張磊

（遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 盤錦 124010）

帕金森病是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為步態(tài)異常與肢體震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀，并伴有不同程度的自主神經(jīng)、精神以及感覺(jué)癥狀[1]，好發(fā)于老年群體[2]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的不斷加劇，帕金森病逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)。多巴胺受體激動(dòng)劑是臨床治療帕金森病的常用藥物，其應(yīng)用價(jià)值已被臨床確認(rèn)。其中普拉克索是一種比較典型的多巴胺受體激動(dòng)劑，被廣泛應(yīng)用于帕金森病的治療中[3]，具有較好的臨床療效，但臨床中尚無(wú)規(guī)范的治療標(biāo)準(zhǔn)，不同研究學(xué)者的用藥劑量及用藥結(jié)果存在一定差異?；诖?，本研究將普拉克索應(yīng)用于帕金森病的治療中，旨在探討不同劑量普拉克索的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 7 月至 2020 年 7 月本院收治的90例帕金森病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組，各45例。觀察組男24 例，女 21 例；年齡 57～75 歲，平均（66.38±8.27）歲；病程1.4～8.7年，平均（5.10±2.75）年。對(duì)照組男23 例，女 22 例；年齡 58～75 歲，平均（66.57±8.31）歲；病程1.5～8.7年，平均（5.15±2.79）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》中帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②臨床資料完整；③家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)臨床所用藥物過(guò)敏；②合并有惡性腫瘤；③合并有肝腎功能障礙。

1.2 方法 兩組患者均采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）、普拉克索[Boehringer Ingelheim（德國(guó)），國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017（原H20140579）]治療；多巴絲肼初始用量每次125 mg，每天3次；而后每周增加藥物用量，每天增加125 mg，直至用藥第3周用藥劑量達(dá)到1 500 mg（分3次服用）后，維持藥物劑量，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組：普拉克索初始用量每次0.375 mg，每天3次；而后每周增加藥物用量，第2周用藥劑量應(yīng)達(dá)到每天0.750 mg，第3周用藥劑量應(yīng)達(dá)到每次1.500 mg，每天3 次。對(duì)照組：普拉克索藥物劑量為每次0.250 mg，每天2 次；若患者病情嚴(yán)重，則可將藥物用量增加至每次0.500 mg，每天3次；連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前、治療3個(gè)月采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表[5]（unified Parkinson' s disease rating scale，UPDRS）評(píng)估患者帕金森癥狀，主要包括UPDRSⅠ評(píng)分（精神、情感、行為）、UPDRSⅡ評(píng)分（日常生活能力）、UPDRS Ⅲ評(píng)分（運(yùn)動(dòng)能力）、UPDRS Ⅳ評(píng)分（運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥）4項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越低表示帕金森癥狀越輕，病情越好。②臨床療效：結(jié)合用藥前后患者UPDRS 評(píng)分結(jié)果判定，顯效，與用藥前相比，患者UPDRS評(píng)分改善＞30%；有效，與用藥前相比，患者UPDRS 評(píng)分改善5%～30%；無(wú)效，與用藥前相比，患者UPDRS 評(píng)分改善＜5%?？傆行?顯效率+有效率。③血清學(xué)指標(biāo)：分別于用藥前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心，取上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者胰島素樣生長(zhǎng)因子1（HGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平。④不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、乏力嗜睡、腹部不適、過(guò)敏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS 評(píng)分比較 用藥前，兩組UPDRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后，觀察組UPDRSⅠ評(píng)分、UPDRSⅡ評(píng)分、UPDRSⅢ評(píng)分、UPDRSⅣ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組UPDRS評(píng)分比較（，分）

表1 兩組UPDRS評(píng)分比較（，分）

注：UPDRS，帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量；與本組用藥前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組觀察組t值P值用藥后1.82±0.26a 1.62±0.26a 3.648 8 0.000 4例數(shù)45 45 UPDRSⅠ評(píng)分用藥前4.53±1.18 4.59±1.20 0.239 2 0.811 5用藥后2.11±0.55a 1.65±0.53a 4.040 0 0.000 1 UPDRSⅡ評(píng)分用藥前18.21±2.87 18.25±2.89 0.065 9 0.947 6用藥后14.34±1.83a 12.78±1.80a 4.076 8 0.000 1 UPDRS Ⅲ評(píng)分用藥前35.43±5.98 35.61±6.01 0.142 4 0.887 1用藥后24.35±3.87a 22.45±3.85a 2.334 8 0.021 8 UPDRS Ⅳ評(píng)分用藥前3.04±0.36 3.01±0.34 0.406 4 0.685 4

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較 用藥前，兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后，兩組HGF-1、5-HT、BDNF、NE 水平均高于用藥前，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（）

注：HGF-1，胰島素樣生長(zhǎng)因子1；5-HT，5-羥色胺；BDNF，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；NE，去甲腎上腺素。與本組用藥前比較，aP＜0.05

NE（μg/L）用藥前24.18±2.98 24.15±2.97 0.047 8 0.962 0組別對(duì)照組觀察組t值P值用藥后33.27±4.78a 36.75±4.83a 3.435 4 0.000 9例數(shù)45 45 HGF-1（nmmol/L）用藥前8.60±2.43 8.65±2.45 0.097 2 0.922 8用藥后9.01±2.56a 10.21±2.63a 2.193 3 0.030 9 5-HT（μg/L）用藥前138.46±32.17 137.67±32.05 0.116 7 0.907 4用藥后234.54±36.45a 260.58±37.98a 3.318 4 0.001 3 BDNF（μg/L）用藥前13.81±2.14 13.89±2.17 0.176 1 0.860 6用藥后17.26±2.87a 19.02±3.01a 2.838 8 0.005 6

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐 1 例、乏力嗜睡 1 例、腹部不適 1 例、過(guò)敏 1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.89%（4/45），對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、乏力嗜睡2例、腹部不適1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%（5/45），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.123 5，P=0.725 3）。

3 討論

隨著全球老齡化進(jìn)程的加重，帕金森病發(fā)病率逐年升高，成為全球性威脅人類身心健康的疾病。有研究[4-5]指出，60歲以上老年人是帕金森病的主要發(fā)病群體，多因老年人機(jī)體功能隨著年齡增長(zhǎng)逐漸下降，繼而誘發(fā)步態(tài)、動(dòng)作、神經(jīng)等多方面功能變化，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量及身心健康。因帕金森病誘發(fā)的各種癥狀會(huì)增加負(fù)面情緒的發(fā)生率，降低患者抵抗力，增加其他疾病的發(fā)生率。因此，如何有效治療帕金森病成為重點(diǎn)問(wèn)題之一。

現(xiàn)今，國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者[6-7]認(rèn)可，多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索）治療帕金森病效果顯著。但為提升治療有效性、安全性，臨床通常會(huì)輔以多巴絲肼等藥物聯(lián)合治療。普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，用于帕金森病早期治療，可發(fā)揮重要的治療作用[8-9]。普拉克索具有極強(qiáng)的親和力、特異性、選擇性以及內(nèi)在活性[10]。藥物作用于人體后，對(duì)人體D3 受體具有更強(qiáng)的優(yōu)先親和力，可直接興奮紋狀體多巴胺受體，緩解帕金森病造成的運(yùn)動(dòng)障礙[11]。且藥物半衰期較長(zhǎng)，可預(yù)防突觸后膜DR 誘發(fā)的脈沖樣刺激，預(yù)防并推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生[12]。但因?yàn)榕R床尚未明確普拉克索的標(biāo)準(zhǔn)用藥量，因此，用藥劑量不同的研究效果存在一定差異。本研究結(jié)果顯示，帕金森病應(yīng)用普拉克索，從小劑量開(kāi)始，結(jié)合患者病情與藥物耐受性逐漸增加藥物用量，可進(jìn)一步提升治療有效率，降低用藥后的UPDRS評(píng)分，提升HGF-1、5-HT、BDNF、NE水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，帕金森病應(yīng)用普拉克索治療時(shí)從小劑量開(kāi)始用藥，科學(xué)增加用藥劑量，可提升臨床治療效果。