趙立新,劉睿
(天津中醫(yī)藥大學(xué) 中藥制藥工程學(xué)院,天津)
藥品是一種特殊商品,它具有種類的復(fù)雜性、使用專屬性、功能的兩重性、質(zhì)量的隱蔽性和檢驗的局限性等特性,所以藥品的監(jiān)管模式不同于普通商品,它需要政府介入的行政監(jiān)管。政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定一系列有關(guān)藥品的管理法規(guī)作為藥品整個生命周期監(jiān)管的法律依據(jù),其中在藥品生產(chǎn)質(zhì)量方面,原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2010年修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即GMP,要求每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)都必須執(zhí)行并達(dá)到它的要求,其目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品,以保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》課程的主要目的是解決如何開展有效的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理以滿足GMP的要求。對于制藥工程專業(yè)的畢業(yè)生,他們不僅要掌握藥學(xué)、工程學(xué)等專業(yè)知識,還需要掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理學(xué)方面的有關(guān)內(nèi)容,面對即將從事的藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營等管理工作,能夠把GMP的理念融入到藥品整個生產(chǎn)過程中去[1]。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》課程作為制藥工程專業(yè)的必修課,我校已經(jīng)開展十幾年的教學(xué)工作,在教學(xué)過程中,對該門課程逐漸有了深入的理解,同時也實施了相應(yīng)的教學(xué)方法改革,在總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗并收集學(xué)生反饋意見的基礎(chǔ)上,對如何教好本門課程得到一些有用的教學(xué)體會,此處與大家分享一下。
首先,學(xué)生初次接觸《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》課程時,并不理解它是一門包含基本理論知識和具體管理方法的學(xué)科,大多數(shù)學(xué)生認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理只不過是成品檢驗,對該課程內(nèi)容的了解基本是空白并有疑惑,他們不知道如何具體實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方法,更不了解該門課程的科學(xué)理論基礎(chǔ)。所以該課程教學(xué)具有啟蒙教育的特點,需要首先對學(xué)生普及質(zhì)量管理的基礎(chǔ)知識,在打下一定理論基礎(chǔ)之上,才能更好地理解GMP條款的內(nèi)涵并更容易掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的具體實施方法。
另外,該門課程涉及到藥學(xué)、工程學(xué)、機(jī)械、建筑設(shè)計、管理學(xué)等多學(xué)科內(nèi)容,不僅有基本的理論知識還包含了許多實際生產(chǎn)中的具體要求、實操程序等,內(nèi)容差異化較大,如果采用單純的課堂口頭講授方式,會產(chǎn)生教學(xué)形式單一、教學(xué)過程乏味,不能調(diào)動學(xué)生積極性和主動參與性,不利于本課程內(nèi)容的掌握,所以需要根據(jù)不同的教學(xué)內(nèi)容采取相應(yīng)靈活多樣的教學(xué)方式。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》是以GMP為核心內(nèi)容和基本原則,采用系統(tǒng)工程和質(zhì)量管理工程的方法,研究GMP具體化與實施的一門實用學(xué)科,該門課程屬于管理學(xué)的范疇,主要目標(biāo)是讓學(xué)生掌握在藥品生產(chǎn)過程中的管理范圍、管理內(nèi)容及管理方法從而達(dá)到GMP要求。為實現(xiàn)這一目標(biāo),應(yīng)當(dāng)首先讓學(xué)生了解質(zhì)量、質(zhì)量管理、質(zhì)量管理工程、系統(tǒng)、系統(tǒng)工程等基礎(chǔ)理論概念,只有這樣才能更好地理解藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程的形成過程、管理理念和具體實施方法以及GMP的內(nèi)涵。另外,每個藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品、組織機(jī)構(gòu)、人員、管理特點都不盡相同,而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本原理和管理方法已經(jīng)形成一門成熟的學(xué)科,學(xué)生應(yīng)當(dāng)從根本上理解質(zhì)量管理的基本理論,做到能夠根據(jù)不同藥品生產(chǎn)企業(yè)的情況把該門課的知識靈活應(yīng)用到實際生產(chǎn)的管理過程中去,通過建立適合自己的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系并制定相應(yīng)的管理方式,以實現(xiàn)GMP的要求,這才是該門課程的教學(xué)目標(biāo)。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》課程的內(nèi)容大體上可以分為質(zhì)量管理理論和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理內(nèi)容及方法兩個主要方面,質(zhì)量管理理論主要是系統(tǒng)工程理論、全面質(zhì)量管理理論;藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的具體內(nèi)容和管理方法是根據(jù)質(zhì)量管理理論和長期以來藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗總結(jié)出來的,該課程內(nèi)容范圍寬泛、形式各異,包括藥廠車間設(shè)計、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量保證、無菌藥品生產(chǎn)管理以及水處理等相關(guān)內(nèi)容,為了更好理解和掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方式、特點及具體管理內(nèi)容,在教學(xué)方面應(yīng)當(dāng)重點了解系統(tǒng)工程和全面質(zhì)量管理兩個基礎(chǔ)理論。
系統(tǒng)工程是實現(xiàn)系統(tǒng)最優(yōu)化的科學(xué)。系統(tǒng)工程是應(yīng)用科學(xué)知識設(shè)計和制造系統(tǒng)的一門特殊工程學(xué),它是解決多因素復(fù)雜問題使其達(dá)到最優(yōu)化的科學(xué),它的目的是解決總體優(yōu)化問題,從復(fù)雜問題的總體入手,認(rèn)為總體大于各部分之和。影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素是由許多方面構(gòu)成的,它包括人員、設(shè)施設(shè)備、廠房、物料、文件、生產(chǎn)環(huán)境等多種因素,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理不能只研究單個影響質(zhì)量的因素,應(yīng)當(dāng)把藥品生產(chǎn)企業(yè)看作一個系統(tǒng),綜合考慮各因素的關(guān)聯(lián)、互相協(xié)調(diào)以達(dá)到最優(yōu)化。所以系統(tǒng)工程和系統(tǒng)管理是質(zhì)量管理的理論基礎(chǔ),必須掌握系統(tǒng)、系統(tǒng)的特點、系統(tǒng)工程、系統(tǒng)管理的概念以及系統(tǒng)管理的方法和內(nèi)容,把系統(tǒng)工程應(yīng)用到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理上以達(dá)到各方面的最優(yōu)化,從而實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。結(jié)合到具體的實際應(yīng)用中,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理需要綜合考慮與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的各個要素,開展系統(tǒng)化管理,擺脫以往只注重硬件的管理,不注重軟件和生產(chǎn)過程管理的方式。
系統(tǒng)工程和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程兩者是相互關(guān)聯(lián)的學(xué)科,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理采用系統(tǒng)工程的方法去分析處理問題,藥品生產(chǎn)企業(yè)利用系統(tǒng)工程的方法通過建立質(zhì)量管理體系以達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程是研究質(zhì)量管理活動基本規(guī)律的學(xué)科,是綜合運用藥學(xué)、工程學(xué)、管理學(xué)及相關(guān)科學(xué)理論和技術(shù)手段對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各個因素進(jìn)行具體的規(guī)范化控制的過程,是長期對藥品生產(chǎn)管理方式的總結(jié)和積累產(chǎn)生的一門學(xué)科,這門學(xué)科的形成也是建立在系統(tǒng)工程理論基礎(chǔ)之上的,所以,學(xué)生應(yīng)當(dāng)掌握系統(tǒng)工程的相關(guān)理論知識,在藥品生產(chǎn)企業(yè)的實際質(zhì)量管理過程中,能夠充分利用系統(tǒng)工程分析處理與質(zhì)量相關(guān)的因素,樹立系統(tǒng)化管理的理念,學(xué)會通過建立藥品質(zhì)量管理體系來實現(xiàn)GMP的要求。
質(zhì)量管理起源于20世紀(jì)初,經(jīng)歷了質(zhì)量檢驗時代、統(tǒng)計質(zhì)量控制階段再到全面質(zhì)量管理階段。由于人們對質(zhì)量的全面認(rèn)識及管理理論日益發(fā)展逐步形成了全面質(zhì)量管理學(xué)說,學(xué)生通過了解質(zhì)量管理的發(fā)展歷程進(jìn)而可以理解現(xiàn)代全面質(zhì)量管理的管理方法,摒棄對質(zhì)量管理的狹隘及片面性思維。全面質(zhì)量管理的目標(biāo)不僅僅局限在符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的層面,而是擴(kuò)展到滿足用戶的需求都屬于產(chǎn)品的質(zhì)量。在生產(chǎn)管理中使用系統(tǒng)工程的觀點來研究質(zhì)量問題,考慮所有影響質(zhì)量的因素,實施全員、全過程和全公司的管理,充分了解質(zhì)量管理是一門學(xué)科,能夠理解質(zhì)量是設(shè)計出來的、是生產(chǎn)出來的,質(zhì)量的產(chǎn)生由產(chǎn)品整個周期決定的,并不是由單純的質(zhì)量檢驗出來的。學(xué)生需要掌握相關(guān)的知識點,如質(zhì)量、質(zhì)量管理、質(zhì)量保證(QA)、質(zhì)量控制(QC)、質(zhì)量管理體系、全面質(zhì)量管理、質(zhì)量改進(jìn)、PDCA循環(huán)等內(nèi)容,通過提高學(xué)生的質(zhì)量意識,樹立全面質(zhì)量管理的理念,以適應(yīng)現(xiàn)代化企業(yè)質(zhì)量管理的需要。
GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法規(guī),質(zhì)量管理理論及科技水平的發(fā)展促使GMP法規(guī)內(nèi)容不斷修訂與完善,隨著全面質(zhì)量管理學(xué)說的形成,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理內(nèi)容及管理方式也產(chǎn)生較大進(jìn)步,當(dāng)今的GMP法規(guī)包括建立質(zhì)量管理體系、驗證、質(zhì)量授權(quán)人、參數(shù)放行等新的管理理念,它不僅涵蓋了藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)聯(lián)因素,還融入了全面質(zhì)量管理的相關(guān)內(nèi)容,所以GMP是通過采用系統(tǒng)化方法實施全面質(zhì)量管理的產(chǎn)物,在授課過程中一定要把系統(tǒng)工程、全面質(zhì)量管理理論和GMP結(jié)合起來,讓學(xué)生了解他們之間的相互聯(lián)系,了解GMP編制原則及條款內(nèi)容,了解各條款內(nèi)容與生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)系,即為什么要設(shè)置該項條款,設(shè)置該項條款的根據(jù)是什么,以便使學(xué)生在充分掌握GMP編制的理論基礎(chǔ)上,能夠更好地領(lǐng)悟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的具體內(nèi)容。
每個制藥企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品及企業(yè)情況并不完全一樣,所以各藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)定本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的范圍與內(nèi)容也不完全相同,企業(yè)為了達(dá)到GMP的要求,不能單純只考慮GMP條款中的內(nèi)容,應(yīng)當(dāng)結(jié)合企業(yè)情況建立適合自身的質(zhì)量管理體系,同時設(shè)定相應(yīng)的管理范圍、管理內(nèi)容和管理方法,把GMP所包含的內(nèi)容都融入質(zhì)量管理體系中,通過完善質(zhì)量管理體系來實現(xiàn)GMP的要求。
GMP是按照系統(tǒng)工程的原則編制出來的,實現(xiàn)條款內(nèi)容的實際管理方式是多樣的,并不是只有單一的方法,企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況選擇適應(yīng)的方法加以實施,這就要求在對該門課程的教學(xué)上不要死板地灌輸法規(guī)條例,應(yīng)當(dāng)讓學(xué)生掌握質(zhì)量管理的基本理論,理解GMP條款的內(nèi)涵,學(xué)會把所學(xué)的藥學(xué)、廠房設(shè)計、設(shè)備、工藝學(xué)等相關(guān)知識應(yīng)用到實際生產(chǎn)中,使學(xué)生能夠真正掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的方法并能靈活運用,提高解決實際生產(chǎn)中質(zhì)量問題的能力,并為將來的質(zhì)量創(chuàng)新打下一定基礎(chǔ)。
藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的,所以必須對藥品生產(chǎn)過程加以控制,從原輔料的購入到生產(chǎn)過程再到檢驗、評估及產(chǎn)品放行,每一步都有相應(yīng)的管理內(nèi)容,每一步管理都需要制定相應(yīng)操作規(guī)程,每一步都應(yīng)當(dāng)符合GMP的原則要求。生產(chǎn)過程控制中的每個步驟應(yīng)當(dāng)做些什么、怎么做、遇到問題如何處理等都是本門課程的基本要求。不僅僅強(qiáng)調(diào)每一步的管理內(nèi)容、管理方式,更重要的是要讓學(xué)生了解為什么采用這種管理方式,例如無菌藥品熱力滅菌通常要求采用雙菲式滅菌設(shè)備,為什么要求采用雙門結(jié)構(gòu)呢?課堂上一定要強(qiáng)調(diào)這種設(shè)計是為了避免物料往返流動易導(dǎo)致未滅菌與已滅菌產(chǎn)品產(chǎn)生混淆,所以這種設(shè)計是符合GMP理念的(即防止混淆原則)。
質(zhì)量保證內(nèi)容包括變更控制、偏差控制、常規(guī)穩(wěn)定性考察、投訴、召回、質(zhì)量回顧、自檢及糾正與預(yù)防措施等,它是保證藥品符合質(zhì)量要求所采取的管理措施,教學(xué)中應(yīng)注重強(qiáng)調(diào)質(zhì)量保證內(nèi)容對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的意義,講明這些內(nèi)容對于藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要性,教學(xué)中應(yīng)當(dāng)結(jié)合實際生產(chǎn)安排授課內(nèi)容,采用示例教學(xué)的方式,指出實際生產(chǎn)過程中經(jīng)常發(fā)生的影響質(zhì)量的因素,把質(zhì)量保證的內(nèi)容結(jié)合實際案例一一詳細(xì)地講解,要求學(xué)生不但了解這些內(nèi)容,還應(yīng)當(dāng)在實際生產(chǎn)過程中當(dāng)遇到相應(yīng)問題時,能夠根據(jù)企業(yè)具體情況采用適合的方式處理解決該類問題。
質(zhì)量改進(jìn)是質(zhì)量管理的一部分,也是質(zhì)量管理的重要方面,它包括對產(chǎn)品本身的改進(jìn)、對質(zhì)量管理系統(tǒng)的改進(jìn)及各項質(zhì)量活動的改進(jìn);應(yīng)當(dāng)采用創(chuàng)造性的思維方式或措施來實施質(zhì)量改進(jìn)以達(dá)到質(zhì)量突破性;有效性和效率是改進(jìn)活動的準(zhǔn)則,它是一個漸變過程,并不是一次就達(dá)到預(yù)期的效果;同時它也是質(zhì)量管理的核心,是衡量一個組織是否有長期競爭力的一個重要標(biāo)志[2]。隨著對質(zhì)量概念認(rèn)識的不斷深入,質(zhì)量管理也在不斷發(fā)展。全面質(zhì)量管理強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)化管理、預(yù)防為主的理念。如何有效地預(yù)防和處理質(zhì)量問題就需要理解“風(fēng)險”的概念,質(zhì)量風(fēng)險管理是篩選、評估、解決質(zhì)量問題的科學(xué)方法,實施質(zhì)量風(fēng)險管理離不開質(zhì)量風(fēng)險管理工具,如風(fēng)險排列和過濾、初步危害分析、失敗模式效果分析、過失樹分析等常用的統(tǒng)計工具,教學(xué)中采用案例分析及練習(xí),讓學(xué)生了解風(fēng)險管理工具的特點、使用方法及適用場合,鼓勵學(xué)生采用風(fēng)險分析的方法處理實際生產(chǎn)中遇到的問題,提升他們采用科學(xué)方法處理藥品生產(chǎn)中質(zhì)量問題的能力。
該門課程涉及到藥學(xué)、工程學(xué)、機(jī)械、建筑設(shè)計、管理學(xué)等多學(xué)科范疇,內(nèi)容包括管理理論、法規(guī)條款及管理方法等,課程內(nèi)容具有多元化并有較大的差異性,為了更好地理解及掌握該課程的內(nèi)容,需要采用靈活適應(yīng)的教學(xué)方式,具體包括:
GMP條款較為枯燥,案例形式反映條款內(nèi)容,在課程的教學(xué)過程中,實行“案例為先導(dǎo),問題為基礎(chǔ),學(xué)生為主體,教師為引導(dǎo)”的小組陳述式,以提高學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力和發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題的綜合能力,并為學(xué)生隨后的專業(yè)實習(xí)、畢業(yè)實習(xí)打下基礎(chǔ)。例如可以把一方面內(nèi)容細(xì)化為若干子主題,讓學(xué)生以小組為單位在教師講授前作一定準(zhǔn)備,檢索相關(guān)文獻(xiàn)案例,總結(jié)當(dāng)下制藥行業(yè)藥品生產(chǎn)管理過程中所存在的問題,授課時用該內(nèi)容做切入,全班同學(xué)一起互動探討解決問題的方法。將理論講解與案例分析相結(jié)合進(jìn)行教學(xué),比如將亮菌甲素注射液不良事件、欣弗事件、廣東佰易人免疫球蛋等案例引入理論課講解中,使理論課講解不再枯燥、乏味[3]。
同時,注重教學(xué)內(nèi)容及順序安排,在課程內(nèi)容及其授課順序設(shè)計上也應(yīng)該從系統(tǒng)思維的角度出發(fā)[4],按照生產(chǎn)順序及管理時間順序安排授課進(jìn)度,要讓學(xué)生運用系統(tǒng)思維,掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)化管理的方法技術(shù)。
利用多媒體技術(shù),通過大量的圖片和播放視頻資料,展現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)流程要求、操作要求、偏差處理等措施,創(chuàng)造一個生動逼真的教學(xué)環(huán)境,使學(xué)生對所學(xué)的知識易于接受和理解;比如講授廠房設(shè)施時,課件中補(bǔ)充廠區(qū)平面布置圖、潔凈區(qū)的實景圖、潔凈區(qū)氣流圖、無菌生產(chǎn)的隔離操作系統(tǒng)等;講授進(jìn)入A、B級潔凈區(qū)人員洗手、更衣要求,先以圖片和文字介紹GMP的原則要求,再播放生產(chǎn)人員進(jìn)入A、B級生產(chǎn)區(qū)的視頻,使學(xué)生對藥品的生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量的嚴(yán)格要求產(chǎn)生一定的感性認(rèn)識。
安排學(xué)生參觀藥廠,通過真實的生產(chǎn)環(huán)境對每個步驟講解廠房車間布置、設(shè)備布置以及空調(diào)安排、生產(chǎn)操作流程以及相關(guān)的注意事項,加深學(xué)生的理解;聘請企業(yè)專家結(jié)合藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)常發(fā)生的問題以及重點管控的內(nèi)容授課講述解決方案。
對學(xué)習(xí)成果的評價應(yīng)是綜合的、多樣性的,評價貫穿于整個教學(xué)中,如學(xué)生撰寫案例分析報告、PPT課件的制作、車間設(shè)計案例、平時作業(yè)等均作為學(xué)習(xí)成果的評價,而不僅僅是期末考試的卷面成績[5]。
由于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程》這門課程內(nèi)容的多樣性,需要根據(jù)課程的特點和學(xué)生的實際情況綜合考慮教學(xué)內(nèi)容與方法,應(yīng)當(dāng)讓學(xué)生在了解系統(tǒng)工程及全面質(zhì)量管理理論的基礎(chǔ)上掌握藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的實施內(nèi)容及方法,懂得具體問題具體分析,充分理解GMP內(nèi)涵,不生搬硬套GMP的條款內(nèi)容,通過建立適合自己的質(zhì)量管理體系,學(xué)會把GMP中的各個要素融入到本企業(yè)的質(zhì)量管理體系中,通過不斷地完善藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系,從而從根本上達(dá)到GMP要求,這樣才能真正達(dá)到該門課程的教學(xué)目標(biāo)。