張?chǎng)?，劉淑英，李自蓮，楊春華

（1.鹿邑縣人民醫(yī)院 藥劑科，河南 周口 477200；2.周口市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 周口 477200）

腦外傷后綜合征是顱腦外傷后常見后遺癥，是由于腦外傷產(chǎn)生腦血管痙攣、微循環(huán)改變、腦水腫，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，發(fā)生退行性病變，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、頭暈、頭痛等癥狀，臨床治療3個(gè)月后此癥狀仍然存在，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）等影像檢查未發(fā)現(xiàn)異常情況［1－2］。西醫(yī)常給予患者腦代謝激活劑、自主神經(jīng)功能失調(diào)劑等藥物治療，但臨床效果不甚理想，中醫(yī)治療該疾病辯證論治，積累了較多臨床經(jīng)驗(yàn)，在改善神經(jīng)功能、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、緩解頭痛疼痛等方面具有較好療效［1］。本研究旨在觀察回神醒腦湯對(duì)腦外傷后綜合征患者動(dòng)脈血流速度及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年6月于鹿邑縣人民醫(yī)院接受治療的66例腦外傷后綜合征患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)表法分組。研究組33例，男17例，女16例，年齡30～69（53.81±5.32）歲，病程（10.57±2.15）月。對(duì)照組33例，男18例，女15例，年齡31～70（53.53±5.21）歲，病程（10.66±2.25）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)符合《神經(jīng)外科學(xué)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］分為瘀阻腦絡(luò)型；（2）年齡30～70歲；（3）明確的外傷史，治療3個(gè)月后頭暈、頭痛等癥狀未減輕；（4）家屬及患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝、腎功能不全；（2）既往有慢性頭痛、偏頭痛病史；（3）合并腦積水、顱內(nèi)占位性病變、腦萎縮，腦外傷處于急性期；（4）對(duì)本研究所用藥物過敏；（5）精神障礙及無法正常溝通；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予患者抗焦慮、鎮(zhèn)靜、止痛、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能等常規(guī)治療，給予奧拉西坦注射液［朗天藥業(yè)（湖北）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153030，規(guī)格5 mL∶1.0 g］，靜脈滴注，每日1次，每次4 g，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者回神醒腦湯治療，方藥組成：赤芍15 g、川芎15 g、白茯苓25 g、膽南星9 g、石菖蒲9 g、遠(yuǎn)志12 g、郁金15 g、酸棗仁15 g、夜交藤30 g、天麻12 g、白芷10 g、甘草6 g。藥物由醫(yī)院中藥制劑室制備（每劑煎至300 mL，分裝為每袋150 mL，閉合包裝），患者取藥后放于4℃冰箱保存，服用前加熱，分早、晚兩次服用，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）血液指標(biāo)。治療前、后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)兩組患者胰島素樣生長因子（insulin－like growth factors，IGF－1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素－1（endothelin－1，ET－1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，試劑盒采購自南京信帆生物技術(shù)有限公司。（2）動(dòng)脈血流速度。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（北京鑫悅琦科貿(mào)有限責(zé)任公司，JYQ TCD－2000）測(cè)定患者基底動(dòng)脈（basilar artery，BA）、大腦前動(dòng)脈（anterior cerebral artery，ACA）、大腦中動(dòng)脈（middle cerebral artery，MCA）的血流速度。（3）神經(jīng)功能。采用患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，此量表包包括意識(shí)水平、指令配合度、眼球活動(dòng)、視野、面部表情癱瘓程度、上肢體運(yùn)動(dòng)障礙程度、下肢體運(yùn)動(dòng)障礙程度、共濟(jì)失衡、感覺、語言表達(dá)、構(gòu)音障礙、忽視癥11個(gè)項(xiàng)目，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（4）中醫(yī)證候評(píng)分。根據(jù)患者心煩不寐，伴有頭部瘀腫、青紫，傷后頭痛，痛處固定，痛如錐刺的無、輕、中、重程度，依次計(jì)為0、2、4、6分。（5）生活質(zhì)量。采用健康狀況調(diào)查簡表（the MOS 36－item short－form health survey，SF－36）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，該量表包括生理功能、總體健康、心理健康、生命活力、情感角色限制、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛8個(gè)項(xiàng)目，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。（6）臨床療效。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］，患者神志清醒，臨床癥狀及體征恢復(fù)，可恢復(fù)工作為痊愈；神志清醒，癥狀、體征改善為好轉(zhuǎn)；患者臨床癥狀、體征無改善為無效?？傆行蕿槿c好轉(zhuǎn)例數(shù)占總例數(shù)的百分率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比較 治療前，兩組患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IGF－1、ET－1水平降低，研究組IGF－1、ET－1水平較對(duì)照組低（P＜0.05），兩組患者VEGF、NO水平升高，研究組VEGF、NO水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后兩組患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比較（±s）

表1 治療前、后兩組患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；IGF－1為胰島素樣生長因子；VEGF為血管內(nèi)皮生長因子；ET－1為內(nèi)皮素－1；NO為一氧化氮。

組別 例數(shù) IGF－1／（ng·L－1）VEGF／（pg·L－1）ET－1／（ng·L－1）NO／（μmol·L－1）治療前 治療后對(duì)照組 33 1 709.33±55.32 1 134.31±43.19a 104.72±20.11 421.84±25.25a 80.63±19.11 60.31±15.89a 65.31±15.61 75.93±17.26治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a研究組 33 1 707.09±54.01 1 057.07±42.23a 103.59±20.42 493.02±33.32a 81.19±20.01 47.07±12.23a 64.20±15.15 86.61±18.18a t 0.166 7.346 0.226 9.781 0.116 3.793 0.293 2.44 7 P .017 0.868 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.770 0

2.2 治療前、后BA、ACA、MCA速度比較 治療前，兩組患者BA、ACA、MCA速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BA、ACA、MCA速度提高（P＜0.05），研究組患者BA、ACA、MCA速度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組患者BA、ACA、MCA速度比較（±s）

表2 治療前、后兩組患者BA、ACA、MCA速度比較（±s）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05；BA為基底動(dòng)脈；ACA為大腦前動(dòng)脈；MCA為大腦中動(dòng)脈。

組別 例數(shù) BA／（cm·s－1）ACA／（cm·s－1）MCA／（cm·s－1）治療前 治療后對(duì)照組 33 34.67±4.38 42.17±5.09a 41.79±5.37 59.41±7.27a 40.34±5.32 58.37±7.16治療前 治療后治療前 治療后a研究組 33 34.12±4.15 50.92±5.76a 41.11±5.19 68.15±8.82a 40.69±5.59 69.18±8.64a t 0.524 6.539 0.523 4.393 0.261 5.534 P 0.602 ＜0.001 0.603 ＜0.001 0.795 ＜0.001

2.3 治療前、后NIHSS、中醫(yī)證候、SF－36評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS、中醫(yī)證候、SF－36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SF－36評(píng)分升高，研究組SF－36評(píng)分較對(duì)照組高（P＜0.05），兩組患者NIHSS、中醫(yī)證候評(píng)分降低，研究組NIHSS、中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組患者NIHSS、中醫(yī)證候、SF－36評(píng)分比較（±s，分）

表3 治療前、后兩組患者NIHSS、中醫(yī)證候、SF－36評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前相比，a P＜0.05；NIHSS為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；SF－36為健康狀況調(diào)查簡表。

NIHSS 中醫(yī)癥候SF－36組別 例數(shù)治療前 治療后對(duì)照組 33 24.67±6.18 16.17±4.89 23.34±5.32 12.37±3.26a 64.51±9.31 73.75±10.62治療前 治療后治療前 治療后a研究組 33 24.12±6.12 12.12±3.16a 23.69±5.59 7.18±2.14a 64.05±9.18 81.95±11.53a t 0.363 3.996 0.261 7.645 0.202 3.005 P 0.718 ＜0.001 0.795 ＜0.001 0.840 0.004

2.4 臨床療效比較 研究組患者總有效率（96.97%）較對(duì)照組高（81.82%）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

3 討論

腦外傷后綜合征是臨床常見疾病，患者顱腦受到損傷后，相應(yīng)部位易產(chǎn)生血液循環(huán)障礙，動(dòng)脈血流速度變慢，腦部組織供血、供氧不足，導(dǎo)致腦組織水腫、變性或壞死，缺氧后相應(yīng)區(qū)域腦皮質(zhì)功能弱化，產(chǎn)生血腦屏障功能紊亂，自主神經(jīng)功能及中樞神經(jīng)功能失調(diào)，可發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞異常、小片狀軟化灶、退行性病變，患者伴隨神經(jīng)功能損傷、失眠多夢(mèng)、頭暈、頭痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［5－6］。

腦外傷后綜合征在中醫(yī)中屬“頭部內(nèi)傷”、“創(chuàng)傷性腦病”等范疇，患者腦部突遇外傷，腦髓受損，使氣血逆亂，加上遷延失治或因治之失當(dāng)或，瘀血祛而未盡，痰濕內(nèi)生，瘀阻腦絡(luò)，耗氣傷津，腦髓滋養(yǎng)失司，治療需活血祛瘀、濡養(yǎng)腦竅、安神［7－8］。本研究自擬回神醒腦湯中夜交藤通絡(luò)、養(yǎng)心安神，為君藥。郁金行氣解郁、活血逐瘀；白茯苓利水消腫、鎮(zhèn)靜安神，為臣藥。赤芍活血化瘀、止痛；川芎行氣開郁、散瘀止痛；膽南星清火化痰、鎮(zhèn)驚定痼；酸棗仁生津、養(yǎng)心安神；石菖蒲開竅豁痰、活血理氣、醒神益智；遠(yuǎn)志安神益智、祛痰散結(jié)；天麻行氣活血、止痛；白芷通竅止痛，為佐。甘草調(diào)和諸藥，為使。諸藥合用，共同發(fā)揮祛瘀通絡(luò)、行氣止痛、安神益智作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，遠(yuǎn)志中含有三萜類、寡糖酯類、雙苯吡酮類化學(xué)成分，具有益智、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用［9］。酸棗仁含有脂肪酸、三萜類、生物堿、黃銅類等化學(xué)成分，黃銅類、皂苷類對(duì)細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用［10］。

研究表明，腦外傷后患者ET－1、VEGF、NO異常表達(dá)，參與腦水腫，控制血管變化［11］。ET－1、VEGF、NO是血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，ET－1是內(nèi)源性血管活性多肽，為血管收縮因子，可導(dǎo)致患者血管痙攣，引發(fā)腦血管供血不足，產(chǎn)生頭痛、頭暈癥狀；VEGF、NO為血管舒張因子，VEGF可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，利于缺血區(qū)血管再生，為缺血部位供應(yīng)血液，NO可抑制患者ET－1活性，抑制血管收縮，改善患者病情［12］。IGF－1可反映機(jī)體腦組織血氧情況，在腦外傷患者機(jī)體中呈高表達(dá)［13］。本研究結(jié)果表明，研究組患者IGF－1、ET－1水平低于對(duì)照組，VEGF、NO水平高于對(duì)照組，說明將回神醒腦湯用于腦外傷后綜合征患者，可降低患者IGF－1水平，提升患者血管內(nèi)皮功能。

腦外傷后恢復(fù)期，患者頭暈、頭痛等癥狀與腦部血流速度減緩密切相關(guān)，腦部供血不足，顱內(nèi)灌注壓下降，使顱腔內(nèi)血管、組織受到牽拉，從而產(chǎn)生疼痛［14］。本研究中，研究組患者BA、ACA、MCA速度高于對(duì)照組，說明將回神醒腦湯用于腦外傷后綜合征患者，可改善患者動(dòng)脈血流速度。研究組患者SF－36評(píng)分較對(duì)照組高，NIHSS、中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組低，總有效率較對(duì)照組高，說明將回神醒腦湯用于腦外傷后綜合征患者，可改善患者神經(jīng)功能，緩解臨床癥狀，提升生活質(zhì)量及臨床療效。

綜上所述，采用回神醒腦湯治療腦外傷后綜合征患者，可降低患者IGF－1水平，提升血管內(nèi)皮功能，改善動(dòng)脈血流速度及神經(jīng)功能，緩解臨床癥狀，提升生活質(zhì)量及臨床療效，值得推廣。