析（150例）

討 論

如今我國胃癌患病率較高，認為與飲食習慣改變、生活壓力增大及幽門螺桿菌感染有關(guān)，多發(fā)生在中老年群體，而且近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢［5-6］。胃癌盡早發(fā)現(xiàn)、診斷及治療為改善預(yù)后的重要條件，診斷胃癌的方法較多，如病理學、內(nèi)鏡、X線、CT等，各自具有一定的優(yōu)勢和不足［7-10］。而為更加全面評估胃癌發(fā)生及進展，如今臨床診斷胃癌中加強對腫瘤標志物的應(yīng)用，可依據(jù)各指標含量分析腫瘤組織的來源，細胞分化等性質(zhì)［11-13］。腫瘤標志物是指腫瘤細胞產(chǎn)生或分泌并釋放的物質(zhì)，其中CA19-9、CA72-4、CEA在胃癌診斷中應(yīng)用普遍，如CA19-9在健康者中含量較低，但在多種腫瘤中出現(xiàn)，如胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等腫瘤表達極高［14］。CA72-4是消化道和卵巢腫瘤的標志物，在良性腫瘤、正常組織含量較低［15-16］。CEA是癌細胞膜上的一種特有的糖蛋白結(jié)構(gòu)，在健康機體的血清含量甚微，而胃癌、腸癌、乳腺癌等腫瘤組織高表達［17-18］。CST4可抑制細胞內(nèi)外的半胱氨酸蛋白酶活性，阻止細胞外基質(zhì)水解，蛋白及其編碼基因在胃腸癌組織中異常高表達，但正常組織中低表達。由于單一腫瘤標志物對某一種腫瘤缺乏特異性，因此需聯(lián)合多項腫瘤標志物，起到優(yōu)勢互補作用，增加腫瘤診斷線索，提高靈敏度。本研究結(jié)果顯示胃癌組CST4、CA19-9、CA72-4、CEA水平及陽性率高于胃良性病變組及對照組，胃良性病變組CST4水平及陽性率高于對照組，證實胃癌患者各項腫瘤標志物水平均異常升高，遠高于正常范圍，而胃良性病變與健康者水平相近，即CST4、CA19-9、CA72-4、CEA均可作為診斷胃癌的參考依據(jù)。單一腫瘤標志物檢驗可提示胃癌風險，從不同病理機理反映胃癌發(fā)生及進展，如CA19-9、CA72-4、CEA在大多數(shù)胃腸腫瘤組織中表達較高，但仍有少部分患者未能高表達［19］。胱抑素對血液腫瘤生物標志物有潛在作用，在胃腸腫瘤組織中基因表達上調(diào)，而胱抑素C與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，CST4作為Ⅱ型半胱氨酸蛋白酶家族成員，對診斷胃癌有較高價值。CST4診斷胃癌靈敏度高于CA19-9、CA72-4、CEA，而且4項聯(lián)合靈敏度、準確率及陰性預(yù)測值高于CA19-9、CA72-4、CEA單一及聯(lián)合結(jié)果，與吳明蘭等［20］結(jié)果“胃癌和結(jié)直腸癌患者血清CST4濃度明顯高于胃良性疾病患者”相近，均證實CST4靈敏度遠高于其他腫瘤標志物，而聯(lián)合4項腫瘤標志物可進一步提高靈敏度及準確率，實現(xiàn)疾病準確檢出，盡早治療。

綜上所述，CST4、CA19-9、CA72-4和CEA單項檢驗均對診斷胃癌有較高價值，尤其CST4靈敏度較高，而且聯(lián)合檢驗可提高靈敏度及準確率，可作為篩查胃癌的主要方法，研究價值較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突