陶衛(wèi) 李娟 孫林潮

[摘要]目的：評(píng)價(jià)水光注射氨甲環(huán)酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光（Intense pulsed light，IPL）治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選取2018年10月-2020年1月在筆者醫(yī)院門診就診的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者58例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30例，對(duì)照組28例;治療組采用4%氨甲環(huán)酸2.5～4 ml水光注射聯(lián)合IPL治療，每月1次，共3次，對(duì)照組采用IPL治療，每月1次，共3次。結(jié)果：治療3次后，治療組的紅斑面積、紅斑指數(shù)、VISIA紅斑分值顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：水光注射氨甲環(huán)酸聯(lián)合IPL治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡優(yōu)于單獨(dú)IPL治療。

[關(guān)鍵詞]水光注射;氨甲環(huán)酸;強(qiáng)脈沖光;玫瑰痤瘡;紅斑指數(shù)

[中圖分類號(hào)]R758.7? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）02-0073-03

Observation Clinical Efficacy of Water Injection Tranexamic Acid combined with IPL in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

TAO Wei1，LI Juan1， SUN Linchao2

（1.Department of Dermatology，Dang Dai Plastic and Beauty Hospital，Chongqing 400000，China; 2.Department of Cosmetic Dermatology， Yixing Plastic and Beauty Hospital，Hangzhou 310006，Zhejiang，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of water injection Tranexamic acid in combination with IPL（Intense Pulsed Light）in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Methods? 58 patients of erythematotelangiectatic rosacea in our hospital from October 2018 to January 2020 were randomly divided into treatment group and control group，The treatment group had a total of 30 cases，The control group28cases.The treatment group of patients were applied water injectiontranexamic acid2.5-4ml combined with IPL，once a month， a total of 3 times. The control group were applied IPL， once a month ， a total of 3 times. Results After 3 times of treatment， the area of erythema， erythema index and visa erythema score in the treatment group were significantly better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of water injection Tranexamic acid in combination with IPL was better than IPL only in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea.

Key words： water injection; tranexamic acid; intense pulsed light; erythematotelangiectatic rosacea; erythema index

玫瑰痤瘡是一種發(fā)生于面中部的慢性炎癥性疾病，反復(fù)發(fā)作可能引起情感、社會(huì)和心理上的焦慮及擔(dān)憂[1]。其發(fā)病機(jī)制尚存在爭(zhēng)議，目前多種治療手段運(yùn)用于玫瑰痤瘡的治療，如甲硝唑、壬二酸的外用，維甲酸類、四環(huán)素類藥物的口服及激光的運(yùn)用[2-3]。但是療效存在差異，并且長(zhǎng)時(shí)間外用和口服藥物患者很難堅(jiān)持，且會(huì)有一些副作用的發(fā)生，如長(zhǎng)時(shí)間外用或口服抗生素會(huì)導(dǎo)致耐藥的產(chǎn)生[4]，長(zhǎng)時(shí)間使用維甲酸和壬二酸局部皮膚會(huì)產(chǎn)生明顯的灼熱感和干燥不適，而口服維甲酸類藥物部分患者會(huì)有備孕的擔(dān)憂，長(zhǎng)期口服會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松等[5]。因此，在玫瑰痤瘡治療手段上做了其他方式的探索，IPL為其中有效的手段之一，除此之外，筆者在用水光注射氨甲環(huán)酸治療炎癥性黃褐斑的時(shí)候，同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者炎癥區(qū)域有不同程度的改善，以往有外用氨甲環(huán)酸治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡有效的相關(guān)報(bào)道[6]，但外用氨甲環(huán)酸的表皮吸收率低，筆者探索采用氨甲環(huán)酸局部注射聯(lián)合IPL的方法來(lái)治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡，并觀察患者治療前后對(duì)皮損區(qū)紅斑面積的變化及紅斑指數(shù)、VISIA紅斑分值的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：按照2004年美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員（NRSEC）提出玫瑰痤瘡的臨床分型標(biāo)準(zhǔn)，收集2018年10月-2020年1月筆者科室接診的58例女性紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡為研究對(duì)象，年齡25～38歲，遵循隨機(jī)雙盲原則將患者分為兩組。治療組30例，平均年齡（30.7±3.8）歲，雙頰部25例，泛發(fā)型5例，病程（7.8±2.8）個(gè)月;對(duì)照組28例，平均年齡（31.5±3.9）歲，雙頰部20例，泛發(fā)型8例，病程（6.4±3.0）個(gè)月，兩組患者年齡、病程、分型一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦和哺乳期、更年期女性;②近3個(gè)月內(nèi)曾用其他方法治療者;③急性過(guò)敏期患者;④治療區(qū)域存在感染灶或者開放性創(chuàng)面;⑤對(duì)氨甲環(huán)酸過(guò)敏者。所有患者在試驗(yàn)前2周和試驗(yàn)期間均未使用過(guò)其他外用藥物。本研究均充分取得患者同意并簽署知情同意書。

1.3 設(shè)備及藥物：飛頓二號(hào)激光/光子工作站（以色列飛頓公司），采用其中570～950 nm IPL治療手具;德瑪莎多功能水光注射儀（韓國(guó)Lutronic公司）;氨甲環(huán)酸注射液（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056600）;復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20063466）。

1.4 治療方法：治療前照VISIA，簽署知情同意書，清潔面部皮膚。治療組先行IPL治療，光斑重疊10%，終點(diǎn)反應(yīng)以皮膚微紅即可，30～40 min后再行水光注射氨甲環(huán)酸;對(duì)照組單獨(dú)使用IPL治療。治療組使用570～950 nm治療手具，能量密度為8～10 J/cm2，脈寬15 ms，治療1遍，光斑重疊10%，終點(diǎn)反應(yīng)以皮膚微紅即可;30 min后面部外敷復(fù)方利多卡因乳膏20 min，常規(guī)面部消毒，水光注射深度0.8～1.0 mm，每次治療面積重疊50%，無(wú)需重復(fù)。1個(gè)月后重復(fù)如上治療，連續(xù)3次;對(duì)照組使用570～950 nm治療手具，能量密度為8～10 J/cm2，脈寬15 ms，治療1遍，光斑重疊10%，終點(diǎn)反應(yīng)以皮膚微紅即可。1個(gè)月后重復(fù)如上治療，連續(xù)3次。

1.5 療效判定：觀察治療前后患者的紅斑指數(shù)、治療前后紅斑面積差異[7]、VISIA紅斑分值的變化。

1.5.1 紅斑指數(shù)：根據(jù)患者紅斑的嚴(yán)重程度評(píng)分。0分，無(wú)紅斑;1分，輕度紅斑;2分，中度紅斑;3分，中到重度紅斑;4分，重度紅斑;5分，極重度紅斑。

1.5.2 Image J 圖像分析處理：治療前后對(duì)面部紅斑采集圖像，拍照時(shí)加直尺做參照。存儲(chǔ)于計(jì)算機(jī)中，用Image J 進(jìn)行圖像處理和分析，計(jì)算紅斑面積及治療前后紅斑面積差異。

1.5.3 VISIA紅斑分值：采用VISIA皮膚檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者面部的紅斑分值，分值越低，表示皮損恢復(fù)越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用GraphPad Prism7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并作圖，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，計(jì)量資料以xˉ±s表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料運(yùn)用Shapiro-Wilk normality test檢驗(yàn)驗(yàn)證是否符合高斯分布，不符合高斯分布的配對(duì)數(shù)據(jù)運(yùn)用Wilcoxon matched-pairs signed rank test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)于非配對(duì)數(shù)據(jù)運(yùn)用Mann Whitney test進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后紅斑面積差異、紅斑指數(shù)及VISIA紅斑指數(shù)變化：治療前，兩組患者紅斑面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組紅斑面積較治療前明顯縮小[（76.18±31.56）mm2 vs.（41.79±20.33）mm2]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.95，P<0.001），對(duì)照組紅斑面積也有縮小[（79.84±31.53）mm2 vs.（74.50±31.07） mm2]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.29，P<0.001），但治療組的紅斑面積減小比對(duì)照組更加明顯[（41.79±20.33）mm2 vs.（74.50±31.07） mm2，t=4.74，P<0.001]，見圖1;對(duì)比兩組治療前后紅斑面積差異[（34.39±16.91）mm2 vs.

（5.34±4.57）mm2]，治療組前后紅斑面積的變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=8，P<0.001），見圖2。

治療前，兩組紅斑指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，治療組的紅斑指數(shù)評(píng)分明顯下降[3（3，4）vs.1（1，2）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（W=-496，P<0.001）;對(duì)照組治療前后紅斑指數(shù)評(píng)分比較[3（2，4）vs. 2（2，3）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（W=-257，P<0.001）;治療后，治療組紅斑指數(shù)明顯低于對(duì)照組[1（1，2）vs.2（2，3）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=252，P<0.01），見圖3。

兩組患者治療前VISIA紅斑指數(shù)統(tǒng)計(jì)無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后，治療組VISIA紅斑指數(shù)評(píng)分明顯下降[19.1（17.0，22.1）vs.12.4（10.8，14.3）]，W=-465，P<0.001，對(duì)照組治療前后亦有較明顯的下降[18.0（16.5，24.5）vs.17.1（14.8，21.7）]，W=-304，P<0.001;治療后治療組VISIA紅斑指數(shù)明顯低于對(duì)照組[12.4（10.8，14.3）vs.17.1（14.8，21.7）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=98，P<0.001），見圖4。

2.2 典型病例：治療組典型病例見圖5。

2.3 不良反應(yīng)：IPL治療過(guò)程中除一過(guò)性潮紅外，未見水腫、水皰和色素沉著等不良反應(yīng);水光注射皮膚反應(yīng)為局部皮膚發(fā)紅、輕度腫脹、皮下少許針尖大小瘀點(diǎn)，術(shù)后補(bǔ)水修復(fù)可在1周內(nèi)緩解。兩組治療后無(wú)1例患者出現(xiàn)繼發(fā)性瘢痕或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3? 討論

玫瑰痤瘡是一個(gè)面中部的慢性炎癥性皮膚疾病，影響了近全世界3%的人口[8]，其確切的發(fā)病機(jī)制不詳，但目前普遍認(rèn)為玫瑰痤瘡是由免疫、血管、神經(jīng)功能障礙引起的[9]。治療玫瑰痤瘡的方法和手段多樣，但需要長(zhǎng)期外用或口服藥物，患者擔(dān)心副作用并且難以堅(jiān)持，因此，其他物理治療在臨床上大量運(yùn)用，其中低能量強(qiáng)脈沖光針對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡在臨床運(yùn)用最為廣泛，其原理主要是利用其光調(diào)作用來(lái)調(diào)節(jié)炎性皮膚的細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的水平[10]，通過(guò)膠原重塑來(lái)改善膠原纖維紊亂和皮膚彈性減弱[11]，改善紅斑和血管的擴(kuò)張，部分患者療效確切。

目前，氨甲環(huán)酸在皮膚科主要用于黃褐斑的治療，近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)5%氨甲環(huán)酸外用對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡有效[6]，氨甲環(huán)酸是一種有效的抗纖維蛋白溶解劑，其對(duì)玫瑰痤瘡治療有效的具體藥理機(jī)制尚未闡明[12]。有研究表明氨甲環(huán)酸可以降低玫瑰痤瘡患者TNFα和IL-6的水平[13-14]，可以降低患者Th1、Th17細(xì)胞因子和趨化因子的水平[15-16]，可以降低患者中性粒細(xì)胞趨化因子及VEGF的表達(dá)，同時(shí)氨甲環(huán)酸還能抑制血管生成中起關(guān)鍵作用的一種酶—纖溶酶[17]。筆者臨床治療發(fā)現(xiàn)，IPL聯(lián)合4%氨甲環(huán)酸水光注射治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡后，在紅斑面積、紅斑指數(shù)、VISIA紅斑指數(shù)的改善度上都優(yōu)于單獨(dú)使用IPL治療。分析原因可能有以下幾點(diǎn)：①IPL和4%氨甲環(huán)酸對(duì)于下調(diào)玫瑰痤瘡患者（紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型）炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子有協(xié)同作用，減輕炎癥反應(yīng)的作用更強(qiáng);②氨甲環(huán)酸還可以下調(diào)血管生成因子VEGF及纖溶酶的活性可以從根本上抑制血管的生成，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù);③IPL刺激真皮的重塑可以減少血管的被動(dòng)擴(kuò)張?？傊?，水光注射氨甲環(huán)酸聯(lián)合IPL治療，療效較單一IPL治療明顯提高，且不良反應(yīng)相對(duì)輕微、安全性強(qiáng)，可以做為治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的備選方案之一，后期仍需進(jìn)一步長(zhǎng)期觀察治療后的復(fù)發(fā)情況。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Aksoy B，Altaykan-Hapa A， Egemen D，et al.The impact of rosacea on quality of life： effects of demographic and clinical characteristics and various treatment modalities[J].Br J Dermatol，2010，163（4）：719-725.

[2]Scheinfeld N，Berk T.A Review of the diagnosis and treatment of rosacea[J].Postgrad Med，2010，122（1）：139-143.

[3]Alam M，Voravutinon N，Warycha M，et al.Comparative effectiveness of nonpurpuragenic 595-nm pulsed dye laser and microsecond 1 064 nm neodymium：yttrium-aluminum-garnet laser for treatment of diffuse facial erythema： A double-blind randomized controlled trial[J].J Am Acad Dermatol，2013，69（3）：438-443.

[4]Swanson J K.Antibiotic resistance of propionibacterium acnes in acne vulgaris[J].Dermatol Nurs，2003，15（4）：359-362.

[5]DiGiovanna J J，Sollitto R B，Abangan D L，et al.Osteoporosis is a toxic effect of long-term etretinate therapy[J].Arch Dermatol，

1995，131（11）：1263-1267.

[6]Jakhar D.Kaur I.Topical 5% tranexamic acid for acne-related postinflammatory erythema[J].J Am Acad Dermatol，2020，82（6）：187-188.

[7]Kim M， Kim K E， Jung H Y，et al.Recombinant erythroid differentiation regulator 1 inhibits bothin flammation and angiogenesis in a mouse model of rosacea[J].Exp Dermatol，2015，24（9）：680-685.

[8]Jarmuda S， Reilly N O，Zaba R，et al.Potential role of demodex mites and bacteria in the induction of rosacea[J].J Med Microbiol，2012，61（11）：1504-1510.

[9]Goobie S M.Tranexamic acid： still far to go[J].Br J Anaesth，2017，118（3）：293-295.

[10]Weiss R A，McDaniel D H，Geronemus R G，et al.Clinicaltrial of a novel non-thermal ledarray for reversal of photoaging：clinical， histologic， and surface profilometric results[J].Lasers Surg

Med，2005，36（2）：85-91.

[11]Papageorgiou P，Clayton W，Norwood S，et al.Treatment of rosacea with intense pulsed light：significant improvement and long-lasting results[J].Br J Dermatol，2008，159（3）：628-632.

[12]Kim M S，Chang S E， Haw S，et al.Tranexamic acid solution soaking is an excellent approach for rosacea patients： a preliminary observation in six patients[J].J Dermatol，2013，40（1）：70-71.

[13]Peng Z L，Ban K， Leblanc A，et al.Intraluminal tranexamic acid inhibits intestinal sheddases and mitigates gut and lung injury and inflammation in a rodent model of hemorrhagic shock[J].J Trauma Acute Care Surg，2016，81（2）：358-365.

[14]Xie J， Ma J， Yao H，et al.Multiple boluses ofintravenous tranexamic acid to reduce hidden blood loss after primary total knee arthroplasty without tourniquet： a randomized clinical trial[J].J Arthroplasty，2016，31（11）：2458-2464.

[15]Buhl T， Sulk M， Nowak P，et al.Molecular and morphological characterization of inflammatory infiltrate in rosacea reveals activation of Th1/Th17 pathways[J].J Invest Dermatol，2015，135（9）：2198-2208.

[16]Schwab V D， Sulk M， Seeliger S，et al.Neurovascular and neuroimmune aspects in the pathophysiology of rosacea[J].J Investig Dermatol Symp Proc，2011，15（1）：53-62.

[17]Wu X， Dubick M A， Schwacha M G，et al.Tranexamic acid attenuates the loss of lung barrier function in a rat model of polytrauma and hemorrhage with resuscitation[J].Shock，2017，47（4）：500-505.

[收稿日期]2020-07-20

本文引用格式：陶衛(wèi)，李娟，孫林潮.水光注射氨甲環(huán)酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：73-76.

3399500589294