在1966年的科幻電影《神奇旅程》中,描繪了一個激動人心的場景:一艘被縮小的潛艇可以在人體血管中航行,清除血栓。
1990年7月舉辦的第一屆國際納米科學技術會議,標志著納米科技的正式誕生,微納機器人的研究也自此啟程,至今已發(fā)展了30年。隨著納米科技和微納機器人技術的發(fā)展,上述場景可能在10年~20年后成為現(xiàn)實。
隨著微米科技、納米技術的幾十年發(fā)展,微納學科的認知范圍從特指一些微納米器件,慢慢發(fā)展到所有涉及到微米納米尺度的物質、系統(tǒng)。微納機器人是一個交叉而精密的學科應用,對應的載體是電子、機械、材料、物理、化學、生物、醫(yī)學等多學科及技術的高度交叉融合體,同時還是一個復雜的工程化機械操作系統(tǒng)結構。
當前,科研界和產業(yè)界在討論微納機器人時,其實在討論的就是醫(yī)療微納機器人/微納機器,這是微納機器人當前主要的應用場景。
從根源來講,微米科技、納米技術與生物體和醫(yī)療就有千絲萬縷的關聯(lián),細胞與微生物等本身就是微觀的物質。微納作為一個尺度概念,機器人/機器系統(tǒng)作為功能載體,微納醫(yī)療機器人為人類在醫(yī)療領域的微觀尺度丈量、研究提供了新維度。
此外,微納機器人更具劃時代意義在于——從人組織再到單細胞、單分子,人類對于生物體的研究已經進入了分子尺度的操作時代,醫(yī)療微納機器人為人類跨越至微納米尺度的醫(yī)療操作時代提供了新的視角與工具,為21世紀的精準醫(yī)療邁入下一階段奠定了技術基礎、打開新思路。
從廣義上來講,只要在微納米尺度能夠進行運動和操作的系統(tǒng)都可以叫做微納機器人,因此它也有一些更準確的稱呼,比如微納機器、微納馬達等。
這幾個稱呼其實正體現(xiàn)了研究的不同階段。能稱為“機器人”代表了它需要具備三點能力:感受外界、自主決策,以及做出相應的行為。因此在目前階段稱為微納機器更為準確。人們之所以稱之為“機器人”,是因為人們習慣于用過去類似的、耳熟能詳的描述來形容新的事物,同時這也包含人們的美好期待。
“微納機器人”這個稱呼代表了其未來的“智能化”發(fā)展方向:根據體內具體環(huán)境,做出決策。在2015年的一項研究中,這個趨勢已經初露端倪,其研發(fā)的機器人可以檢測DNA或者蛋白質的突變,一旦符合預設的疾病判定標準,機器人就做出釋放藥物的行為,讓人們看到生物計算的相關技術能夠融入微納機器人技術中的潛力。(什么是生物計算?可閱讀2022年數字經濟時代下活躍的中國生物計算企業(yè)正式公布)
盡管微納機器人在1966年就出現(xiàn)了設想,但真正的研究是從1982年掃描隧道顯微鏡在IBM蘇黎世實驗室的誕生開始的。20世紀90年代納米技術的出現(xiàn),大大推動微納機器人的發(fā)展進程。40年來, 微納機器人已發(fā)展為一個新的前沿熱點研究領域,許多國家紛紛制定微納機器人相關戰(zhàn)略和計劃,投入巨資搶占微納機器人戰(zhàn)略高地。
微納機器人雖然主要應用也是遞送,但它與傳統(tǒng)的遞送系統(tǒng)的主要區(qū)別是,傳統(tǒng)遞送系統(tǒng)是隨著血液隨波逐流,匹配系統(tǒng)配對正確就留在了那里,到達目的地憑的是運氣,能留下才憑的是本事。而微納機器人的運動是可控的,也就是說希望到達目的地這件事也是憑本事辦到的,它甚至要做到逆流而上。
但是微納尺度的運動控制也需要面對兩大難題:高黏性環(huán)境與分子熱運動干擾。
微納尺度的運動控制,要比宏觀尺度的難度大得多。首先要了解一個基本原理:一個球,如果直徑變?yōu)閮杀叮敲此谋砻娣e會變?yōu)?倍,而體積會變?yōu)?倍。所以一個物體越大,其表面積相對于體積來說就越小,反過來,一個物體越小,其表面積相對體積來說就越大。因此對于納米尺度的顆粒,其巨大的表面積將會使它具有很多特殊性能,這是納米材料的重要特性之一。
同樣,微納機器人因為微小的尺寸,通俗來說,表面積將遠遠大于其體積。巨大的表面積意味著巨大的摩擦力或者說粘滯力,而體積小意味著質量或者說慣性小。因此微納機器人處在粘滯力占主導、慣性力可忽略不計的低雷諾數環(huán)境下。與大型機器人能夠靠慣性運動不同,若想驅動微納米機器人,必須源源不斷地為其提供動力。但由于其微小的尺寸,動力源如電池、發(fā)動機等很難裝載在微納米機器人上。若自身攜帶化學燃料會對生物有害,因此外場驅動,尤其是磁場驅動成為主流的選擇。
另外,納米尺度的物體在運動時還會受到分子布朗運動的干擾,即分子的隨機熱運動會對微納機器人不停撞擊,使得對其運動行為進行控制的難度大大增加。因此,如何驅動微納米機器人一直是研究者們研究的重點。
微納機器人從技術上,可以分成設計、制造、運動控制和功能化四大環(huán)節(jié),而運動控制具體又涉及驅動、定位反饋和集群化控制環(huán)節(jié)。
這些技術環(huán)節(jié)緊密相關,解決了一個環(huán)節(jié)的問題可能又會帶來其他環(huán)節(jié)的新問題。盡管驅動、定位反饋、功能化等每個環(huán)節(jié)的單獨實現(xiàn),目前都有各自的解決方案,但如何在微納尺度將多個模塊集成到一起,既攜帶能源,又攜帶定位裝置,還攜帶藥物,成為目前微納機器人的體外研究中主要尚需解決的問題。
而涉及到微納機器人在體內的實際醫(yī)療應用時,還面臨著更多的問題:微納機器人會不會被免疫系統(tǒng)清除,出師未捷身先死?微納機器人如何突破體內重重生物屏障,深入組織內部?注入人體內的微納機器人最終如何回收,能否通過生物降解/腎臟排出體外,會不會對人體造成長期傷害?
因此微納機器人的材料發(fā)展趨勢是逐漸向生物可降解、完全生物兼容性的方向發(fā)展,但問題是材料的運動可控性和生物可降解性難以兼顧。
研究納米機器人最多使用的是磁性材料,可以通過外部磁場對其進行控制,問題在于,磁性材料的生物兼容性通常較差。而目前研究的具有生物可降解性的材料也有很多,比較有代表性的是水凝膠或者多肽。但這些材料無法用磁場驅動,其進入人體后,能源從哪來、如何進行控制就變成了新的問題。
拆解微納機器人原理——六大技術環(huán)節(jié)
若采用光驅動,又要面臨紅外光在組織內的穿透性最多只有幾厘米,無法到達深層組織的問題。
欲解決這些問題,當師法自然,從仿生學中汲取設計靈感。
盡管所處的液體環(huán)境很黏,細菌卻能夠自如游動。目前模仿可自主游動的細菌和精子,研制出了螺旋狀的微型游動機器人。此外昆蟲、尺蠖、甲蟲、魚類、水母等各種生物都為微納機器人的設計提供了靈感。微納機器人的材料,從對人體有害的金屬,運動可控性較差的高分子,向新型的軟體材料和細胞結構轉變,可實現(xiàn)外形的重構,在低雷諾數的介質中表現(xiàn)出理想的推進性能。
此外,在自然狀態(tài)下生物還有很多自組織現(xiàn)象,產生集群效應。比如大腸桿菌會形成類似魚群的集群運動,線蟲會聚集形成大團,并在周圍形成網絡狀的團簇。集群化運動的微納機器人,在運載能力、成像對比度、克服阻力和整體控制方面,都比單個的微納機器人更有優(yōu)勢,因此集群化的運動控制也是未來微納機器人發(fā)展的重要方向。
微納機器人的技術應用潛力和發(fā)展階段
可以期待,在解決了上述一系列問題之后,微納機器人將在醫(yī)療領域發(fā)揮重要作用,深入組織內部,進行精準的藥物遞送、手術以及醫(yī)學成像和診斷,這與精準醫(yī)療的理念不謀而合。
隨著基因測序、靶向藥物研發(fā)、細胞免疫治療、基因治療等新技術不斷發(fā)展,精準醫(yī)療改變了以往簡單式的醫(yī)患互動關系,強調針對病患全面全程的觀察診斷,并提出差異性、個性化的醫(yī)療方案。
從應用領域的影響力角度看,微納機器人在遞送和手術領域,其可能帶來的臨床價值相對于成像和診斷將會更高,因此其在科研領域的關注度和應用領域的期望值也會更高。
未來微納機器人真正產品化之后,其用戶將是臨床醫(yī)生,并且可能將和現(xiàn)有的微創(chuàng)手術、血管介入機器人等技術形成互補和部分替代的關系:微納機器人的性能更好,但是成本也會更高,那些普通的醫(yī)療技術能解決的問題將沒有必要通過微納機器人來進行。
微納機器人的臨床應用研發(fā)需要在早期階段就與臨床醫(yī)生產生緊密合作,在需求端尋找臨床現(xiàn)有技術的痛點和未滿足需求,在應用端評估其安全性和有效性。
縱觀納米技術的發(fā)展,單純的合成一種納米材料并研究他們的特殊性質的時代在慢慢過去。未來,人們會更關注如何把納米材料整合成一個復雜的器件甚至系統(tǒng),能夠完成更復雜的任務,(醫(yī)療)微納機器人即為其中一個重要方向。
綜上所述,醫(yī)療微納機器人目前仍處于中早期科研探索階段,距離臨床應用仍需解決大量的真實場景和工程化問題,比如在體內實現(xiàn)精準的運動控制、材料的可降解性和安全性、如何穿過體內的生物屏障等等,這些交叉技術難題帶來的困難復雜而棘手。
而科學研究的思路是可以將復雜問題拆分為很多簡單的問題,一步步攻克,積少成多,從量變到質變,整體而言,我們對微納機器人的發(fā)展前景持樂觀態(tài)度。