高 云 盧偉宇 崔文艷 鐘宇龍 燕銀枝

廣州市民政局精神病院康復(fù)科教部，廣東廣州 510430

精神分裂癥（SP）為常見精神障礙，患者可出現(xiàn)個人意識、行為、情緒等多方面扭曲，難以區(qū)分想象和真實，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)攻擊暴露、自殺傾向，增加家庭及社會負擔(dān)[1-2]。阿立哌唑為該病常用藥物，口服吸收良好，可糾正患者異常精神狀態(tài)，減輕臨床癥狀，降低疾病對生活的影響[3-4]。但SP具有反復(fù)發(fā)作特點，單藥療效有限，病情控制穩(wěn)定性欠佳。中醫(yī)將SP歸屬于“癲癥”范疇，認為本病與情志不遂、損傷肝脾關(guān)系密切。舒肝解郁膠囊為中藥制劑，具有疏肝解郁、健脾安神之效，初始用于抑郁癥治療中取得良好成效，可快速緩解抑郁癥狀。但舒肝解郁膠囊在SP患者中的作用效果尚不明確，是否可加快SP病情改善仍需進一步研究[5]。鑒于此，本研究旨在分析舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療SP的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月廣州市民政局精神病院收治的80例SP患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組男21例，女19例；年齡31～59歲，平均（41.23±4.12）歲；受教育年限6～15年，平均（10.56±2.12）年；病程6個月至5年，平均（3.05±0.42）年；陽性及陰性癥狀量表（PANSS）分型：18例以陽性癥狀為主，22例以陰性癥狀為主。觀察組男21例，女19例；年齡28～57歲，平均（41.18±4.08）歲；受教育年限6～15年，平均（10.62±2.15）年；病程6個月至5年，平均（3.08±0.46）年；PANSS分型：16例以陽性癥狀為主，24例以陰性癥狀為主。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州市民政局精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[6]中SP診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于急性期；PANSS評分≥60分；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年接受過抗精神病藥物等治療；伴有其他精神疾?。桓文I衰竭；對本研究用藥過敏；存在腦器質(zhì)性損傷。

1.3 方法

對照組口服阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060521）治療，10～30 mg/d。觀察組加用舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20174037）治療，口服2粒/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療8周后評價各項指標(biāo)。①臨床療效[7]：以PANSS評分作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：PANSS評分減少≥75%；顯著進步：PANSS評分減少50%～＜ 75%；進步：PANSS評分減少25%～＜ 50%；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②PANSS評分：以PANSS評分評價兩組精神癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，其中陽性、陰性滿分為49分，一般精神病理滿分為112分，總分210分，得分越高越嚴(yán)重。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：采集兩組5 ml靜脈血，離心分離血清后，檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）及過氧化氫酶（CAT）水平，方法用酶聯(lián)免疫吸附法。④安全性：采用副反應(yīng)量表（TESS）評分評價兩組治療4、8周的不良反應(yīng)情況，包括行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)等多個方面，得分越低越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者PANSS評分比較

兩組治療后PANSS各項評分及總分較治療前低；觀察組治療后PANSS各項評分及總分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較（分，±s）

表2 兩組患者PANSS評分比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理癥狀 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 19.13±2.51 9.23±1.22a 22.33±4.29 9.68±1.46a 40.71±5.36 24.28±3.02a 85.93±7.19 46.98±6.37a對照組 40 18.69±2.45 11.03±2.16a 22.65±4.34 13.73±2.14a 39.45±5.28 27.85±3.14a 84.65±7.12 55.68±6.47a t值 0.793 4.589 0.332 9.888 1.059 5.183 0.856 6.060 P值 0.430 0.000 0.741 0.000 0.293 0.000 0.395 0.000

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療后GSH-Px、T-SOD水平較治療前高，CAT水平較治療前低；觀察組治療后GSH-Px、T-SOD水平較對照組高，CAT水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（U/ml，±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（U/ml，±s）

注 GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；T-SOD：總超氧化物歧化酶；CAT：過氧化氫酶；與本組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n GSH-Px T-SOD CAT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 62.38±5.24 88.72±6.22a 16.51±2.04 21.91±2.35a 10.65±2.03 6.83±1.12a對照組 40 62.04±5.19 79.03±6.08a 16.81±2.09 18.67±2.28a 10.92±2.08 8.34±1.25a t值 0.292 7.046 0.650 6.258 0.588 5.690 P值 0.771 0.000 0.518 0.000 0.559 0.000

2.4 兩組患者安全性比較

觀察組治療8周的TESS評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者安全性比較（分，±s）

表4 兩組患者安全性比較（分，±s）

組別 n 治療4周 治療8周觀察組 40 6.69±1.42 8.86±1.59對照組 40 6.78±1.47 10.77±1.83 t值 0.279 4.983 P值 0.781 0.000

3 討論

SP發(fā)病機制復(fù)雜，臨床認為大腦結(jié)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)異常為發(fā)病的重要基礎(chǔ)，當(dāng)大腦結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常變化時，可引起腦部神經(jīng)功能障礙，促使神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂。而神經(jīng)遞質(zhì)主要負責(zé)大腦信號傳遞，代謝紊亂后則會傳輸錯誤信號，導(dǎo)致患者精神活動不協(xié)調(diào)、情緒變化失常，從而誘發(fā)個人行為、感知覺等多方面改變，且遺傳、應(yīng)激事件刺激等亦可增加SP發(fā)病風(fēng)險[8-9]。SP一旦發(fā)病后不僅能對患者心理及生理健康造成損害，久之還可造成工作、學(xué)習(xí)及生活能力喪失，逐漸脫離社會群體[10]。

阿立哌唑?qū)儆诙喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，常用于SP治療中，口服后可調(diào)節(jié)腦部多巴胺代謝，當(dāng)多巴胺活性降低時起到部分激動作用，多巴胺活性異常升高時起到阻斷作用，從而維持腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平穩(wěn)定，減輕精神癥狀[11-12]。阿立哌唑還可激活5-羥色胺1A受體，拮抗5-羥色胺2A受體，以加快臨床癥狀緩解，穩(wěn)定SP患者病情[13-14]。但單藥作用機制有限，部分患者癥狀緩解較慢，且單藥長期使用可增加不良反應(yīng)風(fēng)險。GSH-Px、T-SOD、CAT為氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中GSH-Px為過氧化物分解酶，可加快有毒的過氧化物還原成羥基化合物；T-SOD具有清除氧自由基能力，可促進腦部氧自由基清除，減輕腦神經(jīng)損傷；CAT為催化過氧化氫分解成氧和水的酶，廣泛存在于細胞過氧化物內(nèi)，其水平升高，則抗氧化能力降低。臨床認為氧化應(yīng)激反應(yīng)參與SP病情進展，監(jiān)測上述指標(biāo)變化利于評估氧化反應(yīng)程度。本研究中，相比對照組，觀察組總有效率較高，治療后PANSS評分較低，GSH-Px、T-SOD水平較高，CAT水平較低，治療8周的TESS評分較低，提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療SP效果確切，可降低PANSS評分，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進病情好轉(zhuǎn)，且未增加不良反應(yīng)。中醫(yī)理論認為，SP病因在于肝氣郁結(jié)、陰陽失衡，病機在于肝失調(diào)達、心腎不交。而舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃、刺五加組成的中藥制劑，其中貫葉金絲桃性味寒、辛，能疏肝解郁、清熱利濕；刺五加能性味溫、辛，能益氣健脾、補腎安神。兩藥合用則共奏疏肝解郁、健脾安神之效，可消除SP病因病機，促進疾病恢復(fù)?，F(xiàn)代藥理研究顯示[15-16]，貫葉金絲桃主要成分為金絲桃素，該物質(zhì)對去甲腎上腺素、5-羥色胺及多巴胺的再攝取具有一定抑制作用，利于減輕神經(jīng)遞質(zhì)水平異常，且能輕度抑制兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶、單胺氧化酶，加快精神癥狀消失；刺五加內(nèi)含有刺五加醇、丁香苷、胡蘿卜甾醇等多種活性物質(zhì)，可起到與丙咪嗪相當(dāng)?shù)目挂钟粜Ч４送?，貫葉金絲桃內(nèi)金絲桃苷及刺五加內(nèi)刺五加多糖均可對神經(jīng)細胞的氧化損傷起到保護作用，不僅能提高SOD活性，加快O2-合成H2O2，還可活化GSH-Px，促進GSH轉(zhuǎn)化為GSSG，使得毒性過氧化物還原成無毒的羥基化合物，從而降低神經(jīng)細胞氧化應(yīng)激損傷。舒肝解郁膠囊與阿立哌唑聯(lián)用后可協(xié)同增效，不僅能提高對腦部神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)能力，以促進腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂消失，還可抑制腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕神經(jīng)組織氧化損傷，進而從不同作用機制下發(fā)揮抗SP作用，以快速緩解陽性與陰性癥狀，恢復(fù)腦部精神活動協(xié)調(diào)，促進病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療可提高SP臨床療效，減輕患者腦部氧化應(yīng)激損傷，加快陽性及陰性癥狀消失，且安全性較高。