王新平

（息縣中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽(yáng) 464300）

糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管病變之一，相關(guān)研究顯示，約85%以上糖尿病腎病患者存在糖代謝紊亂，處于持續(xù)高血糖狀況，嚴(yán)重?fù)p害血管內(nèi)皮功能，造成靶器官供血異常，腎對(duì)于缺血、缺氧較為敏感，供血異?？蛇M(jìn)一步加重患者腎損傷，影響患者生活質(zhì)量［1］。因此，尋求可評(píng)估糖尿病腎病患者糖代謝狀況的指標(biāo)十分重要。單核細(xì)胞趨化蛋白－1（monocyte chemotactic protein－1，MCP－1）是單核巨噬細(xì)胞特異性趨化因子，參與炎癥浸潤(rùn)，可加重糖尿病患者炎癥反應(yīng)，參與糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展［2－3］。白細(xì)胞介素－1β（interleukin－1β，IL－1β）是由脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生及分泌，可通過炎癥作用損傷胰島β細(xì)胞，加重糖尿病腎病患者病情［4－5］。糖尿病腎病患者糖代謝紊亂是其主要表現(xiàn)之一，糖代謝水平可較好反映患者病情嚴(yán)重程度［6］。由此推測(cè)，血清MCP－1、IL－1β可能與糖尿病腎病患者糖代謝相關(guān)。鑒于此，本研究著重分析血清MCP－1、IL－1β水平與糖尿病腎病患者糖代謝的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)息縣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2020年9月至2021年9月息縣中心醫(yī)院收治的120例糖尿病患者為研究對(duì)象。120例患者中，男54例，女66例；年齡44～78（61.20±5.57）歲；糖尿病病程1～6（3.66±0.62）a?；颊呋蚣覍僖押炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)，隨機(jī)血糖≥11.10 mmol·L－1；②心、肺功能檢查正常；③認(rèn)知功能正常，可配合研究；④高血壓、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病控制良好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥；②近期行激素替代治療；③合并感染性疾病；④近期接受糖皮質(zhì)激素治療；⑤既往有腎損傷病史；⑥合并腎結(jié)石；⑦合并惡性腫瘤；⑧合并糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒。

1.3 方法

1.3.1 糖尿病腎病診斷及分組方法 糖尿病腎病參照《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》［8］中診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）白蛋白尿≥30 mg·24 h－1；尿白蛋白與肌酐比值≥3 g·mol－1或30 mg·g－1；（2）尿沉渣異常；（3）腎小管相關(guān)病變；（4）組織學(xué)異常；（5）影像學(xué)異常；（6）腎移植病史；（7）腎小球?yàn)V過率≤60 mL·min－1·1.73 m－2。滿足任意1項(xiàng)指標(biāo)持續(xù)超過3個(gè)月，即可診斷為糖尿病腎病。將尿微量白蛋白排泄率30～300 mg·24 h－1糖尿病腎病患者納入早期糖尿病腎病組，將尿微量白蛋白排泄率≥300 mg·24 h－1患者納入臨床期糖尿病腎病組，未發(fā)生糖尿病腎病患者納入單純糖尿病組。

1.3.2 糖代謝指標(biāo)檢查方法 采集患者入院時(shí)清晨空腹外周肘靜脈血6 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r·min－1，離心15min），取血清，分裝于2支試管中待檢，取其中一支試管，使用全自動(dòng)生化分析儀BS－850（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401214）檢測(cè)空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment－insulin resistance，HOMA－IR）。

1.3.3 血清MCP－1、IL－1β水平檢查方法 取另一支試管，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清MCP－1、IL－1β水平，試劑盒均由Biomedica Medizinprodukte GmbH提供，步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro－Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較用單因素方差分析檢驗(yàn)，組間兩兩比較用SNK－q檢驗(yàn)；采用Kendall’s tau－b相關(guān)性檢驗(yàn)分析血清MCP－1、IL－1β與糖尿病腎病患者糖代謝的相關(guān)性。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，多組間率的整體比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間率的兩兩比較采用Bonferroni方法校正。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05／3＝0.017。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病情況 120例糖尿病患者中，單純糖尿病88例（73.33%），確診糖尿病腎病32例（26.67%），其中早期糖尿病腎病21例，臨床期糖尿病腎病11例。

2.2 3組基線資料、血清MCP－1、IL－1β水平比較 臨床期糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組患者入院時(shí)血清MCP－1、IL－1β水平高于單純糖尿病組，且臨床期糖尿病腎病組高于早期糖尿病腎病組（P＜0.05）；3組其他資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組基線資料、MCP－1、IL－1β水平比較

2.3 3組患者糖代謝指標(biāo)比較 臨床期糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組患者FPG、HbA1c、FINS、HOMA－IR高于單純糖尿病組，且臨床期糖尿病腎病組高于早期糖尿病腎病組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 3組患者糖代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與單純糖尿病組比較，a P＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較，b P＜0.05；FPG為空腹血糖；HbA1c為糖化血紅蛋白；FINS為空腹胰島素；HONA－IR為胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) FPG／（mmol·L－1） HbA1c／% FINS／（mU·L－1）HONA－IR單純糖尿病組88 7.36±1.59 7.84±1.34 16.84±2.94 6.85±2.02早期糖尿病腎病組 21 9.42±1.96a 8.96±1.44a 19.85±2.86a 8.36±3.14a臨床期糖尿病腎病組 11 11.08±2.85ab 10.43±1.69ab 22.85±3.09ab 10.38±3.23ab F 28.211 20.062 25.934 12.786 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血清MCP－1、IL－1β水平與糖尿病腎病患者糖代謝的關(guān)系 Kendall’s tau－b相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者血清MCP－1、IL－1β水平與糖代謝指標(biāo)（FPG、HbA1c、FINS、HOMA－IR）呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 血清MCP－1、IL－1β水平與糖尿病腎病患者糖代謝的關(guān)系（r）

3 討論

糖尿病腎病主要病理改變?yōu)樘悄虿⌒阅I小球硬化，早期臨床特征無特異性，隨病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率改變、高血壓、蛋白尿等，最終導(dǎo)致終末期腎功能衰竭，威脅患者生命安全［9－10］。糖代謝異常是糖尿病患者主要臨床特征，糖代謝指標(biāo)可較好反映糖尿病患者病情嚴(yán)重程度，高血糖、血糖波動(dòng)異常均可導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)過度堆積，誘發(fā)心血管疾病，嚴(yán)重影響患者健康［11－12］。但糖代謝指標(biāo)較多，檢查較為費(fèi)時(shí)，不利于及時(shí)評(píng)估患者病情，選擇有效指標(biāo)評(píng)估糖尿病腎病患者糖代謝情況至關(guān)重要。

MCP－1是由成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，可與單核細(xì)胞上MCP－1受體趨化因子受體－2特異性結(jié)合，通過鈣離子依賴的蛋白激酶C介導(dǎo)的信號(hào)途徑發(fā)揮趨化、激活單核巨噬細(xì)胞的作用，使各種炎癥細(xì)胞向病變處聚集，加重糖尿病腎病患者病情［13－14］。IL－1β具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，可介導(dǎo)白細(xì)胞的互相作用，還可參與其他細(xì)胞調(diào)節(jié)，如腫瘤因子－α、干擾素－g等可誘發(fā)慢性炎癥，使炎癥因子釋放，造成胰島β細(xì)胞損傷，加重糖尿病腎病患者病情［15－16］。由此推測(cè)，血清MCP－1、IL－1β可能與糖尿病腎病患者糖代謝有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，臨床期糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、FINS、HOMA－IR及血清MCP－1、IL－1β水平高于單純糖尿病組，且臨床期糖尿病腎病組各指標(biāo)高于早期糖尿病腎病組；相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者血清MCP－1、IL－1β水平與FPG、HbA1c、FINS、HOMA－IR呈正相關(guān)，表明糖尿病患者病情越重，糖代謝紊亂越重，且血清MCP－1、IL－1β水平與糖代謝呈正相關(guān)。其原因在于，高血糖可刺激腎小球系膜細(xì)胞合成MCP－1，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化，同時(shí)還可通過糖基化終末產(chǎn)物作用于血液?jiǎn)魏思?xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)MCP－1表達(dá)，從而使單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮，造成動(dòng)脈粥樣硬化，最終形成腎小球硬化，使糖尿病患者病情進(jìn)展為糖尿病腎病，加劇糖代謝紊亂［17］。IL－1β作用于β細(xì)胞時(shí)，可引起β細(xì)胞上跨膜電位差降低，影響鈣通道，從而破壞胰島素的釋放機(jī)制，造成糖尿病患者糖代謝紊亂［18］。此外，IL－1β與其受體結(jié)合后，可激活絲裂原活化蛋白激酶（mmitogen－activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路，加強(qiáng)胰島β細(xì)胞MAPKs活性，MAPKs的激活可誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡，造成β細(xì)胞功能失調(diào)，進(jìn)一步影響糖尿病患者糖代謝水平［19］。

綜上所述，血清MCP－1、IL－1β與糖尿病腎病患者糖代謝水平存在一定聯(lián)系，未來臨床可通過檢測(cè)患者血清MCP－1、IL－1β水平患者糖代謝變化。